Vincristina, doxorubicina e desametasone + ixazomib nella leucemia linfoblastica acuta (ALL), linfoma linfoblastico o leucemia acuta a fenotipo misto

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

Inclusione

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
• Avere leucemia/linfoma linfocitico acuto da precursori B o T recidivante, linfoma linfoblastico o leucemia acuta a fenotipo misto con aumento del midollo osseo o dei blasti del sangue periferico in base alla morfologia con o senza coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Terapia precedente: almeno due precedenti tentativi di trattamento per indurre la remissione senza limiti al numero di regimi di trattamento precedenti.
• I pazienti sono idonei dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/cmm e piastrine > 75.000/cmm a meno che le citopenie non siano secondarie alla malattia
• Aspettativa di vita ragionevolmente adeguata per valutare l'effetto del trattamento
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane dalla chirurgia maggiore, dalla radioterapia, dalla partecipazione ad altri studi sperimentali e devono essersi ripresi da tossicità clinicamente significative di questi trattamenti precedenti

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ossia, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.).

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

• Pazienti con LLA Ph+ naïve alla terapia con un inibitore della tirosin-chinasi approvato.
• Precedente esposizione a ≥350 mg/m2 di antraciclina (in dosaggi equivalenti di doxorubicina) o accorciamento frazionale del ventricolo sinistro inferiore al 50%.
• Mancato recupero completo (cioè tossicità ≤ Grado 2) dagli effetti della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Chemioterapia negli ultimi 14 giorni. (Saranno consentiti steroidi o chemioterapia intratecale).
• Trattamento sistemico, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio, con forti inibitori del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (ad es. fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del citocromo P4503A (CYP3A) (ad es. , nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital), o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. I pazienti che ricevono antibiotici per via endovenosa per le infezioni che sono sotto controllo possono essere inclusi in questo studio.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale, incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di somministrazione del farmaco o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza del trattamento.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2.
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Pazienti di sesso femminile che allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio.