Vincristina, doxorrubicina e dexametasona + ixazomibe na leucemia linfoblástica aguda (ALL), linfoma linfoblástico ou leucemia aguda de fenótipo misto

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

Inclusão

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
• Têm leucemia/linfoma linfocítico agudo precursor B ou T recidivante, linfoma linfoblástico ou leucemia aguda de fenótipo misto com aumento de blastos na medula óssea ou no sangue periférico por morfologia com ou sem envolvimento do SNC
• Terapia prévia: Pelo menos duas tentativas anteriores de tratamento para induzir a remissão sem limite no número de regimes de tratamento anteriores.
• Os pacientes são elegíveis após o transplante alogênico de células-tronco
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN).
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN.
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/cmm e plaquetas > 75.000/cmm, a menos que as citopenias sejam secundárias à doença
• Expectativa de vida razoavelmente adequada para avaliar o efeito do tratamento
• Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas de cirurgia de grande porte, radioterapia, participação em outros estudos de investigação e se recuperaram de toxicidades clinicamente significativas desses tratamentos anteriores

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.).

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo:

• Pacientes que são Ph+ ALL que nunca receberam terapia com um inibidor de tirosina quinase aprovado.
• Exposição prévia a ≥350 mg/m2 de antraciclina (em dosagem equivalente à doxorrubicina) ou fração de encurtamento do ventrículo esquerdo inferior a 50%.
• Falha na recuperação total (ou seja, toxicidade ≤ Grau 2) dos efeitos da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Quimioterapia nos últimos 14 dias. (Esteróides ou quimioterapia intratecal serão permitidos).
• Tratamento sistêmico, dentro de 7 dias antes da inclusão no estudo, com fortes inibidores do citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (por exemplo, fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores do citocromo P4503A (CYP3A) (por exemplo, claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol , nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Pacientes recebendo antibióticos intravenosos para infecções que estão sob controle podem ser incluídos neste estudo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Incapacidade de engolir medicação oral, incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de administração do medicamento ou procedimento gastrointestinal que possa interferir na absorção oral ou na tolerância ao tratamento.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 2.
• Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.