Vinkristin, doxorubicin a dexamethason + ixazomib u akutní lymfoblastické leukémie (ALL), lymfoblastického lymfomu nebo akutní leukémie se smíšeným fenotypem

Aby byl každý pacient zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

Zařazení

• Pacienti muži nebo ženy starší 18 let
• Máte relabující B nebo T-prekurzor akutní lymfocytární leukémie/lymfom, lymfoblastický lymfom nebo akutní leukémii se smíšeným fenotypem se zvýšeným množstvím kostní dřeně nebo periferních krevních blastů podle morfologie s nebo bez postižení CNS
• Předchozí léčba: Alespoň dva předchozí pokusy o navození remise bez omezení počtu předchozích léčebných režimů.
• Pacienti jsou způsobilí po alogenní transplantaci kmenových buněk
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/cmm a krevních destiček > 75 000/cmm, pokud cytopenie nejsou sekundární k onemocnění
• Očekávaná délka života přiměřeně dostatečná pro hodnocení účinku léčby
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny po velkém chirurgickém zákroku, radiační terapii, účasti v jiných výzkumných studiích a musí se zotavit z klinicky významných toxických účinků těchto předchozích léčeb

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.).

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

• Pacienti s Ph+ ALL, kteří dosud neužívali léčbu schváleným inhibitorem tyrozinkinázy.
• Předchozí expozice antracyklinu ≥350 mg/m2 (v dávce ekvivalentní doxorubicinu) nebo frakční zkrácení levé komory o méně než 50 %.
• Neúplné zotavení (tj. toxicita ≤ 2. stupně) z účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby.
• Velká operace do 14 dnů před zápisem.
• Chemoterapie za posledních 14 dní. (Steroidy nebo intratekální chemoterapie budou povoleny).
• Systémová léčba, do 7 dnů před zařazením do studie, silnými inhibitory cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) (např. fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory cytochromu P4503A (CYP3A) (např. , nefazodon, posakonazol) nebo silné induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Do této studie mohou být zahrnuti pacienti, kteří dostávají intravenózně antibiotika na infekce, které jsou pod kontrolou.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Neschopnost polknout perorální lék, neschopnost nebo neochota splnit požadavky na podávání léku nebo GI postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci léčby.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně.
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku.