Vincristina, doxorrubicina y dexametasona + ixazomib en leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma linfoblástico o leucemia aguda de fenotipo mixto

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

Inclusión

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Tiene recidiva de leucemia/linfoma linfocítico agudo de precursores B o T, linfoma linfoblástico o leucemia aguda de fenotipo mixto con aumento de blastos en la médula ósea o sangre periférica por morfología con o sin afectación del SNC
• Terapia previa: al menos dos intentos de tratamiento previos para inducir la remisión sin límite en la cantidad de regímenes de tratamiento previos.
• Los pacientes son elegibles después de un alotrasplante de células madre
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN).
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN.
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/cmm y plaquetas > 75 000/cmm a menos que las citopenias sean secundarias a una enfermedad
• Esperanza de vida razonablemente adecuada para evaluar el efecto del tratamiento
• Los pacientes deben tener al menos 2 semanas de cirugía mayor, radioterapia, participación en otros ensayos de investigación y haberse recuperado de toxicidades clínicamente significativas de estos tratamientos anteriores.

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio:

• Pacientes con LLA Ph+ que no han recibido tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa aprobado.
• Exposición previa a ≥350 mg/m2 de antraciclina (en dosis equivalentes de doxorrubicina), o acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo inferior al 50%.
• Falta de recuperación total (es decir, ≤ toxicidad de grado 2) de los efectos de la quimioterapia previa, independientemente del intervalo desde el último tratamiento.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Quimioterapia en los últimos 14 días. (Se permitirán esteroides o quimioterapia intratecal).
• Tratamiento sistémico, dentro de los 7 días antes de la inscripción en el estudio, con inhibidores potentes del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (p. ej., fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes del citocromo P4503A (CYP3A) (p. ej., claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol , nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos intravenosos para infecciones que están bajo control pueden ser incluidos en este estudio.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Incapacidad para tragar medicamentos orales, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de administración del medicamento o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del tratamiento.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
• El paciente tiene neuropatía periférica ≥ Grado 2.
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.