Винкристин, доксорубицин и дексаметазон + иксазомиб при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ), лимфобластной лимфоме или остром лейкозе смешанного фенотипа

Для включения в исследование каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

Включение

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
• Имеют рецидив В- или Т-предшественника острого лимфолейкоза/лимфомы, лимфобластной лимфомы или острого лейкоза смешанного фенотипа с увеличением количества бластов в костном мозге или периферической крови по морфологии с поражением ЦНС или без него.
• Предшествующая терапия: не менее двух предшествующих попыток лечения для индукции ремиссии без ограничения количества предшествующих схем лечения.
• Пациенты имеют право после аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

• Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/см и тромбоциты > 75 000/см, если цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Ожидаемая продолжительность жизни достаточна для оценки эффекта лечения
• Пациенты должны быть не менее 2 недель после серьезной операции, лучевой терапии, участия в других исследовательских испытаниях и оправиться от клинически значимой токсичности этих предшествующих видов лечения.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.).

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

• Пациенты с Ph+ ALL, ранее не получавшие терапию одобренным ингибитором тирозинкиназы.
• Предшествующее воздействие антрациклина ≥350 мг/м2 (в эквивалентной дозе доксорубицина) или фракционное укорочение левого желудочка менее 50%.
• Неполное выздоровление (т. е. токсичность ≤ 2 степени) от последствий предшествующей химиотерапии, независимо от интервала, прошедшего с момента последнего лечения.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
• Химиотерапия в течение последних 14 дней. (Стероиды или интратекальная химиотерапия будут разрешены).
• Системное лечение в течение 7 дней до включения в исследование сильными ингибиторами цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) (например, флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома P4503A (CYP3A) (например, кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол). , нефазодон, позаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. В это исследование могут быть включены пациенты, получающие внутривенные антибиотики по поводу инфекций, находящихся под контролем.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Неспособность проглотить пероральное лекарство, неспособность или нежелание соблюдать требования к введению лекарственного средства или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость лечения.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• У пациента периферическая нейропатия ≥ 2 степени.
• Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Пациентки женского пола, кормящие грудью, или имеющие положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед приемом первой дозы исследуемого препарата.