Vincristin, Doxorubicin og Dexamethason + Ixazomib ved akut lymfatisk leukæmi (ALL), lymfoblastisk lymfom eller blandet fænotype akut leukæmi

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

Inklusion

• Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre
• Har recidiverende B- eller T-precursor akut lymfatisk leukæmi/lymfom, lymfoblastisk lymfom eller blandet fænotype akut leukæmi med øget knoglemarv eller perifere blodblaster ved morfologi med eller uden CNS-involvering
• Tidligere behandling: Mindst to tidligere behandlingsforsøg for at inducere remission uden begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer.
• Patienter er berettigede efter allogen stamcelletransplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

• Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/cmm og blodplader > 75.000/cmm, medmindre cytopenierne er sekundære til sygdom
• Forventet levetid rimeligt tilstrækkelig til at vurdere behandlingseffekten
• Patienterne skal være mindst 2 uger fra større operation, strålebehandling, deltagelse i andre undersøgelsesforsøg og være kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet af disse tidligere behandlinger

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

• Patienter, der er Ph+ ALL, som er naive over for behandling med en godkendt tyrosinkinasehæmmer.
• Forudgående eksponering for ≥350 mg/m2 anthracyclin (i doxorubicinækvivalent dosering) eller venstre ventrikel fraktioneret afkortning mindre end 50 %.
• Manglende genopretning (dvs. ≤ grad 2 toksicitet) fra virkningerne af tidligere kemoterapi uanset intervallet siden sidste behandling.
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
• Kemoterapi inden for de sidste 14 dage. (Steroider eller intrathekal kemoterapi vil være tilladt).
• Systemisk behandling inden for 7 dage før studieindskrivning med stærke hæmmere af cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) (f.eks. fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af cytokrom P4503A (CYP3A) (f. , nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af Ginkgo biloba eller perikon.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Patienter, der får intravenøs antibiotika for infektioner, der er under kontrol, kan inkluderes i denne undersøgelse.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Manglende evne til at sluge oral medicin, manglende evne eller vilje til at overholde kravene til lægemiddeladministration eller GI-procedure, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af behandlingen.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati.
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Kvindelige patienter, som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.