Vincristine, doxorubicine en dexamethason + ixazomib bij acute lymfoblastische leukemie (ALL), lymfoblastisch lymfoom of gemengd fenotype acute leukemie

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

Opname

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
• Een recidiverende B- of T-precursor acute lymfatische leukemie/lymfoom, lymfoblastisch lymfoom of gemengd fenotype acute leukemie met verhoogd beenmerg of perifere bloedblasten door morfologie met of zonder CZS-betrokkenheid
• Voorafgaande therapie: ten minste twee eerdere behandelingspogingen om remissie te induceren zonder beperking van het aantal eerdere behandelingsregimes.
• Patiënten komen in aanmerking na allogene stamceltransplantatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/cmm en bloedplaatjes > 75.000/cmm tenzij de cytopenieën secundair zijn aan ziekte
• Levensverwachting redelijk toereikend om het behandeleffect te beoordelen
• Patiënten moeten ten minste 2 weken verwijderd zijn van een grote operatie, bestralingstherapie, deelname aan andere onderzoeken en hersteld zijn van klinisch significante toxiciteiten van deze eerdere behandelingen

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.).

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

• Patiënten die Ph+ ALL zijn en naïef zijn voor therapie met een goedgekeurde tyrosinekinaseremmer.
• Eerdere blootstelling aan ≥350 mg/m2 anthracycline (in doxorubicine-equivalente dosering), of fractionele verkorting van de linkerventrikel van minder dan 50%.
• Niet volledig hersteld zijn (dwz ≤ Graad 2 toxiciteit) van de effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Chemotherapie in de afgelopen 14 dagen. (Steroïden of intrathecale chemotherapie zijn toegestaan).
• Systemische behandeling, binnen 7 dagen vóór deelname aan de studie, met sterke remmers van cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) (bijv. fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van cytochroom P4503A (CYP3A) (bijv. claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Patiënten die intraveneuze antibiotica krijgen voor infecties die onder controle zijn, kunnen in deze studie worden opgenomen.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken, onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor medicijntoediening, of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van de behandeling zou kunnen verstoren.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Patiënt heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie.
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.