Winkrystyna, doksorubicyna i deksametazon + iksazomib w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL), chłoniaku limfoblastycznym lub mieszanej fenotypie ostrej białaczki

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

Włączenie

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
• Nawrotowa ostra białaczka limfocytowa/chłoniak z prekursorów B lub T, chłoniak limfoblastyczny lub ostra białaczka o mieszanym fenotypie ze zwiększoną liczbą blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej w morfologii z zajęciem lub bez zajęcia OUN
• Wcześniejsza terapia: Co najmniej dwie wcześniejsze próby leczenia w celu wywołania remisji bez ograniczenia liczby wcześniejszych schematów leczenia.
• Pacjenci kwalifikują się po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/cmm i płytek krwi > 75 000/cmm, chyba że cytopenie są wtórne do choroby
• Oczekiwana długość życia wystarczająca do oceny efektu leczenia
• Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego, radioterapii, udziału w innych badaniach badawczych i wyleczyć się z klinicznie istotnej toksyczności tych wcześniejszych zabiegów

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.).

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Pacjenci z Ph+ ALL, którzy wcześniej nie byli leczeni zatwierdzonym inhibitorem kinazy tyrozynowej.
• Wcześniejsza ekspozycja na antracyklinę ≥350 mg/m2 (w dawce równoważnej doksorubicynie) lub frakcjonowane skrócenie lewej komory o mniej niż 50%.
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność ≤ stopnia 2.) po efektach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Chemioterapia w ciągu ostatnich 14 dni. (Sterydy lub chemioterapia dokanałowa będą dozwolone).
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, silnymi inhibitorami cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) (np. fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu P4503A (CYP3A) (np. klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol , nefazodon, pozakonazol) lub silnych induktorów CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital), stosowanie Ginkgo biloba lub dziurawca
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Pacjenci otrzymujący dożylnie antybiotyki z powodu infekcji, które są pod kontrolą, mogą zostać włączeni do tego badania.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Niezdolność do połknięcia doustnego leku, niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących podawania leku lub procedury przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję leczenia.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2.
• Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.