Vinkristin, Doxorubicin och Dexametason + Ixazomib vid akut lymfoblastisk leukemi (ALL), lymfoblastiskt lymfom eller blandad fenotyp akut leukemi

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

Inkludering

• Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre
• Har recidiverande B- eller T-prekursor akut lymfatisk leukemi/lymfom, lymfoblastiskt lymfom eller blandad fenotyp akut leukemi med ökad benmärg eller perifera blodblaster genom morfologi med eller utan CNS-inblandning
• Tidigare behandling: Minst två tidigare behandlingsförsök för att inducera remission utan begränsning av antalet tidigare behandlingsregimer.
• Patienter är berättigade efter allogen stamcellstransplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

• Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN).
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN.
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/cmm och blodplättar > 75 000/cmm om inte cytopenierna är sekundära till sjukdomen
• Förväntad livslängd någorlunda tillräcklig för att utvärdera behandlingseffekten
• Patienterna måste vara minst 2 veckor efter större operation, strålbehandling, deltagande i andra prövningar och ha återhämtat sig från kliniskt signifikanta toxiciteter av dessa tidigare behandlingar

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.).

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien:

• Patienter som är Ph+ ALL som är naiva för behandling med en godkänd tyrosinkinashämmare.
• Tidigare exponering för ≥350 mg/m2 antracyklin (i doxorubicinekvivalentdosering), eller fraktionell förkortning av vänster kammare mindre än 50 %.
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. ≤ grad 2 toxicitet) från effekterna av tidigare kemoterapi oavsett intervallet sedan senaste behandling.
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
• Kemoterapi under de senaste 14 dagarna. (Steroider eller intratekal kemoterapi kommer att tillåtas).
• Systemisk behandling, inom 7 dagar före studieregistreringen, med starka hämmare av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) (t.ex. fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av cytokrom P4503A (CYP3A) (t.ex. klaritromycin, itrakontromycin, itrakontromycin, itrakontromycin, itracontoazole , nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Patienter som får intravenös antibiotika för infektioner som är under kontroll kan inkluderas i denna studie.
• Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
• Oförmåga att svälja oral medicin, oförmåga eller ovilja att följa läkemedelsadministrationskraven eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av behandlingen.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati.
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet.
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet.