Vinkrisztin, doxorubicin és dexametazon + ixazomib akut limfoblasztikus leukémiában (ALL), limfoblasztos limfómában vagy vegyes fenotípusú akut leukémiában

Minden betegnek meg kell felelnie a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban:

Befogadás

• 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek
• Kiújult B- vagy T-prekurzor akut limfocitás leukémiája/limfómája, limfoblasztos limfómája vagy vegyes fenotípusú akut leukémiája, megnövekedett csontvelői vagy perifériás vérrobbanásokkal morfológiailag központi idegrendszeri érintettséggel vagy anélkül
• Előzetes kezelés: Legalább két előzetes kezelési kísérlet a remisszió indukálására, a korábbi kezelési rendek számának korlátozása nélkül.
• A betegek allogén őssejt-transzplantáció után jogosultak
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2

• A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN.
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/cmm és vérlemezkék > 75000/cmm, kivéve, ha a citopénia másodlagos betegség
• A várható élettartam ésszerűen megfelelő a kezelés hatásának értékeléséhez
• A betegeknek legalább 2 hétre el kell jutniuk a nagy műtéttől, a sugárkezeléstől, más vizsgálati vizsgálatokban való részvételtől, és fel kell gyógyulniuk ezen korábbi kezelések klinikailag jelentős toxicitásából.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korú, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vonhatók be a vizsgálatba:

• Ph+ ALL-ben szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek jóváhagyott tirozin-kináz-gátló kezelésben.
• ≥350 mg/m2 antraciklinnek való előzetes expozíció (doxorubicinnel egyenértékű adagban), vagy 50%-nál kisebb bal kamra frakcionált rövidülés.
• A korábbi kemoterápia hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz ≤ 2. fokozatú toxicitás), függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
• Kemoterápia az elmúlt 14 napban. (Szteroidok vagy intratekális kemoterápia megengedett).
• Szisztémás kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, erős citokróm P450 1A2 (CYP1A2) inhibitorokkal (pl. fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős citokróm P4503A (CYP3A) inhibitorokkal (pl. ketelicin, vorikontromicin, itelicon, vorrithromycin, it. okonazol , nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. A kontroll alatt álló fertőzések miatt intravénás antibiotikumot kapó betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
• Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége, képtelenség vagy hajlandóság betartani a gyógyszeradagolási követelményeket vagy a GI-eljárást, amely megzavarhatja az orális felszívódást vagy a kezelés toleranciáját.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• A betegnek ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiája van.
• Részvétel más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a vizsgálat kezdetétől számított 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Női betegek, akik szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.