Vinkristin, doksorubicin og deksametason + ixazomib ved akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), lymfoblastisk lymfom eller blandet fenotype akutt leukemi

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

Inkludering

• Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
• Har residiverende B- eller T-forløper akutt lymfatisk leukemi/lymfom, lymfoblastisk lymfom eller blandet fenotype akutt leukemi med økt benmarg eller perifere blodeksplosioner ved morfologi med eller uten CNS-involvering
• Tidligere behandling: Minst to tidligere behandlingsforsøk for å indusere remisjon uten begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
• Pasienter er kvalifisert etter allogen stamcelletransplantasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

• Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 000/cm og blodplater > 75 000/cm med mindre cytopeniene er sekundære til sykdom
• Forventet levealder rimelig tilstrekkelig for å evaluere behandlingseffekten
• Pasienter må være minst 2 uker fra større operasjon, strålebehandling, deltakelse i andre undersøkelser og ha kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet av disse tidligere behandlingene

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

• Pasienter som er Ph+ ALL som er naive til behandling med en godkjent tyrosinkinasehemmer.
• Tidligere eksponering for ≥350 mg/m2 antracyklin (i doksorubicin-ekvivalent dosering), eller venstre ventrikkel fraksjonell forkorting mindre enn 50 %.
• Manglende full restitusjon (dvs. ≤ grad 2 toksisitet) fra effekten av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling.
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
• Kjemoterapi de siste 14 dagene. (Steroider eller intratekal kjemoterapi vil være tillatt).
• Systemisk behandling innen 7 dager før studieregistrering med sterke hemmere av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) (f.eks. fluvoksamin, enoksacin, ciprofloksacin), sterke hemmere av cytokrom P4503A (CYP3A) (f. , nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Pasienter som får intravenøs antibiotika for infeksjoner som er under kontroll kan inkluderes i denne studien.
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
• Manglende evne til å svelge orale medisiner, manglende evne eller vilje til å overholde kravene til legemiddeladministrasjon, eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av behandlingen.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati.
• Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 14 dager etter starten av denne studien og under hele denne studiens varighet.
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet.