Kansainvälinen (lasten) peritoneaalinen biopankki
Muutaman vuoden sisällä aikuisten peritoneaalidialyysipotilaiden (PD) peritoneaalikalvossa tapahtuu merkittävä morfologinen muutos, mukaan lukien progressiivinen fibroosi, vaskulopatia ja neoangiogeneesi. Ultrasuodatuskapasiteetti laskee jatkuvasti ja johtaa lopulta PD-virheeseen. Lapsilla ei ole vielä saatu vatsakalvon biopsioita, jotka osoittavat PD:hen liittyviä muutoksia. Niiden tulisi kuitenkin olla erityisen informatiivisia, koska ikääntymiseen tai diabetekseen liittyvä sekundaarinen kudos- ja verisuonipatologia puuttuu.
Tästä syystä tehdään kansainvälinen, prospektiivinen vatsakalvon biopsiatutkimus PD-potilailla. Biopsiat otetaan PD-katetrin asettamisen yhteydessä, vatsaleikkauksen yhteydessä (esim. tyrän korjaus, katetrin vaihto) ja munuaisensiirron yhteydessä. Kvantitatiivinen histomorfometria ja kudosproteiinien ilmentymisanalyysit korreloidaan aikaintegroituneiden PD-hoitomenetelmien ja toiminnallisten ominaisuuksien sekä tulehduksellisten ja kardiovaskulaaristen komorbiditeettiparametrien kanssa. Veri otetaan kliinisen rutiininäytteenoton aikana. Biopsiat otetaan kliinisesti indikoitujen leikkausten aikana ilman, että leikkausaika ja siihen liittyvät kirurgiset riskit merkittävästi pidentyvät. PD-kalvon yksityiskohtainen histomorfometria antaa lisätietoja, jotka voivat vaikuttaa yksittäiseen PD-järjestelmään.
3/2018: Lasten PD-biopsian analyysit osoittivat vatsakalvon varhaisen ja suuren transformaation neutraalilla pH:n alhaisella GDP-nesteillä sekä merkittävän vaskulopatian jo CKD-vaiheen 5 lapsilla, jotka etenevät edelleen PD:n kanssa. Taustalla olevat mekanismit ymmärretään vain osittain. Näiden merkittävien löydösten ja lukuisten avoimien kysymysten vuoksi bionäytteiden keräämistä jatketaan lapsilta ja myös aikuisilta PD-potilailta. Seuraavat kysymykset käsitellään: Peritoneaalisen puoliläpäisevyyden molekyylivastineet, liuenneen aineen ja veden kuljetus (AQP1:n lisäksi), vatsakalvon transformaation patomekanismit ja molekyyli- ja toiminnallinen vaikutus alhaisen ja korkean bruttokansantuotteen nesteillä sekä vastaavat patomekanismit ja molekyyli- ja toiminnallinen vaikutus. verisuonisairaus kroonisessa munuaissairaussairaudessa ja erilaisilla PD-nesteillä. PD:n jälkeisen munuaisensiirron vaikutusta arvioidaan potilaiden alaryhmässä, jolta on poistettu tenckhoff-katetri useita viikkoja siirron jälkeen ja toimiva siirrännäinen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Katso tutkimuspöytäkirja ja
http://www.pedpd.org
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Claus P Schmitt, Prof
- Puhelinnumero: 39313 +49 6221 56
- Sähköposti: claus.peter.schmitt@med.uni-heidelberg.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Ghent, Belgia, 9890
- Rekrytointi
- UZ Ghent
-
Ottaa yhteyttä:
- Johan Van de Walle, MD
- Puhelinnumero: +32 93322483
- Sähköposti: Johan.VandeWalle@uzgent.be
-
Päätutkija:
- Johan Van de Walle, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Materno-Infantil Vall d' Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Gema Ariceta, MD
- Puhelinnumero: +34 934893082
- Sähköposti: gariceta@vhebron.net
-
Päätutkija:
- Gema Ariceta, MD
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16147
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University Children'Hospital
-
Milan, Italia, 20122
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara Testa, MD
- Puhelinnumero: +39 0257992471
- Sähköposti: saratesta@tiscali.it
-
Päätutkija:
- Sara Testa, MD
-
Padova, Italia, 35128
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Pediatric Nephrology, Dialysis and Transplant Unit
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Department of Pediatrics, Medical University Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Klaus Arbeiter, MD
- Puhelinnumero: +43 1404003257
- Sähköposti: klaus.arbeiter@meduniwien.ac.at
-
Päätutkija:
- Klaus Arbeiter, MD
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua, 08406
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rimante Cerkauskiene, MD
- Puhelinnumero: +37 052720427
- Sähköposti: rimantec@yahoo.com
-
Päätutkija:
- Rimante Cerkauskiene, MD
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 50586
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Paediatric CAPD unit, Kuala Lumpur Hospital
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 30663
- Rekrytointi
- Krakow, Jagiellonian University Medical College
-
Ottaa yhteyttä:
- Dorota Drozdz, MD
- Puhelinnumero: +48 12 658 11 59
- Sähköposti: dadrozdz@cm-uj.krakow.pl
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69677
- Rekrytointi
- Service de Néphrologie Pédiatrique, Hôpital Femme Mere Enfant
-
Ottaa yhteyttä:
- Bruno Ranchin, MD
- Puhelinnumero: +33 427856129
- Sähköposti: bruno.ranchin@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Bruno Ranchin, MD
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ariane Zaloszyc, MD
- Puhelinnumero: +333388127742
- Sähköposti: ariane.zaloszyc@chru-strasbourg.fr
-
Päätutkija:
- Ariane Zaloszyc, MD
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Cologne, Saksa, 50931
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christina Taylan, MD
- Puhelinnumero: +49 2214784391
- Sähköposti: christina.taylan@uk-koeln.de
-
Päätutkija:
- Christina Taylan, MD
-
Essen, Saksa, 45122
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rainer Büscher, MD
- Puhelinnumero: +49 201 723-2738
- Sähköposti: Rainer.Buescher@uk-essen.de
-
Päätutkija:
- Rainer Büscher, MD
-
Hamburg, Saksa, 20251
- Rekrytointi
- UKE, University Children´s Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Oh, MD
- Puhelinnumero: +49 40 7410 0
- Sähköposti: j.oh@uke.de
-
Alatutkija:
- Christian Brix, MD
-
Marburg, Saksa, 35043
- Rekrytointi
- KfH Pediatric Kidney Center, Department of Pediatric Nephrology, University of Marburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Günter Klaus, Prof
- Puhelinnumero: +49 64215862254
- Sähköposti: Guenter.Klaus@kfh-dialyse.de
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Saksa, 69120
- Rekrytointi
- Department of Medicine I (Nephrology), University of Heidelberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Katrin Klein, MD
- Puhelinnumero: +49 62215639776
- Sähköposti: katrin.klein@med.uni-heidelberg.de
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Children's Hospital, Inselspital, Bern University Hospital and University of Bern
-
-
-
-
-
Adana, Turkki (Türkiye), 01330
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Aysun K Bayazit, MD
- Puhelinnumero: +90 3223386935
- Sähköposti: ayskar@cu.edu.tr
-
Päätutkija:
- Aysun K Bayazit, MD
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34303
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Cerrahpasa School of Medicine
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 15006
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Karel Vondrak, MD
- Puhelinnumero: +42 0224432078
- Sähköposti: 8080@seznam.cz
-
Päätutkija:
- Karel Vondrak, MD
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Sallay, MD
- Puhelinnumero: +36 13343186
- Sähköposti: sallay.peter@med.semmelweis-univ.hu
-
Päätutkija:
- Peter Sallay, MD
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Rekrytointi
- Children's Mercy Hospital
-
Päätutkija:
- Bradley A. Warady, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Bradley A. Warady, MD
- Puhelinnumero: +1 8162343010
- Sähköposti: bwarady@cmh.edu
-
-
Pennsylvania
-
Narberth, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- The Children´s Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä 0-90 vuotta
- CKD 5D, peritoneaalidialyysi ja
- Potilaat, joilla on normaali munuaisten toiminta ja valinnainen vatsaleikkaus rajoitetun vatsan patologian vuoksi (kuten tyrän korjaus, sappikivet…)
- Potilaat lähettävät PD:n ja post Tx:n
- Suullinen ja kirjallinen suostumus
- Aikuisen potilaan ja alle täysi-ikäisten potilaiden vanhempien ja laillisen huoltajan suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vatsan kiinnitykset, epämuodostumat ja tulehdus PD:n aiheuttamien muutosten lisäksi
- Potilaat, joilla on levinnyt kasvainsairaus
- Potilaat, joilla on kriittinen sydämen vajaatoiminta ja muut sairaudet, joissa lisätoimenpiteet voivat lisätä riskiä
- Raskaus
- Keskoset (alle 37 raskausviikkoa)
- Seerumin hemoglobiini < 10 g/dl vastasyntyneillä ja < 8 g/dl lapsilla ja aikuisilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ohjaus
"Biopsianäytteenotto": Peritoneaaliset biopsiat ilman munuaissairauksia eli sairauksia, jotka eivät liity munuaiseen ja jotka eivät vaikuta vatsakalvoon.
Tämä ryhmä on toteutettu.
|
|
|
krooninen munuaissairaus
Näytteet otetaan potilailta, joilla on krooninen munuaissairauden vaihe 5 (katetrin asettamisen yhteydessä)
|
Otetaan kaksi parietaalista vatsakalvonäytettä, kumpikin 1 cm² x 0,3 cm:n syvyys, ja kolme omentaalikudosnäytettä, kukin 1 cm². Biopsianäytteet otetaan kaikissa ryhmissä. Tämä on havainnointitutkimus, ei interventiotutkimus. |
|
Peritoneaalidialyysi
Potilaat, joilla on PD, joilla on erilaisia PD-nesteitä ja jatkuva vatsaleikkaus sekä munuaisensiirron aikana.
|
Otetaan kaksi parietaalista vatsakalvonäytettä, kumpikin 1 cm² x 0,3 cm:n syvyys, ja kolme omentaalikudosnäytettä, kukin 1 cm². Biopsianäytteet otetaan kaikissa ryhmissä. Tämä on havainnointitutkimus, ei interventiotutkimus. |
|
Post PD ja toimivalla siirteellä
Näytteitä kerätään ja analysoidaan myös potilailta, joille on siirretty munuaisensiirto PD:n jälkeen ja tenckhoff-katetrin poiston yhteydessä useita viikkoja Tx:n tai muun vatsaleikkauksen jälkeen.
|
Otetaan kaksi parietaalista vatsakalvonäytettä, kumpikin 1 cm² x 0,3 cm:n syvyys, ja kolme omentaalikudosnäytettä, kukin 1 cm². Biopsianäytteet otetaan kaikissa ryhmissä. Tämä on havainnointitutkimus, ei interventiotutkimus. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Peritoneaalinen vaskulopatia (ontelosuonisuhde)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta (keskimääräinen PD-hoitoaika)
|
Vaskulopatian asteen digitaalinen kvantifiointi eli ontelosuonisuhde. Terveiden lasten L/V-suhde on noin 0,7. pienemmät arvot edustavat vaskulopatiaa ja luumenin kapenemista, 0 on verisuonen täydellinen häviäminen. Näihin mittauksiin liittyy patomekanismien molekyylianalyysi (mukaan lukien omics-tekniikka) |
Kaksi vuotta (keskimääräinen PD-hoitoaika)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonten lukumäärä peritoneaalisen kalvon pinta-alaa kohti (per mm²)
Aikaikkuna: katetrin asettamisen, rinnakkaisen vatsan leikkauksen ja munuaisensiirron aikana
|
Digitaalinen histomorfometria pienten verisuonten tiheydestä per mm² submesothelial poikkipinta-ala analysoitu.
|
katetrin asettamisen, rinnakkaisen vatsan leikkauksen ja munuaisensiirron aikana
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Submesoteelinen paksuus (µm)
Aikaikkuna: 2 vuotta (keskimääräinen PD-kesto)
|
Digitaalinen kuvantamisanalyysi submesoteelipaksuudesta peritoneaalisen fibroosin merkkinä (mesoteelin ja viereisen lihas-/rasvakudoksen välinen etäisyys)
|
2 vuotta (keskimääräinen PD-kesto)
|
|
Submesoteliaalinen lymfosyytti, makrofagi, MMT-solumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta (keskimääräinen PD-kesto)
|
Peritoneaalisen leukosyytti-infiltraation kvantifiointi, eli CD45-positiivisten lymfosyyttien ja CD68-positiivisten makrofagien lukumäärä submesotheliaalisen leikkausalueen mm²:tä kohti.
Mesothelial-mesenkymaalisen siirtymän läpikäyneiden solujen lukumäärä mm² submesoteelileikkaa kohden määritetään mesotelio- ja fibroblastimarkkerin (sytokeratiini ja FSP1) immunohistokemiallisella yhteisvärjäyksellä.
|
2 vuotta (keskimääräinen PD-kesto)
|
|
Peritoneaalisen VEGF:n ja pSMAD:n runsaus
Aikaikkuna: 2 vuotta (keskimääräinen PD-kesto)
|
Peritoneaalikalvon transformaatioon osallistuvat keskeiset sytokiinit mitataan immunohistokemiallisesti.
Nämä ovat VEGF:n ja TGF-beetan indusoimia p-SMAD:ia (positiivinen pinta-ala per osa-alue analysoitu).
|
2 vuotta (keskimääräinen PD-kesto)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Claus P Schmitt, MD, University of Heidelberg, Center for Pediatric and Adolescent Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Catar RA, Bartosova M, Kawka E, Chen L, Marinovic I, Zhang C, Zhao H, Wu D, Zickler D, Stadnik H, Karczewski M, Kamhieh-Milz J, Jorres A, Moll G, Schmitt CP, Witowski J. Angiogenic Role of Mesothelium-Derived Chemokine CXCL1 During Unfavorable Peritoneal Tissue Remodeling in Patients Receiving Peritoneal Dialysis as Renal Replacement Therapy. Front Immunol. 2022 Feb 4;13:821681. doi: 10.3389/fimmu.2022.821681. eCollection 2022.
- Bartosova M, Zhang C, Schaefer B, Herzog R, Ridinger D, Damgov I, Levai E, Marinovic I, Eckert C, Romero P, Sallay P, Ujszaszi A, Unterwurzacher M, Wagner A, Hildenbrand G, Warady BA, Schaefer F, Zarogiannis SG, Kratochwill K, Schmitt CP. Glucose Derivative Induced Vasculopathy in Children on Chronic Peritoneal Dialysis. Circ Res. 2021 Aug 20;129(5):e102-e118. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319310. Epub 2021 Jul 8.
- Levai E, Marinovic I, Bartosova M, Zhang C, Schaefer B, Jenei H, Du Z, Drozdz D, Klaus G, Arbeiter K, Romero P, Schwenger V, Schwab C, Szabo AJ, Zarogiannis SG, Schmitt CP. Human peritoneal tight junction, transporter and channel expression in health and kidney failure, and associated solute transport. Sci Rep. 2023 Oct 13;13(1):17429. doi: 10.1038/s41598-023-44466-z.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Verisuonisairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Biopsia
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Diagnostiset tekniikat, synnytys- ja gynekologiset
- Prenataalinen diagnoosi
- Korioonikarvastonäytteenotto
Muut tutkimustunnusnumerot
- IPPB Biobank
- University of Heidelberg (Muu tunniste: University of Heidelberg, Medical Faculty)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .