Internationale (pediatrische) peritoneale biobank
Binnen enkele jaren ondergaat het peritoneale membraan van volwassen peritoneale dialyse (PD)-patiënten substantiële morfologische transformatie, waaronder progressieve fibrose, vasculopathie en neoangiogenese. Ultrafiltratiecapaciteit neemt gestaag af en resulteert uiteindelijk in PD-storing. Bij kinderen zijn nog geen peritoneale biopsieën verkregen die PD-geassocieerde veranderingen aantonen. Ze zouden echter bijzonder informatief moeten zijn, aangezien secundaire weefsel- en vasculaire pathologie die verband houdt met veroudering of diabetes afwezig is.
Daarom zal er een internationale, prospectieve peritoneale membraanbiopsiestudie worden uitgevoerd bij kinderen met de ziekte van Parkinson. Biopsies zullen worden verkregen op het moment dat de PD-katheter wordt ingebracht, bij een tussentijdse buikoperatie (bijv. herniaherstel, kathetervervanging) en bij niertransplantatie. Kwantitatieve histomorfometrie en analyses van weefseleiwitexpressie zullen worden gecorreleerd met tijdsgeïntegreerde PD-behandelingsmodaliteiten en functionele kenmerken, evenals surrogaatparameter voor inflammatoire en cardiovasculaire comorbiditeit. Bloed zal worden verkregen tijdens klinische routinemonsters. Biopsies zullen worden verkregen tijdens klinisch geïndiceerde operaties, zonder de operatietijd en de bijbehorende chirurgische risico's substantieel te verlengen. De gedetailleerde histomorfometrie van het PD-membraan zal aanvullende informatie geven, die mogelijk van invloed is op het individuele PD-regime.
3/2018: De analyses van de pediatrische PD-biopsie toonden een vroege en ingrijpende transformatie aan van het peritoneale membraan met vloeistoffen met een neutrale pH en een lage GDP, en significante vasculopathie al bij kinderen met CKD stadium 5, verder vorderend met PD. De onderliggende mechanismen worden slechts gedeeltelijk begrepen. Gezien deze belangrijke bevindingen en de vele open vragen, zal het verzamelen van biostalen worden voortgezet bij kinderen en ook bij volwassen PD-patiënten. De volgende vragen komen aan bod: Moleculaire tegenhangers van peritoneale semi-permeabiliteit, transport van opgeloste stoffen en water (na AQP1), pathomechanismen en moleculaire en functionele impact van peritoneale transformatie met lage en hoge GDP-vloeistoffen, en de respectieve pathomechanismen en moleculaire en functionele impact van vaatziekten bij CKD en met verschillende PD-vloeistoffen. De impact van niertransplantatie na PD zal worden beoordeeld in een subgroep van patiënten bij wie de Tenckhoff-katheter enkele weken na transplantatie is verwijderd en met een functionerend transplantaat.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zie studieprotocol en
http://www.pedpd.org
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Claus P Schmitt, Prof
- Telefoonnummer: 39313 +49 6221 56
- E-mail: claus.peter.schmitt@med.uni-heidelberg.de
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, 9890
- Werving
- UZ Ghent
-
Contact:
- Johan Van de Walle, MD
- Telefoonnummer: +32 93322483
- E-mail: Johan.VandeWalle@uzgent.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Johan Van de Walle, MD
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Actief, niet wervend
- University Children's Hospital
-
Cologne, Duitsland, 50931
- Werving
- University Children's Hospital
-
Contact:
- Christina Taylan, MD
- Telefoonnummer: +49 2214784391
- E-mail: christina.taylan@uk-koeln.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Christina Taylan, MD
-
Essen, Duitsland, 45122
- Werving
- University Children's Hospital
-
Contact:
- Rainer Büscher, MD
- Telefoonnummer: +49 201 723-2738
- E-mail: Rainer.Buescher@uk-essen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Rainer Büscher, MD
-
Hamburg, Duitsland, 20251
- Werving
- UKE, University Children´s Hospital
-
Contact:
- Jun Oh, MD
- Telefoonnummer: +49 40 7410 0
- E-mail: j.oh@uke.de
-
Onderonderzoeker:
- Christian Brix, MD
-
Marburg, Duitsland, 35043
- Werving
- KfH Pediatric Kidney Center, Department of Pediatric Nephrology, University of Marburg
-
Contact:
- Günter Klaus, Prof
- Telefoonnummer: +49 64215862254
- E-mail: Guenter.Klaus@kfh-dialyse.de
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
- Werving
- Department of Medicine I (Nephrology), University of Heidelberg
-
Contact:
- Katrin Klein, MD
- Telefoonnummer: +49 62215639776
- E-mail: katrin.klein@med.uni-heidelberg.de
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69677
- Werving
- Service de Néphrologie Pédiatrique, Hôpital Femme Mere Enfant
-
Contact:
- Bruno Ranchin, MD
- Telefoonnummer: +33 427856129
- E-mail: bruno.ranchin@chu-lyon.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Bruno Ranchin, MD
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Werving
- University Children's Hospital
-
Contact:
- Ariane Zaloszyc, MD
- Telefoonnummer: +333388127742
- E-mail: ariane.zaloszyc@chru-strasbourg.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Ariane Zaloszyc, MD
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Werving
- University Children's Hospital
-
Contact:
- Peter Sallay, MD
- Telefoonnummer: +36 13343186
- E-mail: sallay.peter@med.semmelweis-univ.hu
-
Hoofdonderzoeker:
- Peter Sallay, MD
-
-
-
-
-
Genova, Italië, 16147
- Actief, niet wervend
- University Children'Hospital
-
Milan, Italië, 20122
- Werving
- University Children's Hospital
-
Contact:
- Sara Testa, MD
- Telefoonnummer: +39 0257992471
- E-mail: saratesta@tiscali.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Sara Testa, MD
-
Padova, Italië, 35128
- Actief, niet wervend
- Pediatric Nephrology, Dialysis and Transplant Unit
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen, 08406
- Werving
- University Children's Hospital
-
Contact:
- Rimante Cerkauskiene, MD
- Telefoonnummer: +37 052720427
- E-mail: rimantec@yahoo.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Rimante Cerkauskiene, MD
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50586
- Actief, niet wervend
- Paediatric CAPD unit, Kuala Lumpur Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Department of Pediatrics, Medical University Vienna
-
Contact:
- Klaus Arbeiter, MD
- Telefoonnummer: +43 1404003257
- E-mail: klaus.arbeiter@meduniwien.ac.at
-
Hoofdonderzoeker:
- Klaus Arbeiter, MD
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30663
- Werving
- Krakow, Jagiellonian University Medical College
-
Contact:
- Dorota Drozdz, MD
- Telefoonnummer: +48 12 658 11 59
- E-mail: dadrozdz@cm-uj.krakow.pl
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitario Materno-Infantil Vall d' Hebron
-
Contact:
- Gema Ariceta, MD
- Telefoonnummer: +34 934893082
- E-mail: gariceta@vhebron.net
-
Hoofdonderzoeker:
- Gema Ariceta, MD
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 15006
- Werving
- University Children's Hospital
-
Contact:
- Karel Vondrak, MD
- Telefoonnummer: +42 0224432078
- E-mail: 8080@seznam.cz
-
Hoofdonderzoeker:
- Karel Vondrak, MD
-
-
-
-
-
Adana, Turkije (Türkiye), 01330
- Werving
- University Children's Hospital
-
Contact:
- Aysun K Bayazit, MD
- Telefoonnummer: +90 3223386935
- E-mail: ayskar@cu.edu.tr
-
Hoofdonderzoeker:
- Aysun K Bayazit, MD
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34303
- Actief, niet wervend
- Cerrahpasa School of Medicine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Actief, niet wervend
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Werving
- Children's Mercy Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Bradley A. Warady, MD
-
Contact:
- Bradley A. Warady, MD
- Telefoonnummer: +1 8162343010
- E-mail: bwarady@cmh.edu
-
-
Pennsylvania
-
Narberth, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Actief, niet wervend
- The Children´s Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 17176
- Actief, niet wervend
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Actief, niet wervend
- Children's Hospital, Inselspital, Bern University Hospital and University of Bern
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijd 0 tot 90 jaar
- CKD 5D, peritoneale dialyse en
- Patiënten met een normale nierfunctie en electieve abdominale chirurgie vanwege beperkte abdominale pathologie (zoals herstel van een hernia, galstenen….)
- Patiënten posten PD en posten Tx
- Mondelinge en schriftelijke toestemming
- Instemmingsvermogen van respectievelijk de volwassen patiënt en van de ouders en wettelijke voogd van patiënten die de wettelijke leeftijd nog niet hebben bereikt
Uitsluitingscriteria:
- Abdominale verklevingen, misvormingen en ontstekingen die verder gaan dan door PD veroorzaakte veranderingen
- Patiënten met gedissemineerde tumorziekte
- Patiënten met ernstig hartfalen en andere medische aandoeningen, waarbij de aanvullende procedure een verhoogd risico kan opleveren
- Zwangerschap
- Te vroeg geboren baby's (minder dan 37 weken zwangerschapsduur)
- Serumhemoglobine < 10 g/dl bij pasgeborenen en < 8 g/dl bij kinderen en volwassenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Controle
'Biopsiemonstername': peritoneale biopsieën zonder nierziekte, d.w.z. ziekten die geen verband houden met de nier en die het peritoneum niet aantasten.
Deze groep is geslaagd.
|
|
|
chronische nierziekte
Er worden monsters genomen van patiënten met chronische nierziekte stadium 5 (op het moment van inbrengen van de katheter)
|
Er worden twee pariëtale peritoneale monsters van elk 1 cm² x 0,3 cm diep en drie omentale weefselmonsters van elk 1 cm² genomen. In alle groepen worden biopsiemonsters genomen. Dit is een observationele, geen interventionele studie. |
|
Peritoneale dialyse
Patiënten op PD met verschillende PD-vloeistoffen en bijkomende abdominale chirurgie en op het moment van niertransplantatie.
|
Er worden twee pariëtale peritoneale monsters van elk 1 cm² x 0,3 cm diep en drie omentale weefselmonsters van elk 1 cm² genomen. In alle groepen worden biopsiemonsters genomen. Dit is een observationele, geen interventionele studie. |
|
Post PD en met functionerend transplantaat
Er zullen ook monsters worden verzameld en geanalyseerd van patiënten met niertransplantatie na PD op het moment van verwijdering van de tenckhoff-katheter enkele weken na Tx of andere bijkomende abdominale chirurgie.
|
Er worden twee pariëtale peritoneale monsters van elk 1 cm² x 0,3 cm diep en drie omentale weefselmonsters van elk 1 cm² genomen. In alle groepen worden biopsiemonsters genomen. Dit is een observationele, geen interventionele studie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Peritoneale vasculopathie (verhouding lumenvat)
Tijdsspanne: Twee jaar (gemiddelde PD-behandelingstijd)
|
Digitale kwantificering van de mate van vasculopathie, d.w.z. de lumenvatverhouding. Gezonde kinderen hebben een L/V-ratio van ongeveer 0,7. lagere waarden vertegenwoordigen vasculopathie met lumenvernauwing, 0 is volledige vernietiging van het bloedvat. Deze metingen gaan gepaard met moleculaire analyse van pathomechanismen (inclusief omics-technologie) |
Twee jaar (gemiddelde PD-behandelingstijd)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal vaten per peritoneaal membraanoppervlak (per mm²)
Tijdsspanne: op het moment van inbrengen van de katheter, tussentijdse buikoperaties en op het moment van niertransplantatie
|
Digitale histomorfometrie van de dichtheid van kleine bloedvaten per geanalyseerd submesotheliaal sectiegebied van mm².
|
op het moment van inbrengen van de katheter, tussentijdse buikoperaties en op het moment van niertransplantatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Submesotheliale dikte (µm)
Tijdsspanne: 2 jaar (gemiddelde PD-duur)
|
Digitale beeldvormingsanalyse van submesotheliale dikte als marker van peritoneale fibrose (afstand tussen mesothelium en aangrenzend spier-/adiposweefsel)
|
2 jaar (gemiddelde PD-duur)
|
|
Submesotheliale lymfocyten, macrofagen, MMT-celtelling
Tijdsspanne: 2 jaar (gemiddelde PD-duur)
|
Kwantificering van peritoneale leukocyteninfiltratie, d.w.z. aantal CD45-positieve lymfocyten en CD68-positieve macrofagen per mm² submesotheliaal sectiegebied.
Het aantal cellen dat mesotheliale-mesenchymale overgang onderging per submesotheliale sectie van mm² wordt gekwantificeerd door immunohistochemische co-kleuring van mesotheliale en fibroblastmarker (cytokeratine en FSP1).
|
2 jaar (gemiddelde PD-duur)
|
|
Peritoneale VEGF en pSMAD overvloed
Tijdsspanne: 2 jaar (gemiddelde PD-duur)
|
Sleutelcytokinen betrokken bij peritoneale membraantransformatie zullen immunohistochemisch gemeten worden.
Dit zijn door VEGF en TGF-bèta geïnduceerde p-SMAD (% positief gebied per sectiegebied geanalyseerd).
|
2 jaar (gemiddelde PD-duur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Claus P Schmitt, MD, University of Heidelberg, Center for Pediatric and Adolescent Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Catar RA, Bartosova M, Kawka E, Chen L, Marinovic I, Zhang C, Zhao H, Wu D, Zickler D, Stadnik H, Karczewski M, Kamhieh-Milz J, Jorres A, Moll G, Schmitt CP, Witowski J. Angiogenic Role of Mesothelium-Derived Chemokine CXCL1 During Unfavorable Peritoneal Tissue Remodeling in Patients Receiving Peritoneal Dialysis as Renal Replacement Therapy. Front Immunol. 2022 Feb 4;13:821681. doi: 10.3389/fimmu.2022.821681. eCollection 2022.
- Bartosova M, Zhang C, Schaefer B, Herzog R, Ridinger D, Damgov I, Levai E, Marinovic I, Eckert C, Romero P, Sallay P, Ujszaszi A, Unterwurzacher M, Wagner A, Hildenbrand G, Warady BA, Schaefer F, Zarogiannis SG, Kratochwill K, Schmitt CP. Glucose Derivative Induced Vasculopathy in Children on Chronic Peritoneal Dialysis. Circ Res. 2021 Aug 20;129(5):e102-e118. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319310. Epub 2021 Jul 8.
- Levai E, Marinovic I, Bartosova M, Zhang C, Schaefer B, Jenei H, Du Z, Drozdz D, Klaus G, Arbeiter K, Romero P, Schwenger V, Schwab C, Szabo AJ, Zarogiannis SG, Schmitt CP. Human peritoneal tight junction, transporter and channel expression in health and kidney failure, and associated solute transport. Sci Rep. 2023 Oct 13;13(1):17429. doi: 10.1038/s41598-023-44466-z.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Nierinsufficiëntie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Vaatziekten
- Nierfalen, chronisch
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Biopsie
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Diagnostische technieken, verloskundige en gynaecologische
- Prenatale diagnose
- Chorionvlokkenonderzoek
Andere studie-ID-nummers
- IPPB Biobank
- University of Heidelberg (Andere identificatie: University of Heidelberg, Medical Faculty)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .