Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakokineettisten vuorovaikutusten arviointi emättimen rengasehkäisyvalmisteiden ja ART:n kanssa

torstai 3. toukokuuta 2018 päivittänyt: AIDS Clinical Trials Group

Emättimen rengasehkäisyvalmisteiden ja antiretroviraalisen hoidon (ART) farmakokineettisten yhteisvaikutusten arviointi

Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin hormonaalista ehkäisymenetelmää, nimeltään NuvaRing, ja erityisiä HIV-lääkkeitä, joita kutsutaan antiretroviraaleiksi (ARV). Jotkut tutkimukset naisilla, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisymenetelmää (erityisesti oraalisia pillereitä, laastareita ja injektioita) ja käyttävät ARV-lääkkeitä, ovat osoittaneet, että ARV-lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa ehkäisylääkkeen vapauttamien hormonien kanssa. Nämä vuorovaikutukset voivat heikentää ehkäisyä raskauden ehkäisyssä. On myös huolestuttavaa, että hormonaalinen ehkäisy voi lisätä HIV:n leviämistä muihin, mutta tarvitaan lisää tutkimuksia sen selvittämiseksi, onko tämä totta. Tutkijat eivät tienneet, ovatko NuvaRingin ja ARV:t vuorovaikutuksessa, kun niitä käytetään yhdessä, joten tässä tutkimuksessa tarkasteltiin, ovatko tietyt ARV:t (efavirentsi ja atatsanaviiri/ritonaviiri) vuorovaikutuksessa NuvaRingin vapauttamien kahden hormonin kanssa. Tämä auttaa meitä määrittämään, onko NuvaRing turvallinen ja tehokas naisille, joilla on HIV-infektio ja jotka käyttävät ARV-lääkkeitä. Tutkimukseen osallistui myös HIV-tartunnan saaneita naisia, jotka eivät saaneet ARV-lääkkeitä, mutta käyttivät NuvaRingiä näyttääkseen meille, miltä hormonitasot ovat samankaltaisessa ryhmässä naisia, jotka eivät saaneet ARV-lääkkeitä.

Emätinrenkaita tutkitaan myös parhaillaan HIV-lääkkeiden antamiseksi, jotka voivat estää HIV-tartunnan, ja ehkäisyä pidemmän ajan (yli kuukauden) aikana. Koska emättimen renkaita käytetään yleisemmin lääkkeiden antamiseen, tutkijat halusivat ymmärtää paremmin mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia emättimen kautta annettujen lääkkeiden kanssa. Tämä tutkimus auttaa meitä myös ymmärtämään mahdollisia lääkevuorovaikutuksia suun kautta annettujen ARV-lääkkeiden ja muiden emättimen renkaiden kautta annettujen lääkkeiden, kuten NuvaRingin, välillä. Lisäksi tämä tutkimus auttaa meitä ymmärtämään, kuinka emättimen renkaasta vapautuvat hormonit vaikuttavat HIV-viruksen määrään sukupuolielimissä, naisen sukupuolielinten bakteerikoostumukseen (mikrobiomiin) ja sukupuolielinten immuunijärjestelmään, kaikkiin jotka voivat vaikuttaa HIV:n leviämismahdollisuuksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli 28 päivää kestänyt tutkimus tutkimuksen aloittamisesta viimeiseen klinikkakäyntiin. Sisääntulon jälkeiset vierailut ajoitettiin päiville 7, 14, 21 ja 28. Nuvaring asetettiin paikalleen tutkimukseen tullessa ja poistettiin 21. päivänä. Yksi farmakokineettinen (PK) verinäyte kerättiin etonogestreelin (ENG) ja etinyyliestradiolin (EE) määritystä varten tulon yhteydessä (päivä 0, ennen NuvaRingin asettamista) ja päivinä 7, 14 ja 21 NuvaRingin asettamisen jälkeen. ARV-haaroihin osallistuneille suoritettiin intensiivinen 8 tunnin PK-näytteenotto efavirentsin (EFV) ja atatsanaviirin/ritonaviirin (ATV/RTV) määritystä varten tutkimukseen aloittamisen yhteydessä (päivä 0, ennen NuvaRingin asettamista) ja 21 päivää. myöhemmin. ARV-näytteenotto suoritettiin ennen annosta (tunti 0) ja 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen. Turvallisuus arvioitiin jokaisella opintokäynnillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

84

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Thaimaa
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thaimaa, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu HIV-1-infektio.
  • Osallistujien on täytynyt saada joko 1) EFV 600 mg päivässä kahden tai useamman NRTI:n kanssa, 2) ATV/r 300 mg/100 mg päivässä 300 mg TDF:n ja yhden tai useamman muun NRTI:n kanssa tai 3) ei ART:ta. ART-hoito-ohjelmien olisi pitänyt olla vakaita 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa ilman suunnitelmia muuttaa hoitoa tämän tutkimuksen ensimmäisten 28 päivän aikana. Osallistujilla, jotka eivät saaneet ART:ta, ei olisi pitänyt olla aikeissa aloittaa ART:ta tutkimuksen ensimmäisen 28 päivän aikana.

HUOMAA: Osallistujilla on oltava pääsy ART-hoitoihinsa perusterveydenhuollon tarjoajiensa kautta. Tämä tutkimus ei toimittanut ART-lääkkeitä.

  • ART-potilaille plasman HIV-1 RNA:n ≤400 kopiota/ml dokumentaatio saatiin 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Osallistujille, jotka eivät saa ART:ta, CD4+-solujen määrän on oltava ≥350 solua/mm^3, mitattuna 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

  • Laboratorioarvot 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:

    • Verihiutalemäärä ≥50 000 verihiutaletta/mm^3
    • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
    • Aspartaattitransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (SGPT) < 5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN
  • Viimeiset kuukautiset ≤6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Jos viimeiset kuukautiset yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ilman muuta syytä kuukautisten kuukautiselle, kuten äskettäinen raskaus, seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) on oltava tarkistettu ja sen on oltava ≤ 40 mIU/ml, jotta se voidaan ottaa mukaan.
  • Premenopausaaliset naiset, joilla on vähintään yksi toimiva munasarja.
  • Papa-kokeen dokumentointi 1 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-raskaustesti, jonka herkkyys on ≤25 mIU/ml 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja 24 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa

  • Kaikkien osallistujien on täytynyt suostua olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiiviseen raskaaksi tulemiseen tai koeputkihedelmöitykseen) tutkimuksen ajan. Koska ei tiedetty, vaikuttavatko ARV-lääkkeet haitallisesti NuvaRingin tehoon ehkäisymenetelmänä, lisääntymiskykyisten osallistujien, jotka osallistuivat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on täytynyt suostua käyttämään muuta luotettavaa ehkäisymuotoa tutkimuksen aikana. Hyväksyttäviä lisäehkäisymenetelmiä olivat:

    • Kondomit (miesten tai naisten)
    • Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD)

Muut hormonaaliset ehkäisymuodot eivät olleet sallittuja tutkimusjakson aikana.

Kondomia olisi pitänyt käyttää estämään HIV:n ja sukupuolitautien leviäminen seksikumppanien välillä.

HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla oli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio tai ei-hormonaalinen IUD, voitiin ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Saatiin depot-medroksiprogesteroniasetaattia (DMPA) 4 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Sai muita hormonaalisia hoitoja (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonipitoinen emätinrengas, ehkäisylaastari, hormonikorvaushoito, anaboliset hoidot, mukaan lukien nandrolonidekanoaatti tai megestroliasetaatti) 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Imetys.
  • Alle 6 viikkoa synnytyksen jälkeen tutkimuksen alkaessa.
  • Kaikkien kiellettyjen lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Aloitettiin, lopetettiin tai muutettiin lääkkeiden annoksia, jotka ovat CYP-substraatteja tai joilla tiedetään olevan lääkevuorovaikutuksia etinyyliestradiolin tai etonogestreelin kanssa 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Kahdenvälinen munanpoisto.
  • Yli 35-vuotiaat naiset polttavat vähintään 15 savuketta päivässä.
  • Sukuelinten invasiivisen syövän historia; tunnettu tai epäilty rintasyövän pahanlaatuisuus tai tunnettu lisääntynyt rintasyövän riski; diagnosoimaton epänormaali verenvuoto emättimestä; maksakasvaimet; tai vakavia silmäsairauksia milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
  • Muut krooniset immunosuppressiiviset sairaudet kuin HIV.
  • Systeemisten tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttö, kuten Pneumocystis-keuhkokuumeen (PCP) tai astman pahenemisen akuutissa hoidossa ja prednisonin käyttö ≥ 10 mg (tai vastaava) mistä tahansa muusta syystä kuin vakaasta tai kapenevasta annoksesta.
  • Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
  • Aiempi verisuoni- tai sepelvaltimotauti.
  • Vaikea hallitsematon verenpainetauti 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Diabetes, johon liittyy verisuonia.
  • Kliinisesti aktiivinen kohdunkaulan tai emättimen infektio tutkimukseen tullessa. HUOMAUTUS: Tippuri-, klamydia- ja trichomonas-testit suoritettiin seulonnan aikana käyttämällä paikallisissa paikoissa saatavilla olevia tekniikoita, jotka on dokumentoitu lähdedokumentaatiossa ja tapausraporttilomakkeissa (CRF). Bakteerivaginoosin testaus, joka suoritettiin paikallisilla paikoilla saatavilla olevilla tekniikoilla, oli tarpeen vain, jos osallistuja oli oireellinen ja palveluntarjoaja katsoi, että hoito saattaa olla tarpeen. Naiset, joilla oli sukuelinten herpesleesioita, odottivat seulontaa, kunnes herpeettiset vauriot olivat parantuneet.
  • Akuutit infektiot tai muut opportunistiset sairaudet, jotka vaativat lääkitystä 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NuvaRing ilman ART:ta (käsivarsi A)
Kun NuvaRing on asetettu emättimeen, renkaan tulee pysyä paikallaan (ei irrotettava) jatkuvasti 3 viikon (21 päivän) ajan.
Laite: Nuvaring
NuvaRing on valmistettu eteenivinyyliasetaattikopolymeereistä (28 % ja 9 % vinyyliasetaattia) ja magnesiumstearaatista, se on lateksiton ja sisältää 11,7 mg etonogestreeliä ja 2,7 mg etinyyliestradiolia. NuvaRingin ulkohalkaisija on 54 mm ja poikkileikkauksen halkaisija 4 mm. Kun NuvaRing on asetettu emättimeen, renkaan tulee pysyä paikallaan (ei irrotettava) jatkuvasti 3 viikon (21 päivän) ajan. Kun rengas on ollut paikallaan tutkimuksen ensimmäisen 21 päivän ajan, se voidaan poistaa, kun 21. päivän opintokäynnin arvioinnit on suoritettu.
Muut nimet:
  • Etonogestreeli/etinyyliestradioli emätinrengas
Kokeellinen: NuvaRing, jossa on EFV ja ≥2 NRTI:tä (käsivarsi B)
Kun NuvaRing on asetettu emättimeen, renkaan tulee pysyä paikallaan (ei irrotettava) jatkuvasti 3 viikon (21 päivän) ajan. EFV on ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, joka otetaan 600 mg:n annoksella kerran päivässä.
Laite: Nuvaring
NuvaRing on valmistettu eteenivinyyliasetaattikopolymeereistä (28 % ja 9 % vinyyliasetaattia) ja magnesiumstearaatista, se on lateksiton ja sisältää 11,7 mg etonogestreeliä ja 2,7 mg etinyyliestradiolia. NuvaRingin ulkohalkaisija on 54 mm ja poikkileikkauksen halkaisija 4 mm. Kun NuvaRing on asetettu emättimeen, renkaan tulee pysyä paikallaan (ei irrotettava) jatkuvasti 3 viikon (21 päivän) ajan. Kun rengas on ollut paikallaan tutkimuksen ensimmäisen 21 päivän ajan, se voidaan poistaa, kun 21. päivän opintokäynnin arvioinnit on suoritettu.
Muut nimet:
  • Etonogestreeli/etinyyliestradioli emätinrengas
Lääke: EFV
Osallistujat saivat EFV:tä 600 mg päivässä kahden tai useamman NRTI:n kanssa
Muut nimet:
  • Efavirents
Lääke: NRTI:t
Osallistujat saivat kahta tai useampaa NRTI:tä haarassa B ja yhden tai useamman NRTI:n haarassa C
Muut nimet:
  • Nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä
Kokeellinen: NuvaRing, jossa ATV/r plus TDF + ≥1 NRTI (käsivarsi C)
Kun NuvaRing on asetettu emättimeen, renkaan tulee pysyä paikallaan (ei irrotettava) jatkuvasti 3 viikon (21 päivän) ajan. ATV/r on yhdistelmäproteaasi-inhibiittori, joka otetaan annoksella 300/100 mg kerran vuorokaudessa. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) on nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI), jota otetaan 300 mg:n vuorokausiannoksena.
Laite: Nuvaring
NuvaRing on valmistettu eteenivinyyliasetaattikopolymeereistä (28 % ja 9 % vinyyliasetaattia) ja magnesiumstearaatista, se on lateksiton ja sisältää 11,7 mg etonogestreeliä ja 2,7 mg etinyyliestradiolia. NuvaRingin ulkohalkaisija on 54 mm ja poikkileikkauksen halkaisija 4 mm. Kun NuvaRing on asetettu emättimeen, renkaan tulee pysyä paikallaan (ei irrotettava) jatkuvasti 3 viikon (21 päivän) ajan. Kun rengas on ollut paikallaan tutkimuksen ensimmäisen 21 päivän ajan, se voidaan poistaa, kun 21. päivän opintokäynnin arvioinnit on suoritettu.
Muut nimet:
  • Etonogestreeli/etinyyliestradioli emätinrengas
Lääke: NRTI:t
Osallistujat saivat kahta tai useampaa NRTI:tä haarassa B ja yhden tai useamman NRTI:n haarassa C
Muut nimet:
  • Nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä
Lääke: ATV/r
Osallistujat saivat ATV/r 300 mg/100 mg päivässä tenofoviirin ja yhden tai useamman muun NRTI:n kanssa
Muut nimet:
  • Atatsanaviiri/ritonaviiri
Lääke: TDF
Osallistujat saivat 300 mg tenofoviiria haarassa C
Muut nimet:
  • Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etonogestreelipitoisuudet tutkimuspäivänä 21
Aikaikkuna: Päivä 21
Tämä arvioi EFV:n ja ATV/r:n vaikutuksen etonogestreeliin mittaamalla etonogestreelipitoisuudet kaikissa kolmessa tutkimushaarassa 21 päivää NuvaRingin annon jälkeen. Farmakokineettinen (PK) verinäyte etonogestreelin mittaamiseksi tutkimuspäivänä 21 otettiin ennen NuvaRingin poistamista. Etonogestreelin määrityksen alaraja oli 250 pg/ml; arvoille < 250 annettiin arvo puolet alarajasta (eli 125 pg/ml).
Päivä 21
Etinyyliestradiolipitoisuudet tutkimuspäivänä 21
Aikaikkuna: Päivä 21
Tämä arvioi EFV:n ja ATV/r:n vaikutuksen etinyyliestradioliin mittaamalla etinyyliestradiolipitoisuudet kaikissa kolmessa tutkimushaarassa 21 päivää NuvaRingin annon jälkeen. PK-verinäyte etinyyliestradiolin mittaamiseksi tutkimuspäivänä 21 otettiin ennen NuvaRingin poistamista. Etinyyliestradiolin määrityksen alaraja oli 5 pg/ml; arvoille < 5 annettiin arvo puolet alarajasta (eli 2,5 pg/ml).
Päivä 21

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuspäivinä 7 ja 14 saadut etonogestreelipitoisuudet
Aikaikkuna: Opintopäivät 7 ja 14
Tämä arvioi EFV:n ja ATV/r:n vaikutuksen etonogestreeliin mittaamalla etonogestreelipitoisuudet kaikissa kolmessa tutkimushaarassa 7 ja 14 päivää NuvaRingin annon jälkeen. Etonogestreelin määrityksen alaraja oli 250 pg/ml; arvoille < 250 annettiin arvo puolet alarajasta (eli 125 pg/ml).
Opintopäivät 7 ja 14
Etinyyliestradiolipitoisuudet, jotka saatiin tutkimuspäivinä 7 ja 14.
Aikaikkuna: Opintopäivät 7 ja 14
Tämä arvioi EFV:n ja ATV/r:n vaikutuksen etinyyliestradioliin mittaamalla etinyyliestradiolipitoisuudet kaikissa kolmessa tutkimushaarassa 7 ja 14 päivää NuvaRingin annon jälkeen. Etinyyliestradiolin määrityksen alaraja oli 5 pg/ml; arvoille < 5 annettiin arvo puolet alarajasta (eli 2,5 pg/ml).
Opintopäivät 7 ja 14
EFV PK -parametrin pinta-ala pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC0-24 tuntia) laskettu intensiivisten EFV PK -näytteiden perusteella, jotka on saatu B-ryhmään ilmoittautuneilta yksittäisiltä osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset EFV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen EFV:n PK-parametriin AUC(0-24h) ennen NuvaRingin asettamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21) ennen NuvaRingin poistamista. AUC(0-24h) määrittää pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen 24 tunnin ajanjakson aikana (ennen annosta pitoisuutta käytettiin laskemaan 24 tunnin pitoisuus).
Intensiiviset EFV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
EFV PK -parametrin vähimmäisplasman pitoisuus (Cmin) määritetty EFV-tasojen perusteella yksittäisiltä osallistujilta, jotka ovat ilmoittautuneet haaraan B
Aikaikkuna: Intensiiviset EFV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen EFV PK -parametriin Cmin, joka saatiin molemmilta näytteenottojaksoilta, ennen NuvaRingin sijoittamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21), ennen NuvaRingin poistamista. Cmin määrittelee minimipitoisuuden, joka havaitaan 24 tunnin annosvälin 8 ensimmäisen tunnin aikana.
Intensiiviset EFV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
EFV PK -parametrin maksimi plasmakonsentraatio (Cmax) määritetty B-ryhmään ilmoittautuneiden yksittäisten osallistujien EFV-tasojen perusteella
Aikaikkuna: Intensiiviset EFV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen EFV PK -parametriin Cmax, joka saatiin molemmilta näytteenottojaksoilta, ennen NuvaRingin asettamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolmen viikon kuluttua (tutkimuspäivänä 21), ennen NuvaRingin poistamista. Cmax määrittelee suurimman pitoisuuden, joka havaitaan 24 tunnin annosvälin 8 ensimmäisen tunnin aikana.
Intensiiviset EFV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
EFV PK -parametrivara (CLss/F) määritetty B-ryhmään ilmoittautuneiden yksittäisten osallistujien EFV-tasojen perusteella
Aikaikkuna: Intensiiviset EFV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen EFV PK -parametriin CLss/F, joka saatiin molemmilta näytteenottojaksoilta ennen NuvaRingin sijoittamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21), ennen NuvaRingin poistamista. CLss/F määrittelee näennäisen oraalisen puhdistuman
Intensiiviset EFV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
ATV PK -parametri AUC(0-24h) Laskettu intensiivisen atatsanaviirin (ATV) PK-näytteiden perusteella, jotka on saatu yksittäisiltä osallistujilta, jotka on ilmoittautunut ryhmässä C
Aikaikkuna: Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen ATV:n PK-parametriin AUC(0-24h) ennen NuvaRingin asettamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21) ennen NuvaRingin poistamista. AUC(0-24h) määrittää pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen 24 tunnin ajanjakson aikana (ennen annosta pitoisuutta käytettiin laskemaan 24 tunnin pitoisuus).
Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
ATV PK -parametri Cmin määritetty ATV-tasojen perusteella yksittäisiltä osallistujilta, jotka ovat ilmoittautuneet osaan C
Aikaikkuna: Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen ATV PK -parametriin Cmin, joka saatiin molemmilta näytteenottojaksoilta, ennen NuvaRingin sijoittamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolmen viikon kuluttua (tutkimuspäivänä 21), ennen NuvaRingin poistamista. Cmin määrittelee minimipitoisuuden, joka havaitaan 24 tunnin annosvälin 8 ensimmäisen tunnin aikana.
Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
ATV PK -parametri Cmax määritetty ATV-tasojen perusteella yksittäisiltä osallistujilta, jotka ovat ilmoittautuneet osaan C
Aikaikkuna: Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen ATV PK -parametriin Cmax, joka saatiin molemmilta näytteenottojaksoilta, ennen NuvaRingin asettamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolmen viikon kuluttua (tutkimuspäivänä 21), ennen NuvaRingin poistamista. Cmax määrittelee suurimman pitoisuuden, joka havaitaan 24 tunnin annosvälin 8 ensimmäisen tunnin aikana.
Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
ATV PK -parametri Aika Cmax:iin (Tmax) määritetty ATV-tasojen perusteella yksittäisiltä osallistujilta, jotka ovat ilmoittautuneet osaan C
Aikaikkuna: Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen ATV PK -parametriin Tmax, joka on saatu molemmista näytteenottojaksoista, ennen NuvaRingin sijoittamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21), ennen NuvaRingin poistamista. Tmax määrittää ajan maksimipitoisuuteen saavuttamiseen annoksen aloittamisesta.
Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
ATV PK -parametri CLss/F määritetty yksittäisten osallistujien ATV-tasojen perusteella, jotka ovat ilmoittautuneet osaan C
Aikaikkuna: Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen ATV PK -parametriin CLss/F, joka saatiin molemmilta näytteenottojaksoilta, ennen NuvaRingin sijoittamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21), ennen NuvaRingin poistamista. CLss/f määrittelee näennäisen oraalisen puhdistuman.
Intensiiviset ATV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen).
Ritonaviirin (RTV) PK-parametrin AUC(0-24h) Laskettu intensiivisten RTV PK -näytteiden perusteella, jotka on saatu yksittäisiltä osallistujilta, jotka on ilmoittautunut ryhmässä C
Aikaikkuna: Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen RTV:n PK-parametriin AUC(0-24h) ennen NuvaRingin asettamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21) ennen NuvaRingin poistamista. AUC(0-24h) määrittää pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen 24 tunnin ajanjakson aikana (ennen annosta pitoisuutta käytettiin laskemaan 24 tunnin pitoisuus).
Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
RTV PK -parametri Cmin määritetty ryhmässä C rekisteröityjen yksittäisten osallistujien RTV-tasojen perusteella
Aikaikkuna: Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen RTV:n PK-parametriin Cmin ennen NuvaRingin sijoittamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21) ennen NuvaRingin poistamista. Cmin määrittelee minimipitoisuuden, joka havaitaan 24 tunnin annosvälin 8 ensimmäisen tunnin aikana.
Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
RTV PK -parametri Cmax määritetty yksittäisten osallistujien RTV-tasojen perusteella, jotka ovat ilmoittautuneet osaan C
Aikaikkuna: Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen RTV:n PK-parametriin Cmax ennen NuvaRingin sijoittamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21) ennen NuvaRingin poistamista. Cmax määrittelee suurimman pitoisuuden, joka havaitaan 24 tunnin annosvälin 8 ensimmäisen tunnin aikana.
Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
RTV PK -parametri Tmax määritetty ryhmässä C rekisteröityjen yksittäisten osallistujien RTV-tasojen perusteella
Aikaikkuna: Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen RTV:n PK-parametriin Tmax ennen NuvaRingin sijoittamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21) ennen NuvaRingin poistamista. Tmax määrittää ajan maksimipitoisuuteen saavuttamiseen annoksen aloittamisesta.
Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
RTV PK -parametri CLss/F määritetty ryhmässä C rekisteröityjen yksittäisten osallistujien RTV-tasojen perusteella
Aikaikkuna: Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
Tämä arvioi NuvaRingin vaikutuksen RTV:n PK-parametriin CLss/F ennen NuvaRingin sijoittamista (tutkimuspäivänä 0) ja kolme viikkoa myöhemmin (tutkimuspäivänä 21) ennen NuvaRingin poistamista. CLss/F määrittelee näennäisen oraalisen puhdistuman.
Intensiiviset RTV PK -näytteet ennen annosta, 1, 3, 4, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (3 viikkoa emättimen renkaan asettamisen jälkeen)
Niiden osallistujien osuus, joilla on plasman HIV-1 RNA -taso <40 kopiota/ml
Aikaikkuna: Opintopäivä 0 ja opintopäivä 21
Tämä arvioi Nuvaringin lyhytaikaisen vaikutuksen virologiseen supressioon osallistujilla, jotka ovat saaneet Nuvaringia yksinään tai yhdessä EFV:n tai ATV/r:n kanssa, mittaamalla niiden osallistujien osuuden, joiden plasman HIV-1 RNA -tasot olivat <40 kopiota/ml tutkimuspäivänä 0 ( ennen emätinrenkaan asettamista) ja tutkimuspäivänä 21 (kolme viikkoa emätinrenkaan asettamisen jälkeen). Tarvittiin FDA:n hyväksymä HIV-1 RNA -määritys.
Opintopäivä 0 ja opintopäivä 21
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 2 tai korkeamman asteen merkkejä ja oireita, joiden katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän opintohoitoon
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 28
Tämä arvioi yksin NuvaRingin, NuvaRingin EFV:n ja NuvaRingin ATV/r:n kanssa toksisuuden ja turvallisuuden. Merkit/oireet luokiteltiin käyttämällä DAIDS AE -luokitustaulukkoa. Osallistujat, joilla on merkkejä/oireita asteikolla 2 (kohtalainen), 3 (vakava), 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen) tai 5 (kuolema), lasketaan mukaan prosenttiosuuteen. Suhteen tutkimushoitoon määrittelivät tutkimuksen apupuheenjohtajat ja DAIDSin kliininen edustaja.
Päivästä 0 päivään 28
Niiden osallistujien osuus, joiden progesteronitaso on suurempi kuin 5 ng/ml.
Aikaikkuna: Opintopäivät 0, 7, 14, 21 ja 28
Tämä arvioi NuvaRingin ja ARV:n EFV:n ja ATV/r:n välisestä mahdollisesta PK-vuorovaikutuksesta johtuvat muutokset progesteronitasoissa tutkimalla progesteronitasoja tutkimuspäivinä 0 (ennen emättimen renkaan asettamista), 7, 14 ja 21 (ennen emättimen renkaan poistamista), ja tutkimuspäivä 28, ottamatta huomioon kuukautiskierron tilaa tutkimukseen tullessa.
Opintopäivät 0, 7, 14, 21 ja 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AIDS Clinical Trials Group

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 30. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 10. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 19. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa