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Évaluation des interactions pharmacocinétiques avec les contraceptifs à anneau vaginal et les ART

3 mai 2018 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group

Évaluation des interactions pharmacocinétiques avec les contraceptifs à anneau vaginal et la thérapie antirétrovirale (ART)

Cette étude a été réalisée pour examiner une méthode de contraception hormonale, appelée NuvaRing, et des médicaments anti-VIH spécifiques, appelés antirétroviraux (ARV). Certaines études portant sur des femmes qui utilisent une méthode de contraception hormonale (en particulier des pilules orales, des patchs et des injections) et qui prennent des ARV ont montré que les ARV interagissent avec les hormones libérées par le médicament contraceptif. Ces interactions peuvent rendre le contraceptif moins efficace pour prévenir la grossesse. On craint également que le contrôle hormonal des naissances puisse augmenter la propagation du VIH à d'autres, mais d'autres études sont nécessaires pour déterminer si cela est vrai. Les enquêteurs ne savaient pas si le NuvaRing et les ARV interagissent lorsqu'ils sont utilisés ensemble, donc cette étude a cherché à voir si certains ARV (efavirenz et atazanavir/ritonavir) interagissent avec les deux hormones libérées par le NuvaRing. Cela nous aidera à déterminer si NuvaRing est sûr et efficace pour les femmes infectées par le VIH qui prennent des ARV. L'étude a également inclus des femmes infectées par le VIH qui ne prenaient pas d'ARV mais qui utilisaient le NuvaRing pour nous montrer à quoi ressemblent les niveaux d'hormones dans un groupe similaire de femmes qui ne prenaient pas d'ARV.

Les anneaux vaginaux sont également à l'étude pour administrer des médicaments anti-VIH susceptibles d'empêcher l'acquisition du VIH et pour assurer une contraception sur une plus longue période (plus d'un mois). Étant donné que les anneaux vaginaux deviendront plus couramment utilisés pour administrer des médicaments, les chercheurs ont voulu mieux comprendre le potentiel d'interactions médicamenteuses avec des médicaments administrés par voie vaginale. Cette étude nous aidera également à comprendre le potentiel d'interactions médicamenteuses entre les ARV administrés par voie orale et d'autres médicaments administrés par des anneaux vaginaux, comme le NuvaRing. De plus, cette étude nous aidera à comprendre comment les hormones libérées par un anneau vaginal affectent la quantité de virus VIH dans le tractus génital, la composition bactérienne (microbiome) du tractus génital féminin et le système immunitaire dans le tractus génital, tous qui peuvent affecter les chances de propagation du VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de 28 jours depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la dernière visite à la clinique. Les visites post-entrée étaient programmées aux jours 7, 14, 21 et 28. Le Nuvaring a été mis en place au début de l'étude et retiré au jour 21. Un seul échantillon de sang pharmacocinétique (PK) a été prélevé pour le dosage de l'étonogestrel (ENG) et de l'éthinylestradiol (EE) à l'entrée (jour 0, avant la mise en place du NuvaRing) et les jours 7, 14 et 21 après la mise en place du NuvaRing. Pour les participants aux bras ARV, un échantillonnage PK intensif de 8 heures, pour le dosage de l'efavirenz (EFV) et de l'atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) respectivement, a été effectué à l'entrée de l'étude (jour 0, avant le placement de NuvaRing) et 21 jours plus tard. L'échantillonnage des ARV a été effectué avant la dose (heure 0) et 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose. La sécurité a été évaluée à chaque visite d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)
  • Bostwana
      • Gaborone, Bostwana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Pérou
      • Lima, Pérou, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Pérou
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Thaïlande
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thaïlande, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1 documentée.
  • Les participants doivent avoir reçu soit 1) EFV 600 mg par jour avec 2 INTI ou plus, 2) ATV/r 300 mg/100 mg par jour avec TDF 300 mg et 1 INTI supplémentaire ou plus, ou 3) aucun ART. Les régimes de TAR doivent avoir été stables pendant 30 jours avant l'entrée dans l'étude sans qu'il soit prévu de modifier le traitement au cours des 28 premiers jours de cette étude. Les participants ne recevant aucun ART ne devaient pas avoir prévu d'initier un ART au cours des 28 premiers jours de l'étude.

REMARQUE : Les participants doivent avoir eu accès à leurs schémas thérapeutiques de TAR par l'intermédiaire de leurs prestataires de soins primaires. Les médicaments antirétroviraux n'ont pas été fournis par cette étude.

  • Pour les participants sous TAR, la documentation de l'ARN plasmatique du VIH-1 ≤ 400 copies/mL a été obtenue dans les 60 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • Pour les participants qui ne sont pas sous TAR, le nombre de cellules CD4+ doit avoir été ≥ 350 cellules/mm^3, obtenu dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.

  • Valeurs de laboratoire dans les 60 jours précédant l'entrée dans l'étude :

    • Numération plaquettaire ≥50 000 plaquettes/mm^3
    • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
    • Aspartate transaminase (SGOT) et alanine aminotransférase (SGPT) <5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Créatinine ≤1,5 ​​x LSN
    • Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN
  • Dernière période menstruelle ≤ 6 mois avant l'entrée à l'étude. Si la dernière période menstruelle > 6 mois avant l'entrée à l'étude sans autre cause d'aménorrhée, telle qu'une grossesse récente, l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique doit avoir été vérifiée et être ≤ 40 mUI/mL pour être éligible à l'inscription.
  • Femmes préménopausées avec au moins un ovaire fonctionnel.
  • Documentation du frottis de Pap dans l'année précédant l'entrée à l'étude.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire-HCG négatif avec une sensibilité ≤ 25 mUI/mL dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude et dans les 24 heures avant l'entrée dans l'étude

  • Tous les participants doivent avoir accepté de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou fécondation in vitro) pendant la durée de l'étude. Comme on ne savait pas si les ARV avaient un effet négatif sur l'efficacité de NuvaRing en tant que méthode contraceptive, les participantes en âge de procréer, qui participaient à des activités sexuelles pouvant mener à une grossesse, devaient avoir accepté d'utiliser une forme de contraception fiable supplémentaire pendant l'étude. Les méthodes de contraception supplémentaires acceptables comprenaient :

    • Préservatifs (masculins ou féminins)
    • Dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal

Les autres formes hormonales de contraception n'étaient pas autorisées pendant la période d'étude.

Les préservatifs auraient dû être utilisés pour prévenir la transmission du VIH et des maladies sexuellement transmissibles entre partenaires sexuels.

REMARQUE : Les participants avec une ligature bilatérale des trompes ou un DIU non hormonal étaient éligibles pour être inscrits.

Critère d'exclusion:

  • A reçu de l'acétate de médroxyprogestérone retard (DMPA) dans les 4 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • A reçu d'autres traitements hormonaux (par exemple, des agents contraceptifs oraux, un anneau vaginal contenant des hormones, un patch contraceptif, un traitement hormonal substitutif, des traitements anabolisants, y compris le décanoate de nandrolone ou l'acétate de mégestrol) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Allaitement maternel.
  • Moins de 6 semaines post-partum à l'entrée dans l'étude.
  • Utilisation de tout médicament interdit dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Initiation, interruption ou modification des doses de médicaments qui sont des substrats du CYP ou connus pour avoir des interactions médicamenteuses avec l'éthinylestradiol ou l'étonogestrel dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Ovariectomie bilatérale.
  • Pour les femmes de plus de 35 ans, qui fument 15 cigarettes ou plus par jour.
  • Antécédents de cancer invasif de l'appareil reproducteur ; tumeur maligne connue ou suspectée du sein, ou risque accru connu de cancer du sein ; saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués ; tumeurs du foie; ou troubles oculaires graves à tout moment avant l'entrée à l'étude.
  • Affections immunosuppressives chroniques autres que le VIH.
  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques ou inhalés tels que pour le traitement aigu de la pneumonie à Pneumocystis (PCP) ou de l'exacerbation de l'asthme et de la prednisone ≥ 10 mg (ou équivalent) pour toute raison autre qu'une dose stable ou décroissante.
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
  • Antécédents de maladie vasculaire cérébrale ou coronarienne.
  • Hypertension sévère non contrôlée dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Diabète avec atteinte vasculaire.
  • Infection cervicale ou vaginale cliniquement active à l'entrée dans l'étude. REMARQUE : Les tests de gonorrhée, de chlamydia et de trichomonas ont été effectués pendant le dépistage à l'aide de techniques disponibles sur les sites locaux et documentés dans la documentation source et les formulaires de rapport de cas (CRF). Le dépistage de la vaginose bactérienne, effectué à l'aide de techniques disponibles sur les sites locaux, n'était nécessaire que si la participante était symptomatique et que le prestataire estimait qu'un traitement pourrait être nécessaire. Les femmes atteintes de lésions d'herpès génital attendaient d'être dépistées jusqu'à ce que les lésions herpétiques soient guéries.
  • Infections aiguës ou autres maladies opportunistes nécessitant des médicaments dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NuvaRing et pas de TAR (bras A)
Une fois que NuvaRing est inséré dans le vagin, l'anneau doit rester en place (ne pas être retiré) en continu pendant 3 semaines (21 jours).
Dispositif: Nuvaring
NuvaRing est composé de copolymères d'éthylène et d'acétate de vinyle (28 % et 9 % d'acétate de vinyle) et de stéarate de magnésium, est sans latex et contient 11,7 mg d'étonogestrel et 2,7 mg d'éthinylestradiol. NuvaRing a un diamètre extérieur de 54 mm et un diamètre de section de 4 mm. Une fois que NuvaRing est inséré dans le vagin, l'anneau doit rester en place (ne pas être retiré) en continu pendant 3 semaines (21 jours). Après avoir été en place pendant les 21 premiers jours de l'étude, l'anneau peut être retiré une fois que les évaluations de la visite d'étude du 21 jour ont été terminées.
Autres noms:
  • Anneau vaginal étonogestrel/éthinylestradiol
Expérimental: NuvaRing avec EFV plus ≥2 INTI (bras B)
Une fois que NuvaRing est inséré dans le vagin, l'anneau doit rester en place (ne pas être retiré) en continu pendant 3 semaines (21 jours). L'EFV est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse pris à la dose de 600 mg une fois par jour.
Dispositif: Nuvaring
NuvaRing est composé de copolymères d'éthylène et d'acétate de vinyle (28 % et 9 % d'acétate de vinyle) et de stéarate de magnésium, est sans latex et contient 11,7 mg d'étonogestrel et 2,7 mg d'éthinylestradiol. NuvaRing a un diamètre extérieur de 54 mm et un diamètre de section de 4 mm. Une fois que NuvaRing est inséré dans le vagin, l'anneau doit rester en place (ne pas être retiré) en continu pendant 3 semaines (21 jours). Après avoir été en place pendant les 21 premiers jours de l'étude, l'anneau peut être retiré une fois que les évaluations de la visite d'étude du 21 jour ont été terminées.
Autres noms:
  • Anneau vaginal étonogestrel/éthinylestradiol
Médicament: EFV
Les participants ont reçu 600 mg d'EFV par jour avec au moins deux INTI
Autres noms:
  • Éfavirenz
Médicament: INTI
Les participants ont reçu au moins deux INTI dans le bras B et un ou plusieurs INTI dans le bras C
Autres noms:
  • Inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse
Expérimental: NuvaRing avec ATV/r plus TDF + ≥1 INTI (bras C)
Une fois que NuvaRing est inséré dans le vagin, l'anneau doit rester en place (ne pas être retiré) en continu pendant 3 semaines (21 jours). ATV/r est une association d'inhibiteurs de protéase pris à la dose de 300/100 mg une fois par jour. Le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) pris à une dose de 300 mg par jour.
Dispositif: Nuvaring
NuvaRing est composé de copolymères d'éthylène et d'acétate de vinyle (28 % et 9 % d'acétate de vinyle) et de stéarate de magnésium, est sans latex et contient 11,7 mg d'étonogestrel et 2,7 mg d'éthinylestradiol. NuvaRing a un diamètre extérieur de 54 mm et un diamètre de section de 4 mm. Une fois que NuvaRing est inséré dans le vagin, l'anneau doit rester en place (ne pas être retiré) en continu pendant 3 semaines (21 jours). Après avoir été en place pendant les 21 premiers jours de l'étude, l'anneau peut être retiré une fois que les évaluations de la visite d'étude du 21 jour ont été terminées.
Autres noms:
  • Anneau vaginal étonogestrel/éthinylestradiol
Médicament: INTI
Les participants ont reçu au moins deux INTI dans le bras B et un ou plusieurs INTI dans le bras C
Autres noms:
  • Inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse
Médicament: VTT/r
Les participants ont reçu ATV/r 300 mg/100 mg par jour avec du ténofovir et un ou plusieurs INTI supplémentaires
Autres noms:
  • Atazanavir/Ritonavir
Médicament: TDF
Les participants ont reçu 300 mg de ténofovir dans le bras C
Autres noms:
  • Fumarate de ténofovir disoproxil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations d'étonogestrel au jour 21 de l'étude
Délai: Jour 21
Ceci évalue l'effet de l'EFV et de l'ATV/r sur l'étonogestrel en mesurant les concentrations d'étonogestrel sur les trois bras de l'étude 21 jours après l'administration de NuvaRing. L'échantillon de sang pharmacocinétique (PK) pour la mesure de l'étonogestrel au jour 21 de l'étude a été prélevé avant le retrait du NuvaRing. La limite inférieure de quantification du test pour l'étonogestrel était de 250 pg/mL ; les valeurs < 250 ont reçu une valeur égale à la moitié de la limite inférieure (c'est-à-dire 125 pg/mL).
Jour 21
Concentrations d'éthinylestradiol au jour 21 de l'étude
Délai: Jour 21
Ceci évalue l'effet de l'EFV et de l'ATV/r sur l'éthinylestradiol en mesurant les concentrations d'éthinylestradiol sur les trois bras de l'étude 21 jours après l'administration de NuvaRing. L'échantillon de sang PK pour la mesure de l'éthinylestradiol au jour 21 de l'étude a été prélevé avant le retrait du NuvaRing. La limite inférieure de quantification du dosage pour l'éthinylestradiol était de 5 pg/mL ; les valeurs < 5 se sont vu attribuer une valeur égale à la moitié de la limite inférieure (c'est-à-dire 2,5 pg/mL).
Jour 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations d'étonogestrel obtenues les jours 7 et 14 de l'étude
Délai: Journées d'étude 7 et 14
Ceci évalue l'effet de l'EFV et de l'ATV/r sur l'étonogestrel en mesurant les concentrations d'étonogestrel sur les trois bras de l'étude 7 et 14 jours après l'administration de NuvaRing. La limite inférieure de quantification du test pour l'étonogestrel était de 250 pg/mL ; les valeurs < 250 ont reçu une valeur égale à la moitié de la limite inférieure (c'est-à-dire 125 pg/mL).
Journées d'étude 7 et 14
Concentrations d'éthinylestradiol obtenues les jours 7 et 14 de l'étude.
Délai: Journées d'étude 7 et 14
Ceci évalue l'effet de l'EFV et de l'ATV/r sur l'éthinylestradiol en mesurant les concentrations d'éthinylestradiol sur les trois bras de l'étude 7 et 14 jours après l'administration de NuvaRing. La limite inférieure de quantification du dosage pour l'éthinylestradiol était de 5 pg/mL ; les valeurs < 5 se sont vu attribuer une valeur égale à la moitié de la limite inférieure (c'est-à-dire 2,5 pg/mL).
Journées d'étude 7 et 14
Zone de paramètre EFV PK sous la courbe concentration-temps (ASC0-24 heures) calculée sur la base d'échantillons intensifs EFV PK obtenus à partir de participants individuels inscrits dans le bras B
Délai: Échantillons intensifs d'EFV PK à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Ceci évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre PK AUC (0-24h) de l'EFV avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. L'ASC(0-24h) définit l'aire sous la courbe concentration-temps sur la période de 24 heures (la concentration pré-dose a été utilisée pour imputer la concentration à 24h).
Échantillons intensifs d'EFV PK à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Paramètre EFV PK Concentration plasmatique minimale (Cmin) déterminée en fonction des niveaux d'EFV des participants individuels inscrits dans le bras B
Délai: Échantillons intensifs d'EFV PK à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Ceci évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre EFV PK Cmin obtenu à partir des deux périodes d'échantillonnage, avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. Cmin définit la concentration minimale observée au cours des 8 premières heures de l'intervalle de dosage de 24 heures.
Échantillons intensifs d'EFV PK à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Paramètre EFV PK Concentration plasmatique maximale (Cmax) déterminée en fonction des niveaux d'EFV des participants individuels inscrits dans le bras B
Délai: Échantillons intensifs d'EFV PK à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Cela évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre EFV PK Cmax obtenu à partir des deux périodes d'échantillonnage, avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. La Cmax définit la concentration maximale observée au cours des 8 premières heures de l'intervalle de dosage de 24 heures.
Échantillons intensifs d'EFV PK à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Autorisation des paramètres EFV PK (CLss/F) déterminée en fonction des niveaux d'EFV des participants individuels inscrits dans le bras B
Délai: Échantillons intensifs d'EFV PK à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Cela évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre EFV PK CLss/F obtenu à partir des deux périodes d'échantillonnage, avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. CLss/F définit la clairance orale apparente
Échantillons intensifs d'EFV PK à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Paramètre PK ATV ASC (0-24h) calculée sur la base d'échantillons PK intensifs d'atazanavir (ATV) obtenus à partir de participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Ceci évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre PK AUC (0-24h) de l'ATV avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. L'ASC(0-24h) définit l'aire sous la courbe concentration-temps sur la période de 24 heures (la concentration pré-dose a été utilisée pour imputer la concentration à 24h).
Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Paramètre ATV PK Cmin Déterminé sur la base des niveaux ATV des participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Ceci évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre ATV PK Cmin obtenu à partir des deux périodes d'échantillonnage, avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. Cmin définit la concentration minimale observée au cours des 8 premières heures de l'intervalle de dosage de 24 heures.
Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Paramètre ATV PK Cmax Déterminé sur la base des niveaux ATV des participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Cela évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre ATV PK Cmax obtenu à partir des deux périodes d'échantillonnage, avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. La Cmax définit la concentration maximale observée au cours des 8 premières heures de l'intervalle de dosage de 24 heures.
Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Temps de paramètre ATV PK jusqu'à Cmax (Tmax) déterminé en fonction des niveaux d'ATV des participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Cela évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre ATV PK Tmax obtenu à partir des deux périodes d'échantillonnage, avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. Tmax définit le temps jusqu'à la concentration maximale depuis le début de la dose.
Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Paramètre ATV PK CLss/F Déterminé sur la base des niveaux ATV des participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Ceci évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre ATV PK CLss/F obtenu à partir des deux périodes d'échantillonnage, avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. CLss/f définit la clairance orale apparente.
Échantillons ATV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la mise en place de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la mise en place de l'anneau vaginal).
Paramètre pharmacocinétique du ritonavir (RTV) ASC(0-24h) calculée sur la base d'échantillons pharmacocinétiques RTV intensifs obtenus à partir de participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Cela évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre PK AUC (0-24h) de RTV avant le placement de NuvaRing (au jour 0 de l'étude) et trois semaines plus tard (au jour 21 de l'étude), avant le retrait de NuvaRing. L'ASC(0-24h) définit l'aire sous la courbe concentration-temps sur la période de 24 heures (la concentration pré-dose a été utilisée pour imputer la concentration à 24h).
Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Paramètre RTV PK Cmin Déterminé sur la base des niveaux de RTV des participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Ceci évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre PK Cmin de RTV avant le placement de NuvaRing (au jour d'étude 0) et trois semaines plus tard (au jour d'étude 21), avant le retrait de NuvaRing. Cmin définit la concentration minimale observée au cours des 8 premières heures de l'intervalle de dosage de 24 heures.
Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Paramètre RTV PK Cmax déterminé en fonction des niveaux de RTV des participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Cela évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre PK Cmax de RTV avant le placement de NuvaRing (au jour 0 de l'étude) et trois semaines plus tard (au jour 21 de l'étude), avant le retrait de NuvaRing. La Cmax définit la concentration maximale observée au cours des 8 premières heures de l'intervalle de dosage de 24 heures.
Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Paramètre RTV PK Tmax déterminé en fonction des niveaux de RTV des participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Cela évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre PK Tmax de RTV avant le placement de NuvaRing (au jour 0 de l'étude) et trois semaines plus tard (au jour 21 de l'étude), avant le retrait de NuvaRing. Tmax définit le temps jusqu'à la concentration maximale depuis le début de la dose.
Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Paramètre RTV PK CLss/F Déterminé sur la base des niveaux de RTV des participants individuels inscrits dans le bras C
Délai: Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Ceci évalue l'effet de NuvaRing sur le paramètre PK CLss/F de RTV avant le placement de NuvaRing (au jour 0 de l'étude) et trois semaines plus tard (au jour 21 de l'étude), avant le retrait de NuvaRing. CLss/F définit la clairance orale apparente.
Échantillons RTV PK intensifs à la pré-dose, 1, 3, 4, 5 et 8 heures après la dose le jour 0 de l'étude (avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (3 semaines après la pose de l'anneau vaginal)
Proportion de participants avec des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 <40 copies/mL
Délai: Jour d'étude 0 et jour d'étude 21
Ceci évalue l'impact à court terme de Nuvaring sur la suppression virologique chez les participants qui ont reçu Nuvaring seul ou avec EFV ou ATV/r en mesurant la proportion de participants avec des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 <40 copies/mL au jour 0 de l'étude ( avant la pose de l'anneau vaginal) et le jour 21 de l'étude (trois semaines après la pose de l'anneau vaginal). Un test d'ARN du VIH-1 approuvé par la FDA était requis.
Jour d'étude 0 et jour d'étude 21
Pourcentage de participants présentant des signes et des symptômes de grade 2 ou supérieur jugés possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude
Délai: Du jour 0 au jour 28
Ceci évalue la toxicité et la sécurité de NuvaRing seul, NuvaRing avec EFV et NuvaRing avec ATV/r. Les signes/symptômes ont été classés à l'aide du tableau de classement DAIDS AE. Les participants présentant des signes/symptômes de grade 2 (modéré), 3 (sévère), 4 (potentiellement menaçant le pronostic vital) ou 5 (décès) sont inclus dans le pourcentage. La relation avec le traitement de l'étude a été déterminée par les coprésidents de l'étude et le représentant clinique de DAIDS.
Du jour 0 au jour 28
Proportion de participants ayant des niveaux de progestérone supérieurs à 5 ng/mL.
Délai: Jours d'étude 0, 7, 14, 21 et 28
Ceci évalue les altérations des niveaux de progestérone dues à l'interaction PK potentielle entre NuvaRing et les ARV EFV et ATV/r en examinant les niveaux de progestérone aux jours d'étude 0 (avant la mise en place de l'anneau vaginal), 7, 14 et 21 (avant le retrait de l'anneau vaginal), et le jour de l'étude 28, sans tenir compte de l'état du cycle menstruel à l'entrée dans l'étude.
Jours d'étude 0, 7, 14, 21 et 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

3 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2013

Première publication (Estimation)

19 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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