Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena interakcji farmakokinetycznych z antykoncepcyjnymi krążkami dopochwowymi i ART

3 maja 2018 zaktualizowane przez: AIDS Clinical Trials Group

Ocena interakcji farmakokinetycznych z antykoncepcyjnymi krążkami dopochwowymi i terapią przeciwretrowirusową (ART)

Badanie to przeprowadzono w celu przyjrzenia się metodzie hormonalnej kontroli urodzeń, zwanej NuvaRing, oraz specyficznym lekom przeciw HIV, zwanym lekami przeciwretrowirusowymi (ARV). Niektóre badania kobiet stosujących hormonalną metodę kontroli urodzeń (szczególnie pigułki doustne, plastry i zastrzyki) oraz przyjmujące leki ARV wykazały, że leki ARV wchodzą w interakcję z hormonami uwalnianymi przez leki antykoncepcyjne. Te interakcje mogą spowodować, że antykoncepcja będzie mniej skuteczna w zapobieganiu ciąży. Istnieją również obawy, że hormonalna kontrola urodzeń może zwiększyć rozprzestrzenianie się wirusa HIV na inne osoby, ale potrzebne są dalsze badania, aby ustalić, czy to prawda. Badacze nie wiedzieli, czy NuvaRing i leki antyretrowirusowe wchodzą w interakcje, gdy są stosowane razem, więc w tym badaniu starano się sprawdzić, czy niektóre leki antyretrowirusowe (efawirenz i atazanawir/rytonawir) wchodzą w interakcje z dwoma hormonami uwalnianymi przez NuvaRing. Pomoże nam to określić, czy NuvaRing jest bezpieczny i skuteczny u kobiet zakażonych wirusem HIV, które przyjmują leki antyretrowirusowe. Badanie obejmowało również kobiety zakażone wirusem HIV, które nie stosowały leków antyretrowirusowych, ale używały NuvaRing, aby pokazać nam, jaki jest poziom hormonów w podobnej grupie kobiet niestosujących leków antyretrowirusowych.

Krążki dopochwowe są również obecnie badane pod kątem dostarczania leków przeciw HIV, które mogą zapobiegać zakażeniu HIV, oraz zapewniania kontroli urodzeń przez dłuższy okres czasu (ponad 1 miesiąc). Ponieważ krążki dopochwowe będą coraz powszechniej stosowane do podawania leków, badacze chcieli lepiej zrozumieć potencjalne interakcje leków z lekami podawanymi dopochwowo. To badanie pomoże nam również zrozumieć potencjalne interakcje między lekami antyretrowirusowymi podawanymi doustnie a innymi lekami podawanymi przez pierścienie dopochwowe, takie jak NuvaRing. Ponadto badanie to pomoże nam zrozumieć, w jaki sposób hormony uwalniane z krążka dopochwowego wpływają na ilość wirusa HIV w drogach rodnych, skład bakteryjny (mikrobiom) żeńskich narządów płciowych oraz układ odpornościowy w obrębie dróg rodnych, wszystkie które mogą wpływać na szanse rozprzestrzeniania się wirusa HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to 28-dniowe badanie od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty w klinice. Wizyty po wejściu zaplanowano na dni 7, 14, 21 i 28. Nuvaring zakładano na początku badania i usuwano w dniu 21. Pojedynczą farmakokinetyczną (PK) próbkę krwi pobrano do oznaczenia etonogestrelu (ENG) i etynyloestradiolu (EE) przy wejściu (dzień 0, przed założeniem NuvaRing) oraz w dniach 7, 14 i 21 po założeniu pierścienia NuvaRing. W przypadku uczestników z ramion ARV intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych przez 8 godzin w celu oznaczenia odpowiednio efawirenzu (EFV) i atazanawiru/rytonawiru (ATV/RTV) przeprowadzono na początku badania (dzień 0, przed umieszczeniem NuvaRing) i 21 dni później. Próbki ARV pobierano przed podaniem dawki (godzina 0) oraz 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki. Bezpieczeństwo oceniano podczas każdej wizyty studyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Portoryko, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
  • Tajlandia
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Tajlandia, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1.
  • Uczestnicy musieli otrzymywać albo 1) EFV 600 mg dziennie z 2 lub więcej NRTI, 2) ATV/r 300 mg/100 mg dziennie z TDF 300 mg i 1 lub więcej dodatkowych NRTI, lub 3) brak ART. Schematy ART powinny być stabilne przez 30 dni przed włączeniem do badania bez planów zmiany terapii w ciągu pierwszych 28 dni tego badania. Uczestnicy nie otrzymujący ART nie powinni mieć planów rozpoczęcia ART w ciągu pierwszych 28 dni badania.

UWAGA: Uczestnicy muszą mieć dostęp do swoich schematów ART za pośrednictwem swoich świadczeniodawców podstawowej opieki zdrowotnej. Leki ART nie były dostarczane w tym badaniu.

  • W przypadku uczestników ART dokumentację dotyczącą miana HIV-1 RNA w osoczu ≤400 kopii/ml uzyskano w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
  • W przypadku uczestników niepoddawanych ART liczba komórek CD4+ musiała wynosić ≥350 komórek/mm^3, uzyskana w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.

  • Wartości laboratoryjne w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania:

    • Liczba płytek krwi ≥50 000 płytek/mm^3
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
    • Transaminaza asparaginianowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (SGPT) <5 x górna granica normy (GGN)
    • Kreatynina ≤1,5 ​​x GGN
    • Bilirubina całkowita ≤2,0 x GGN
  • Ostatnia miesiączka ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Jeśli ostatnia miesiączka > 6 miesięcy przed włączeniem do badania bez innej przyczyny braku miesiączki, takiej jak niedawna ciąża, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy musi zostać sprawdzony i musi wynosić ≤40 mIU/ml, aby kwalifikować się do włączenia.
  • Kobiety przed menopauzą z co najmniej jednym funkcjonującym jajnikiem.
  • Dokumentacja badania cytologicznego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
  • Ujemny wynik testu ciążowego HCG z surowicy lub moczu o czułości ≤25 mIU/ml w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania i w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania

  • Wszyscy uczestnicy musieli wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. aktywnej próbie zajścia w ciążę lub zapłodnieniu in vitro) przez czas trwania badania. Ponieważ nie było wiadomo, czy leki antyretrowirusowe wpływają niekorzystnie na skuteczność NuvaRing jako metody antykoncepcji, uczestniczki w wieku rozrodczym, które brały udział w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, musiały wyrazić zgodę na stosowanie dodatkowej skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania. Dopuszczalne dodatkowe metody antykoncepcji obejmowały:

    • Prezerwatywy (męskie lub damskie)
    • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)

Inne hormonalne formy antykoncepcji nie były dozwolone w okresie badania.

Prezerwatywy powinny być stosowane w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV i chorób przenoszonych drogą płciową między partnerami seksualnymi.

UWAGA: Uczestnicy z obustronnym podwiązaniem jajowodów lub niehormonalną wkładką domaciczną kwalifikowali się do rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymano depot octan medroksyprogesteronu (DMPA) w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Otrzymywał inne terapie hormonalne (np. doustne środki antykoncepcyjne, krążek dopochwowy zawierający hormony, plastry antykoncepcyjne, hormonalną terapię zastępczą, terapie anaboliczne, w tym dekanian nandrolonu lub octan megestrolu) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Karmienie piersią.
  • Mniej niż 6 tygodni po porodzie w momencie włączenia do badania.
  • Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Rozpoczęto, przerwano lub zmieniono dawki leków będących substratami CYP lub wchodzących w interakcje z etynyloestradiolem lub etonogestrelem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Obustronne wycięcie jajników.
  • Dla kobiet w wieku powyżej 35 lat palących 15 lub więcej papierosów dziennie.
  • Historia inwazyjnego raka układu rozrodczego; rozpoznany lub podejrzewany nowotwór złośliwy piersi lub znane zwiększone ryzyko raka piersi; niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z pochwy; nowotwory wątroby; lub poważnych zaburzeń oczu w dowolnym momencie przed rozpoczęciem badania.
  • Przewlekłe stany immunosupresyjne inne niż HIV.
  • Stosowanie ogólnoustrojowych lub wziewnych kortykosteroidów, takich jak doraźna terapia zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis (PCP) lub zaostrzenia astmy, oraz prednizon ≥10 mg (lub równoważny) z jakiegokolwiek innego powodu niż stabilna lub zmniejszająca się dawka.
  • Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
  • Historia choroby naczyń mózgowych lub tętnic wieńcowych.
  • Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
  • Cukrzyca z zajęciem naczyń.
  • Klinicznie czynna infekcja szyjki macicy lub pochwy w momencie włączenia do badania. UWAGA: Testy w kierunku rzeżączki, chlamydii i rzęsistków przeprowadzono podczas badań przesiewowych przy użyciu technik dostępnych w lokalnych ośrodkach i udokumentowanych w dokumentacji źródłowej i formularzach opisów przypadków (CRF). Testy na bakteryjne zapalenie pochwy, przeprowadzone przy użyciu technik dostępnych w lokalnych ośrodkach, były konieczne tylko wtedy, gdy pacjentka miała objawy, a dostawca uznał, że leczenie może być konieczne. Kobiety ze zmianami opryszczkowymi narządów płciowych czekały na badanie przesiewowe do czasu wygojenia zmian opryszczkowych.
  • Ostre infekcje lub inne choroby oportunistyczne wymagające leczenia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NuvaRing i brak ART (Ramię A)
Po wprowadzeniu NuvaRing do pochwy, pierścień powinien pozostać na miejscu (nie być usuwany) nieprzerwanie przez 3 tygodnie (21 dni).
Urządzenie: Nuvaring
NuvaRing składa się z kopolimerów etylenu i octanu winylu (28% i 9% octanu winylu) i stearynianu magnezu, nie zawiera lateksu i zawiera 11,7 mg etonogestrelu i 2,7 mg etynyloestradiolu. NuvaRing ma zewnętrzną średnicę 54 mm i średnicę przekroju 4 mm. Po wprowadzeniu NuvaRing do pochwy, pierścień powinien pozostać na miejscu (nie być usuwany) nieprzerwanie przez 3 tygodnie (21 dni). Po założeniu pierścienia przez pierwsze 21 dni badania, pierścień można zdjąć po zakończeniu oceny wizyty studyjnej w 21 dniu.
Inne nazwy:
  • Pierścień dopochwowy zawierający etonogestrel/etynyloestradiol
Eksperymentalny: NuvaRing z EFV plus ≥2 NRTI (Ramię B)
Po wprowadzeniu NuvaRing do pochwy, pierścień powinien pozostać na miejscu (nie być usuwany) nieprzerwanie przez 3 tygodnie (21 dni). EFV jest nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy przyjmowanym w dawce 600 mg raz na dobę.
Urządzenie: Nuvaring
NuvaRing składa się z kopolimerów etylenu i octanu winylu (28% i 9% octanu winylu) i stearynianu magnezu, nie zawiera lateksu i zawiera 11,7 mg etonogestrelu i 2,7 mg etynyloestradiolu. NuvaRing ma zewnętrzną średnicę 54 mm i średnicę przekroju 4 mm. Po wprowadzeniu NuvaRing do pochwy, pierścień powinien pozostać na miejscu (nie być usuwany) nieprzerwanie przez 3 tygodnie (21 dni). Po założeniu pierścienia przez pierwsze 21 dni badania, pierścień można zdjąć po zakończeniu oceny wizyty studyjnej w 21 dniu.
Inne nazwy:
  • Pierścień dopochwowy zawierający etonogestrel/etynyloestradiol
Lek: EFV
Uczestnicy otrzymywali codziennie 600 mg EFV z dwoma lub więcej NRTI
Inne nazwy:
  • Efawirenz
Lek: NRTI
Uczestnicy otrzymywali dwa lub więcej NRTI w ramieniu B i jeden lub więcej NRTI w ramieniu C
Inne nazwy:
  • Nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy
Eksperymentalny: NuvaRing z ATV/r plus TDF + ≥1 NRTI (ramię C)
Po wprowadzeniu NuvaRing do pochwy, pierścień powinien pozostać na miejscu (nie być usuwany) nieprzerwanie przez 3 tygodnie (21 dni). ATV/r jest złożonym inhibitorem proteazy przyjmowanym w dawce 300/100 mg raz na dobę. Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI) przyjmowanym w dawce 300 mg na dobę.
Urządzenie: Nuvaring
NuvaRing składa się z kopolimerów etylenu i octanu winylu (28% i 9% octanu winylu) i stearynianu magnezu, nie zawiera lateksu i zawiera 11,7 mg etonogestrelu i 2,7 mg etynyloestradiolu. NuvaRing ma zewnętrzną średnicę 54 mm i średnicę przekroju 4 mm. Po wprowadzeniu NuvaRing do pochwy, pierścień powinien pozostać na miejscu (nie być usuwany) nieprzerwanie przez 3 tygodnie (21 dni). Po założeniu pierścienia przez pierwsze 21 dni badania, pierścień można zdjąć po zakończeniu oceny wizyty studyjnej w 21 dniu.
Inne nazwy:
  • Pierścień dopochwowy zawierający etonogestrel/etynyloestradiol
Lek: NRTI
Uczestnicy otrzymywali dwa lub więcej NRTI w ramieniu B i jeden lub więcej NRTI w ramieniu C
Inne nazwy:
  • Nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy
Lek: Quad/r
Uczestnicy otrzymywali ATV/r 300 mg/100 mg na dobę z tenofowirem i jednym lub więcej dodatkowymi NRTI
Inne nazwy:
  • Atazanawir/Rytonawir
Lek: TDF
Uczestnicy otrzymali 300 mg tenofowiru w ramieniu C
Inne nazwy:
  • Fumaran dizoproksylu tenofowiru

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia etonogestrelu w dniu badania 21
Ramy czasowe: Dzień 21
To ocenia wpływ EFV i ATV/r na etonogestrel poprzez pomiar stężeń etonogestrelu we wszystkich trzech ramionach badania 21 dni po podaniu NuvaRing. Farmakokinetyczną (PK) próbkę krwi do pomiaru etonogestrelu w 21 dniu badania pobrano przed usunięciem NuvaRing. Dolna granica oznaczenia ilościowego dla etonogestrelu wynosiła 250 pg/ml; wartościom < 250 przypisano wartość połowy dolnej granicy (tj. 125 pg/ml).
Dzień 21
Stężenia etynyloestradiolu w dniu badania 21
Ramy czasowe: Dzień 21
To ocenia wpływ EFV i ATV/r na etynyloestradiol poprzez pomiar stężeń etynyloestradiolu we wszystkich trzech ramionach badania 21 dni po podaniu NuvaRing. Próbkę krwi PK do pomiaru etynyloestradiolu w 21 dniu badania pobrano przed usunięciem pierścienia NuvaRing. Dolna granica oznaczenia ilościowego dla etynyloestradiolu wynosiła 5 pg/ml; wartościom < 5 przypisano wartość połowy dolnej granicy (tj. 2,5 pg/ml).
Dzień 21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia etonogestrelu uzyskane w 7. i 14. dniu badania
Ramy czasowe: Dni nauki 7 i 14
To ocenia wpływ EFV i ATV/r na etonogestrel poprzez pomiar stężeń etonogestrelu we wszystkich trzech ramionach badania 7 i 14 dni po podaniu NuvaRing. Dolna granica oznaczenia ilościowego dla etonogestrelu wynosiła 250 pg/ml; wartościom < 250 przypisano wartość połowy dolnej granicy (tj. 125 pg/ml).
Dni nauki 7 i 14
Stężenia etynyloestradiolu uzyskane w dniach badania 7 i 14.
Ramy czasowe: Dni nauki 7 i 14
To ocenia wpływ EFV i ATV/r na etynyloestradiol poprzez pomiar stężeń etynyloestradiolu we wszystkich trzech ramionach badania 7 i 14 dni po podaniu NuvaRing. Dolna granica oznaczenia ilościowego dla etynyloestradiolu wynosiła 5 pg/ml; wartościom < 5 przypisano wartość połowy dolnej granicy (tj. 2,5 pg/ml).
Dni nauki 7 i 14
Powierzchnia parametru EFV PK pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24 godziny) Obliczona na podstawie próbek intensywnej EFV PK pobranych od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia B
Ramy czasowe: Intensywne próbki EFV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po umieszczeniu pierścienia dopochwowego).
To ocenia wpływ NuvaRing na parametr PK AUC(0-24h) EFV przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. AUC(0-24h) określa pole pod krzywą stężenie-czas w okresie 24 godzin (stężenie przed podaniem dawki zastosowano do przypisania stężenia w 24h).
Intensywne próbki EFV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po umieszczeniu pierścienia dopochwowego).
Parametr EFV PK Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) określone na podstawie poziomów EFV u poszczególnych uczestników włączonych do ramienia B
Ramy czasowe: Intensywne próbki EFV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po umieszczeniu pierścienia dopochwowego).
Służy do oceny wpływu NuvaRing na parametr EFV PK Cmin uzyskany z obu okresów pobierania próbek, przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. Cmin określa minimalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 8 godzin 24-godzinnej przerwy między dawkami.
Intensywne próbki EFV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po umieszczeniu pierścienia dopochwowego).
Parametr EFV PK Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) określone na podstawie poziomów EFV u poszczególnych uczestników włączonych do ramienia B
Ramy czasowe: Intensywne próbki EFV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po umieszczeniu pierścienia dopochwowego).
Służy do oceny wpływu NuvaRing na parametr EFV PK Cmax uzyskany z obu okresów pobierania próbek, przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. Cmax określa maksymalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 8 godzin 24-godzinnej przerwy między dawkami.
Intensywne próbki EFV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po umieszczeniu pierścienia dopochwowego).
Klirens parametru EFV PK (CLss/F) określony na podstawie poziomów EFV u poszczególnych uczestników włączonych do ramienia B
Ramy czasowe: Intensywne próbki EFV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po umieszczeniu pierścienia dopochwowego).
Służy do oceny wpływu NuvaRing na parametr EFV PK CLss/F uzyskany z obu okresów pobierania próbek, przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. CLss/F określa pozorny klirens po podaniu doustnym
Intensywne próbki EFV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po umieszczeniu pierścienia dopochwowego).
Parametr ATV PK AUC(0-24h) obliczony na podstawie próbek PK intensywnego atazanawiru (ATV) pobranych od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki ATV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
To ocenia wpływ NuvaRing na parametr PK AUC(0-24h) ATV przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. AUC(0-24h) określa pole pod krzywą stężenie-czas w okresie 24 godzin (stężenie przed podaniem dawki zastosowano do przypisania stężenia w 24h).
Intensywne próbki ATV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
Parametr ATV PK Cmin określony na podstawie poziomów ATV od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki PK ATV pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego).
Służy do oceny wpływu NuvaRing na parametr ATV PK Cmin uzyskany z obu okresów pobierania próbek, przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. Cmin określa minimalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 8 godzin 24-godzinnej przerwy między dawkami.
Intensywne próbki PK ATV pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego).
Parametr ATV PK Cmax określony na podstawie poziomów ATV od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki PK ATV pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego).
To ocenia wpływ NuvaRing na parametr ATV PK Cmax uzyskany z obu okresów pobierania próbek, przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. Cmax określa maksymalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 8 godzin 24-godzinnej przerwy między dawkami.
Intensywne próbki PK ATV pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego).
Parametr ATV PK Czas do Cmax (Tmax) określony na podstawie poziomów ATV od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki PK ATV pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego).
To ocenia wpływ NuvaRing na parametr ATV PK Tmax uzyskany z obu okresów pobierania próbek, przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. Tmax określa czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia od momentu podania dawki.
Intensywne próbki PK ATV pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego).
Parametr ATV PK CLss/F określony na podstawie poziomów ATV od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki PK ATV pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego).
Służy do oceny wpływu NuvaRing na parametr ATV PK CLss/F uzyskany z obu okresów pobierania próbek, przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. CLss/f określa pozorny klirens po podaniu doustnym.
Intensywne próbki PK ATV pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) oraz w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego).
Parametr PK rytonawiru (RTV) AUC(0-24h) obliczono na podstawie próbek PK z intensywnym RTV pobranych od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
To ocenia wpływ NuvaRing na parametr PK AUC(0-24h) RTV przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. AUC(0-24h) określa pole pod krzywą stężenie-czas w okresie 24 godzin (stężenie przed podaniem dawki zastosowano do przypisania stężenia w 24h).
Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
Parametr RTV PK Cmin określony na podstawie poziomów RTV od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
To ocenia wpływ NuvaRing na parametr PK Cmin RTV przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. Cmin określa minimalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 8 godzin 24-godzinnej przerwy między dawkami.
Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
Parametr RTV PK Cmax określony na podstawie poziomów RTV od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
To ocenia wpływ NuvaRing na parametr PK Cmax RTV przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. Cmax określa maksymalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 8 godzin 24-godzinnej przerwy między dawkami.
Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
Parametr RTV PK Tmax określony na podstawie poziomów RTV od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
To ocenia wpływ NuvaRing na parametr PK Tmax RTV przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. Tmax określa czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia od momentu podania dawki.
Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
Parametr RTV PK CLss/F określony na podstawie poziomów RTV od poszczególnych uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
To ocenia wpływ NuvaRing na parametr PK CLss/F RTV przed umieszczeniem NuvaRing (w dniu badania 0) i trzy tygodnie później (w dniu badania 21), przed usunięciem NuvaRing. CLss/F określa pozorny klirens po podaniu doustnym.
Intensywne próbki RTV PK pobrane przed podaniem dawki, 1, 3, 4, 5 i 8 godzin po podaniu w dniu badania 0 (przed umieszczeniem pierścienia dopochwowego) i w dniu badania 21 (3 tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego)
Odsetek uczestników z poziomem RNA HIV-1 w osoczu <40 kopii/ml
Ramy czasowe: Dzień nauki 0 i dzień nauki 21
Służy do oceny krótkoterminowego wpływu preparatu Nuvaring na supresję wirusologiczną u uczestników, którym podawano sam Nuvaring lub razem z EFV lub ATV/r, poprzez pomiar odsetka uczestników z poziomem RNA HIV-1 w osoczu <40 kopii/ml w dniu badania 0 ( przed założeniem pierścienia dopochwowego) i dzień badania 21 (trzy tygodnie po założeniu pierścienia dopochwowego). Wymagany był test RNA HIV-1 zatwierdzony przez FDA.
Dzień nauki 0 i dzień nauki 21
Odsetek uczestników z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi stopnia 2 lub wyższego uznanymi za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanymi z badanym leczeniem
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28
To ocenia toksyczność i bezpieczeństwo samego NuvaRing, NuvaRing z EFV i NuvaRing z ATV/r. Oznaki/objawy oceniano przy użyciu tabeli ocen DAIDS AE. Uczestnicy z oznakami/objawami stopnia 2 (umiarkowane), 3 (ciężkie), 4 (potencjalnie zagrażające życiu) lub 5 (śmierć) są uwzględnieni w odsetku. Związek z badanym leczeniem został określony przez współprzewodniczących badania i przedstawiciela klinicznego DAIDS.
Od dnia 0 do dnia 28
Odsetek uczestników z poziomem progesteronu większym niż 5 ng/ml.
Ramy czasowe: Dni nauki 0, 7, 14, 21 i 28
Służy do oceny zmian w stężeniu progesteronu spowodowanych potencjalną interakcją farmakokinetyczną pomiędzy NuvaRing a lekami antyretrowirusowymi EFV i ATV/r poprzez badanie stężenia progesteronu w dniach badania 0 (przed założeniem pierścienia dopochwowego), 7, 14 i 21 (przed usunięciem pierścienia dopochwowego), i dzień badania 28, bez względu na stan cyklu miesiączkowego na początku badania.
Dni nauki 0, 7, 14, 21 i 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 października 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj