Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af farmakokinetiske interaktioner med vaginale ringpræventionsmidler og ART

3. maj 2018 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

Evaluering af farmakokinetiske interaktioner med vaginale ringpræventionsmidler og antiretroviral terapi (ART)

Denne undersøgelse blev udført for at se på en metode til hormonel prævention, kaldet NuvaRing, og specifikke anti-HIV-medicin, kaldet antiretrovirale midler (ARV'er). Nogle undersøgelser af kvinder, der bruger en hormonel præventionsmetode (specifikt orale piller, plastre og injektioner) og tager ARV'er har vist, at ARV'er interagerer med de hormoner, der frigives af præventionsmedicinen. Disse interaktioner kan få præventionen til at være mindre effektiv til at forhindre graviditet. Der er også bekymring for, at hormonel prævention kan øge HIV-spredningen til andre, men flere undersøgelser er nødvendige for at afgøre, om dette er sandt. Forskerne vidste ikke, om NuvaRing og ARV'erne interagerer, når de bruges sammen, så denne undersøgelse undersøgte, om visse ARV'er (efavirenz og atazanavir/ritonavir) interagerer med de to hormoner, der frigives af NuvaRing. Dette vil hjælpe os med at afgøre, om NuvaRing er sikkert og effektivt for kvinder med HIV-infektion, som tager ARV. Undersøgelsen omfattede også HIV-inficerede kvinder, som ikke var på ARV'er, men brugte NuvaRing til at vise os, hvordan hormonniveauerne er i en lignende gruppe kvinder, der ikke fik ARV'er.

Vaginale ringe er også i øjeblikket undersøgt for at levere anti-HIV-medicin, der kan forhindre HIV-erhvervelse, og for at give prævention over en længere periode (mere end 1 måned). Da vaginale ringe vil blive mere almindeligt brugt til at administrere medicin, ønskede efterforskerne bedre at forstå potentialet for lægemiddelinteraktioner med lægemidler givet vaginalt. Denne undersøgelse vil også hjælpe os med at forstå potentialet for lægemiddelinteraktioner mellem ARV'er givet oralt og andre lægemidler givet gennem vaginale ringe, såsom NuvaRing. Derudover vil denne undersøgelse hjælpe os med at forstå, hvordan hormoner frigivet fra en vaginal ring påvirker mængden af ​​HIV-virus i kønsorganerne, bakteriesammensætningen (mikrobiom) i den kvindelige kønsorgan og immunsystemet i kønsorganerne, alt sammen af hvilke kan påvirke chancerne for at sprede HIV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en 28 dages undersøgelse fra studiestart til det sidste klinikbesøg. Besøg efter indrejse var planlagt på dag 7, 14, 21 og 28. Nuvaringen blev sat på plads ved studiestart og fjernet på dag 21. En enkelt farmakokinetisk (PK) blodprøve blev udtaget til analyse af etonogestrel (ENG) og ethinylestradiol (EE) ved indtræden (dag 0, før NuvaRing-placering) og på dag 7, 14 og 21 efter placering af NuvaRing. For deltagere på ARV-armene blev der udført intensiv 8-timers PK-prøvetagning til assay af henholdsvis efavirenz (EFV) og atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) ved studiestart (dag 0, før NuvaRing-placering) og 21 dage senere. ARV-prøvetagning blev udført før dosis (time 0) og 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis. Sikkerheden blev vurderet ved hvert studiebesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1 infektion.
  • Deltagerne skal have modtaget enten 1) EFV 600 mg dagligt med 2 eller flere NRTI'er, 2) ATV/r 300 mg/100 mg dagligt med TDF 300 mg og 1 eller flere yderligere NRTI'er, eller 3) ingen ART. ART-regimer skulle have været stabile i 30 dage før studiestart uden planer om at ændre terapi i løbet af de første 28 dage af denne undersøgelse. Deltagere, der ikke modtog nogen ART, burde ikke have haft planer om at påbegynde ART i løbet af de første 28 dage af undersøgelsen.

BEMÆRK: Deltagerne skal have haft adgang til deres ART-kure gennem deres primære behandlere. ART-medicin blev ikke leveret af denne undersøgelse.

  • For deltagere på ART blev dokumentation for plasma HIV-1 RNA ≤400 kopier/ml opnået inden for 60 dage før studiestart.
  • For deltagere, der ikke er på ART, skal CD4+-celletallet have været ≥350 celler/mm^3, opnået inden for 60 dage før studiestart.

  • Laboratorieværdier inden for 60 dage før studiestart:

    • Blodpladeantal ≥50.000 blodplader/mm^3
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
    • Aspartattransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (SGPT) <5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Total bilirubin ≤2,0 x ULN
  • Sidste menstruation ≤ 6 måneder før studiestart. Hvis sidste menstruation >6 måneder før studiestart uden anden årsag til amenoré, såsom nylig graviditet, skal serum follikelstimulerende hormon (FSH) være blevet kontrolleret og være ≤40 mIU/ml for at være berettiget til optagelse.
  • Præmenopausale kvinder med mindst én fungerende æggestok.
  • Dokumentation af Pap-smear inden for 1 år før studiestart.
  • Negativ serum- eller urin-HCG-graviditetstest med en følsomhed på ≤25 mIU/ml inden for 60 dage før studiestart og inden for 24 timer før studiestart

  • Alle deltagere skal have accepteret ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller in vitro fertilisering) i hele undersøgelsens varighed. Fordi det var ukendt, om ARV'er negativt påvirker effektiviteten af ​​NuvaRing som præventionsmetode, skal deltagere med reproduktionspotentiale, som deltog i seksuelle aktiviteter, der kunne føre til graviditet, have accepteret at bruge en yderligere pålidelig præventionsform, mens de var i undersøgelsen. Acceptable yderligere præventionsmetoder omfattede:

    • Kondomer (mand eller kvinde)
    • Ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD)

Andre hormonelle former for prævention var ikke tilladt i undersøgelsesperioden.

Kondomer skulle have været brugt til at forhindre overførsel af HIV og seksuelt overførte sygdomme mellem seksuelle partnere.

BEMÆRK: Deltagere med bilateral tubal ligering eller ikke-hormonel IUD var berettiget til at blive tilmeldt.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtog depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) inden for 4 måneder før studiestart.
  • Modtog andre hormonbehandlinger (f.eks. orale præventionsmidler, hormonholdig vaginal ring, præventionsplaster, hormonsubstitutionsterapi, anabolske terapier, inklusive nandrolondecanoat eller megestrolacetat) inden for 30 dage før studiestart.
  • Amning.
  • Mindre end 6 uger efter fødslen ved studiestart.
  • Brug af enhver forbudt medicin inden for 30 dage før studiestart.
  • Påbegyndte, seponerede eller ændrede doser af lægemidler, der er CYP-substrater eller vides at have lægemiddelinteraktioner med ethinylestradiol eller etonogestrel inden for 30 dage før studiestart.
  • Bilateral oophorektomi.
  • For kvinder ældre end 35 år, der ryger 15 eller flere cigaretter om dagen.
  • Anamnese med invasiv cancer i forplantningsorganerne; kendt eller mistænkt malignitet i brystet eller kendt øget risiko for brystkræft; udiagnosticeret unormal vaginal blødning; levertumorer; eller alvorlige øjenlidelser på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
  • Andre kroniske immunsuppressive tilstande end HIV.
  • Brug af systemiske eller inhalerede kortikosteroider såsom til akut behandling af Pneumocystis pneumoni (PCP) eller astmaforværring og prednison ≥10 mg (eller tilsvarende) af enhver anden årsag end en stabil eller aftagende dosis.
  • Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli.
  • Anamnese med cerebral vaskulær eller koronararteriesygdom.
  • Svær ukontrolleret hypertension inden for 60 dage før studiestart.
  • Diabetes med vaskulær involvering.
  • Klinisk aktiv cervikal eller vaginal infektion ved studiestart. BEMÆRK: Gonoré-, klamydia- og trichomonas-test blev udført under screening ved hjælp af teknikker, der er tilgængelige på de lokale steder og dokumenteret i kildedokumentation og case-rapportformularer (CRF'er). Test for bakteriel vaginose, udført ved hjælp af teknikker, der er tilgængelige på de lokale steder, var kun nødvendig, hvis deltageren var symptomatisk, og udbyderen mente, at behandling kunne være nødvendig. Kvinder med genitale herpeslæsioner ventede på at blive screenet, indtil de herpetiske læsioner var helet.
  • Akutte infektioner eller andre opportunistiske sygdomme, der kræver medicin inden for 14 dage før studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NuvaRing og ingen ART (arm A)
Når NuvaRing er indsat i skeden, skal ringen forblive på plads (ikke fjernes) kontinuerligt i 3 uger (21 dage).
Enhed: Nuvaring
NuvaRing er lavet af ethylenvinylacetat-copolymerer (28% og 9% vinylacetat) og magnesiumstearat, er latexfri og indeholder 11,7 mg etonogestrel og 2,7 mg ethinylestradiol. NuvaRing har en ydre diameter på 54 mm og en tværsnitsdiameter på 4 mm. Når NuvaRing er indsat i skeden, skal ringen forblive på plads (ikke fjernes) kontinuerligt i 3 uger (21 dage). Efter at have været på plads i de første 21 dage af undersøgelsen, kan ringen fjernes efter den dag 21 studiebesøgsevalueringer er gennemført.
Andre navne:
  • Etonogestrel/ethinylestradiol vaginal ring
Eksperimentel: NuvaRing med EFV plus ≥2 NRTI'er (arm B)
Når NuvaRing er indsat i skeden, skal ringen forblive på plads (ikke fjernes) kontinuerligt i 3 uger (21 dage). EFV er en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer taget i en dosis på 600 mg én gang dagligt.
Enhed: Nuvaring
NuvaRing er lavet af ethylenvinylacetat-copolymerer (28% og 9% vinylacetat) og magnesiumstearat, er latexfri og indeholder 11,7 mg etonogestrel og 2,7 mg ethinylestradiol. NuvaRing har en ydre diameter på 54 mm og en tværsnitsdiameter på 4 mm. Når NuvaRing er indsat i skeden, skal ringen forblive på plads (ikke fjernes) kontinuerligt i 3 uger (21 dage). Efter at have været på plads i de første 21 dage af undersøgelsen, kan ringen fjernes efter den dag 21 studiebesøgsevalueringer er gennemført.
Andre navne:
  • Etonogestrel/ethinylestradiol vaginal ring
Medicin: EFV
Deltagerne modtog EFV 600 mg dagligt med to eller flere NRTI'er
Andre navne:
  • Efavirenz
Medicin: NRTI'er
Deltagerne modtog to eller flere NRTI'er i arm B og en eller flere NRTI'er i arm C
Andre navne:
  • Nukleosid omvendt transkriptasehæmmer
Eksperimentel: NuvaRing med ATV/r plus TDF + ≥1 NRTI'er (arm C)
Når NuvaRing er indsat i skeden, skal ringen forblive på plads (ikke fjernes) kontinuerligt i 3 uger (21 dage). ATV/r er en kombinationsproteasehæmmer taget i en dosis på 300/100 mg én gang dagligt. Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) er en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) taget i en dosis på 300 mg dagligt.
Enhed: Nuvaring
NuvaRing er lavet af ethylenvinylacetat-copolymerer (28% og 9% vinylacetat) og magnesiumstearat, er latexfri og indeholder 11,7 mg etonogestrel og 2,7 mg ethinylestradiol. NuvaRing har en ydre diameter på 54 mm og en tværsnitsdiameter på 4 mm. Når NuvaRing er indsat i skeden, skal ringen forblive på plads (ikke fjernes) kontinuerligt i 3 uger (21 dage). Efter at have været på plads i de første 21 dage af undersøgelsen, kan ringen fjernes efter den dag 21 studiebesøgsevalueringer er gennemført.
Andre navne:
  • Etonogestrel/ethinylestradiol vaginal ring
Medicin: NRTI'er
Deltagerne modtog to eller flere NRTI'er i arm B og en eller flere NRTI'er i arm C
Andre navne:
  • Nukleosid omvendt transkriptasehæmmer
Medicin: ATV/r
Deltagerne modtog ATV/r 300 mg/100 mg dagligt med tenofovir og en eller flere yderligere NRTI'er
Andre navne:
  • Atazanavir/ritonavir
Medicin: TDF
Deltagerne fik 300 mg tenofovir i arm C
Andre navne:
  • Tenofovir disoproxilfumarat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Etonogestrel-koncentrationer på studiedag 21
Tidsramme: Dag 21
Dette evaluerer effekten af ​​EFV og ATV/r på etonogestrel ved at måle etonogestrel-koncentrationer på alle tre undersøgelsesarme 21 dage efter NuvaRing-administration. Den farmakokinetiske (PK) blodprøve til måling af etonogestrel på undersøgelsesdag 21 blev taget, før NuvaRing blev fjernet. Analysens nedre grænse for kvantificering for etonogestrel var 250 pg/ml; værdier < 250 blev tildelt en værdi på halvdelen af ​​den nedre grænse (dvs. 125 pg/ml).
Dag 21
Ethinylestradiol-koncentrationer på studiedag 21
Tidsramme: Dag 21
Dette evaluerer effekten af ​​EFV og ATV/r på ethinylestradiol ved at måle ethinylestradiolkoncentrationer på alle tre undersøgelsesarme 21 dage efter NuvaRing-administration. PK-blodprøven til måling af ethinylestradiol på undersøgelsesdag 21 blev taget, før NuvaRing blev fjernet. Assayets nedre grænse for kvantificering for ethinyløstradiol var 5 pg/ml; værdier < 5 blev tildelt en værdi på halvdelen af ​​den nedre grænse (dvs. 2,5 pg/ml).
Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Etonogestrel-koncentrationer opnået på studiedag 7 og 14
Tidsramme: Studiedag 7 og 14
Dette evaluerer effekten af ​​EFV og ATV/r på etonogestrel ved at måle etonogestrel-koncentrationer på alle tre undersøgelsesarme 7 og 14 dage efter NuvaRing-administration. Analysens nedre grænse for kvantificering for etonogestrel var 250 pg/ml; værdier < 250 blev tildelt en værdi på halvdelen af ​​den nedre grænse (dvs. 125 pg/ml).
Studiedag 7 og 14
Ethinylestradiol-koncentrationer opnået på studiedage 7 og 14.
Tidsramme: Studiedag 7 og 14
Dette evaluerer effekten af ​​EFV og ATV/r på ethinylestradiol ved at måle ethinylestradiolkoncentrationer på alle tre undersøgelsesarme 7 og 14 dage efter NuvaRing-administration. Assayets nedre grænse for kvantificering for ethinylestradiol var 5 pg/ml; værdier < 5 blev tildelt en værdi på halvdelen af ​​den nedre grænse (dvs. 2,5 pg/ml).
Studiedag 7 og 14
EFV PK-parameterområde under koncentration-tidskurven (AUC0-24 timer) beregnet baseret på intensive EFV PK-prøver opnået fra individuelle deltagere tilmeldt arm B
Tidsramme: Intensive EFV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på PK-parameteren AUC(0-24h) af EFV før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. AUC(0-24h) definerer arealet under koncentration-tid-kurven over perioden på 24 timer (præ-dosis koncentration blev brugt til at imputere koncentration ved 24 timer).
Intensive EFV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
EFV PK-parameter Minimum plasmakoncentration (Cmin) bestemt baseret på EFV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt i arm B
Tidsramme: Intensive EFV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på EFV PK-parameteren Cmin opnået fra begge prøveudtagningsperioder, før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. Cmin definerer minimumskoncentration observeret inden for de første 8 timer af 24 timers doseringsintervallet.
Intensive EFV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
EFV PK-parameter Maksimal plasmakoncentration (Cmax) bestemt baseret på EFV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt arm B
Tidsramme: Intensive EFV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på EFV PK-parameteren Cmax opnået fra begge prøvetagningsperioder, før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. Cmax definerer maksimal koncentration observeret inden for de første 8 timer af 24 timers doseringsintervallet.
Intensive EFV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
EFV PK Parameter Clearance (CLss/F) Bestemt baseret på EFV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt Arm B
Tidsramme: Intensive EFV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på EFV PK-parameteren CLss/F opnået fra begge prøveudtagningsperioder, før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. CLss/F definerer tilsyneladende oral clearance
Intensive EFV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
ATV PK-parameter AUC(0-24h) beregnet baseret på intensive Atazanavir (ATV) PK-prøver opnået fra individuelle deltagere indskrevet i arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på PK-parameteren AUC(0-24h) for ATV før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. AUC(0-24h) definerer arealet under koncentration-tid-kurven over perioden på 24 timer (præ-dosis koncentration blev brugt til at imputere koncentration ved 24 timer).
Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
ATV PK-parameter Cmin bestemt baseret på ATV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt Arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på ATV PK-parameteren Cmin opnået fra begge prøveudtagningsperioder, før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. Cmin definerer minimumskoncentration observeret inden for de første 8 timer af 24 timers doseringsintervallet.
Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
ATV PK-parameter Cmax bestemt baseret på ATV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt Arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på ATV PK-parameteren Cmax opnået fra begge prøveudtagningsperioder, før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. Cmax definerer maksimal koncentration observeret inden for de første 8 timer af 24 timers doseringsintervallet.
Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
ATV PK-parameter Tid til Cmax (Tmax) Bestemt baseret på ATV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt Arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på ATV PK-parameteren Tmax opnået fra begge prøveudtagningsperioder, før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. Tmax definerer tiden til maksimal koncentration, siden dosis påbegyndes.
Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
ATV PK-parameter CLss/F Bestemt baseret på ATV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt Arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på ATV PK-parameteren CLss/F opnået fra begge prøveudtagningsperioder, før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. CLss/f definerer tilsyneladende oral clearance.
Intensive ATV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering).
Ritonavir (RTV) PK-parameter AUC(0-24h) beregnet baseret på intensive RTV PK-prøver opnået fra individuelle deltagere indskrevet i arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på PK-parameteren AUC(0-24h) for RTV før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. AUC(0-24h) definerer arealet under koncentration-tid-kurven over perioden på 24 timer (præ-dosis koncentration blev brugt til at imputere koncentration ved 24 timer).
Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
RTV PK-parameter Cmin bestemt baseret på RTV-niveauer fra individuelle deltagere, der er tilmeldt Arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på PK-parameteren Cmin af RTV før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. Cmin definerer minimumskoncentration observeret inden for de første 8 timer af 24 timers doseringsintervallet.
Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
RTV PK-parameter Cmax bestemt baseret på RTV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt Arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på PK-parameteren Cmax for RTV før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. Cmax definerer maksimal koncentration observeret inden for de første 8 timer af 24 timers doseringsintervallet.
Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
RTV PK-parameter Tmax bestemt baseret på RTV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt Arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på PK-parameteren Tmax for RTV før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. Tmax definerer tiden til maksimal koncentration, siden dosis påbegyndes.
Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
RTV PK-parameter CLss/F Bestemt baseret på RTV-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt Arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
Dette evaluerer effekten af ​​NuvaRing på PK-parameteren CLss/F af RTV før NuvaRing-placering (på undersøgelsesdag 0) og tre uger senere (på undersøgelsesdag 21), før NuvaRing-fjernelse. CLss/F definerer tilsyneladende oral clearance.
Intensive RTV PK-prøver før dosis, 1, 3, 4, 5 og 8 timer efter dosis på undersøgelsesdag 0 (før vaginal ringplacering) og på undersøgelsesdag 21 (3 uger efter vaginal ringplacering)
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA niveauer <40 kopier/ml
Tidsramme: Studiedag 0 og studiedag 21
Dette evaluerer den kortsigtede effekt af Nuvaring på virologisk suppression hos deltagere, der har fået Nuvaring alene eller sammen med EFV eller ATV/r ved at måle andelen af ​​deltagere med plasma HIV-1 RNA niveauer <40 kopier/ml på undersøgelsesdag 0 ( før vaginalringplacering) og undersøgelsesdag 21 (tre uger efter vaginalringplacering). En FDA-godkendt HIV-1 RNA-analyse var påkrævet.
Studiedag 0 og studiedag 21
Procentdel af deltagere med tegn og symptomer på grad 2 eller højere, der anses for muligvis, sandsynligt eller bestemt relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
Dette evaluerer toksicitet og sikkerhed af NuvaRing alene, NuvaRing med EFV og NuvaRing med ATV/r. Tegn/symptomer blev klassificeret ved hjælp af DAIDS AE-graderingstabel blev brugt. Deltagere med tegn/symptomer på grad 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (potentielt livstruende) eller 5 (død) er inkluderet i procentdelen. Forholdet til undersøgelsesbehandling blev bestemt af undersøgelsens medformænd og DAIDS kliniske repræsentant.
Fra dag 0 til dag 28
Andel af deltagere med progesteronniveauer større end 5 ng/ml.
Tidsramme: Studiedag 0, 7, 14, 21 og 28
Dette evaluerer ændringer i progesteronniveauer på grund af den potentielle farmakokinetiske interaktion mellem NuvaRing og ARV'erne EFV og ATV/r ved at undersøge progesteronniveauerne på undersøgelsesdage 0 (før placering af vaginal ring), 7, 14 og 21 (før fjernelse af vaginal ring). og studiedag 28, uden hensyntagen til menstruationscyklusstatus ved studiestart.
Studiedag 0, 7, 14, 21 og 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

10. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2013

Først opslået (Skøn)

19. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Nuvaring

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner