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Valutazione delle interazioni farmacocinetiche con i contraccettivi dell'anello vaginale e l'ART

3 maggio 2018 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Valutazione delle interazioni farmacocinetiche con i contraccettivi dell'anello vaginale e la terapia antiretrovirale (ART)

Questo studio è stato condotto per esaminare un metodo di controllo delle nascite ormonale, chiamato NuvaRing, e specifici farmaci anti-HIV, chiamati antiretrovirali (ARV). Alcuni studi su donne che usano un metodo di controllo delle nascite ormonale (in particolare pillole orali, cerotti e iniezioni) e assumono ARV hanno dimostrato che gli ARV interagiscono con gli ormoni rilasciati dal farmaco anticoncezionale. Queste interazioni possono rendere il controllo delle nascite meno efficace nel prevenire la gravidanza. C'è anche la preoccupazione che il controllo delle nascite ormonale possa aumentare la diffusione dell'HIV ad altri, ma sono necessari ulteriori studi per determinare se questo è vero. I ricercatori non sapevano se il NuvaRing e gli ARV interagiscono quando vengono usati insieme, quindi questo studio ha cercato di vedere se alcuni ARV (efavirenz e atazanavir/ritonavir) interagiscono con i due ormoni rilasciati da NuvaRing. Questo ci aiuterà a determinare se NuvaRing è sicuro ed efficace per le donne con infezione da HIV che assumono ARV. Lo studio ha incluso anche donne con infezione da HIV che non assumevano ARV ma che hanno utilizzato il NuvaRing per mostrarci come sono i livelli ormonali in un gruppo simile di donne che non assumevano ARV.

Gli anelli vaginali sono attualmente allo studio anche per fornire farmaci anti-HIV che possono prevenire l'acquisizione dell'HIV e per fornire il controllo delle nascite per un periodo di tempo più lungo (più di 1 mese). Poiché gli anelli vaginali diventeranno più comunemente usati per somministrare farmaci, i ricercatori volevano comprendere meglio il potenziale di interazioni farmacologiche con i farmaci somministrati per via vaginale. Questo studio ci aiuterà anche a capire il potenziale delle interazioni farmacologiche tra ARV somministrati per via orale e altri farmaci somministrati attraverso anelli vaginali, come il NuvaRing. Inoltre, questo studio ci aiuterà a capire come gli ormoni rilasciati da un anello vaginale influenzano la quantità di virus HIV nel tratto genitale, la composizione batterica (microbioma) del tratto genitale femminile e il sistema immunitario all'interno del tratto genitale, tutto dei quali può influenzare le possibilità di diffusione dell'HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è stato uno studio di 28 giorni dall'ingresso allo studio fino alla visita clinica finale. Le visite post-ingresso sono state programmate nei giorni 7, 14, 21 e 28. Il Nuvaring è stato inserito all'ingresso dello studio e rimosso il giorno 21. È stato raccolto un singolo campione di sangue farmacocinetico (PK) per il dosaggio di etonogestrel (ENG) ed etinilestradiolo (EE) all'ingresso (giorno 0, prima del posizionamento di NuvaRing) e nei giorni 7, 14 e 21 dopo il posizionamento di NuvaRing. Per i partecipanti ai bracci ARV, il campionamento PK intensivo di 8 ore, rispettivamente per il dosaggio di efavirenz (EFV) e atazanavir/ritonavir (ATV/RTV), è stato eseguito all'ingresso nello studio (giorno 0, prima del posizionamento di NuvaRing) e 21 giorni dopo. Il campionamento dell'ARV è stato eseguito prima della somministrazione (ora 0) e 1, 3, 4, 5 e 8 ore dopo la somministrazione. La sicurezza è stata valutata ad ogni visita dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

84

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Perù
      • Lima, Perù, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Perù
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Tailandia, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione documentata da HIV-1.
  • I partecipanti devono aver ricevuto 1) EFV 600 mg al giorno con 2 o più NRTI, 2) ATV/r 300 mg/100 mg al giorno con TDF 300 mg e 1 o più NRTI aggiuntivi o 3) nessuna ART. I regimi ART dovrebbero essere rimasti stabili per 30 giorni prima dell'ingresso nello studio senza alcuna intenzione di modificare la terapia durante i primi 28 giorni di questo studio. I partecipanti che non hanno ricevuto ART non avrebbero dovuto avere intenzione di avviare ART durante i primi 28 giorni dello studio.

NOTA: i partecipanti devono aver avuto accesso ai loro regimi ART tramite i loro fornitori di cure primarie. I farmaci ART non sono stati forniti da questo studio.

  • Per i partecipanti alla ART, la documentazione dell'HIV-1 RNA plasmatico ≤400 copie/mL è stata ottenuta entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Per i partecipanti non in ART, la conta delle cellule CD4+ deve essere stata ≥350 cellule/mm^3, ottenuta entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.

  • Valori di laboratorio entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    • Conta piastrinica ≥50.000 piastrine/mm^3
    • Emoglobina ≥8,0 g/dL
    • Aspartato transaminasi (SGOT) e alanina aminotransferasi (SGPT) <5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Creatinina ≤1,5 ​​x ULN
    • Bilirubina totale ≤2,0 x ULN
  • Ultimo periodo mestruale ≤6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Se l'ultimo periodo mestruale >6 mesi prima dell'ingresso nello studio senza un'altra causa di amenorrea, come una gravidanza recente, l'ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) deve essere stato controllato ed essere ≤40 mIU/mL per essere idoneo all'arruolamento.
  • Donne in premenopausa con almeno un ovaio funzionante.
  • Documentazione del Pap test entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio.
  • Test di gravidanza HCG su siero o urina negativo con una sensibilità di ≤25 mIU/mL entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio ed entro 24 ore prima dell'ingresso nello studio

  • Tutti i partecipanti devono aver accettato di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o fecondazione in vitro) per la durata dello studio. Poiché non era noto se gli ARV influissero negativamente sull'efficacia di NuvaRing come metodo contraccettivo, i partecipanti con potenziale riproduttivo, che stavano partecipando ad attività sessuali che potevano portare alla gravidanza, devono aver accettato di utilizzare un'ulteriore forma affidabile di contraccezione durante lo studio. Metodi contraccettivi aggiuntivi accettabili includevano:

    • Preservativi (maschili o femminili)
    • Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD)

Altre forme ormonali di contraccezione non erano consentite durante il periodo di studio.

I preservativi avrebbero dovuto essere usati per prevenire la trasmissione dell'HIV e delle malattie sessualmente trasmissibili tra partner sessuali.

NOTA: i partecipanti con legatura tubarica bilaterale o IUD non ormonale potevano essere arruolati.

Criteri di esclusione:

  • Ricevuto deposito di medrossiprogesterone acetato (DMPA) entro 4 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • - Ricevuto altre terapie ormonali (ad es., agenti contraccettivi orali, anello vaginale contenente ormoni, cerotto contraccettivo, terapia ormonale sostitutiva, terapie anaboliche, incluso nandrolone decanoato o megestrolo acetato) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Allattamento al seno.
  • Meno di 6 settimane dopo il parto all'ingresso nello studio.
  • Uso di qualsiasi farmaco proibito entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Dosi iniziate, interrotte o modificate di farmaci che sono substrati del CYP o noti per avere interazioni farmacologiche con etinilestradiolo o etonogestrel entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Ovariectomia bilaterale.
  • Per le donne di età superiore ai 35 anni, che fumano 15 o più sigarette al giorno.
  • Storia di cancro invasivo del tratto riproduttivo; malignità nota o sospetta della mammella o aumento noto del rischio di cancro al seno; sanguinamento vaginale anomalo non diagnosticato; tumori del fegato; o gravi disturbi oculari in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
  • Condizioni immunosoppressive croniche diverse dall'HIV.
  • Uso di corticosteroidi sistemici o inalatori come per la terapia acuta per polmonite da Pneumocystis (PCP) o esacerbazione dell'asma e prednisone ≥10 mg (o equivalente) per qualsiasi motivo diverso da una dose stabile o ridotta.
  • Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
  • Storia di malattia vascolare cerebrale o coronarica.
  • Ipertensione grave non controllata entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Diabete con coinvolgimento vascolare.
  • - Infezione cervicale o vaginale clinicamente attiva all'ingresso nello studio. NOTA: i test per gonorrea, clamidia e trichomonas sono stati eseguiti durante lo screening utilizzando tecniche disponibili presso i siti locali e documentati nella documentazione di origine e nei moduli di segnalazione dei casi (CRF). Il test per la vaginosi batterica, eseguito utilizzando tecniche disponibili presso i siti locali, era necessario solo se il partecipante era sintomatico e il fornitore riteneva che il trattamento potesse essere necessario. Le donne con lesioni da herpes genitale hanno aspettato di essere sottoposte a screening fino a quando le lesioni erpetiche non fossero guarite.
  • Infezioni acute o altre malattie opportunistiche che richiedono farmaci entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NuvaRing e nessuna ART (Braccio A)
Una volta inserito NuvaRing nella vagina, l'anello deve rimanere in posizione (non essere rimosso) ininterrottamente per 3 settimane (21 giorni).
Dispositivo: Nuvaring
NuvaRing è composto da copolimeri di etilene vinilacetato (28% e 9% vinilacetato) e magnesio stearato, è privo di lattice e contiene 11,7 mg di etonogestrel e 2,7 mg di etinilestradiolo. NuvaRing ha un diametro esterno di 54 mm e un diametro della sezione trasversale di 4 mm. Una volta inserito NuvaRing nella vagina, l'anello deve rimanere in posizione (non essere rimosso) ininterrottamente per 3 settimane (21 giorni). Dopo essere stato in posizione per i primi 21 giorni dello studio, l'anello può essere rimosso dopo che le valutazioni della visita di studio del giorno 21 sono state completate.
Altri nomi:
  • Anello vaginale etonogestrel/etinilestradiolo
Sperimentale: NuvaRing con EFV più ≥2 NRTI (Braccio B)
Una volta inserito NuvaRing nella vagina, l'anello deve rimanere in posizione (non essere rimosso) ininterrottamente per 3 settimane (21 giorni). EFV è un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa assunto alla dose di 600 mg una volta al giorno.
Dispositivo: Nuvaring
NuvaRing è composto da copolimeri di etilene vinilacetato (28% e 9% vinilacetato) e magnesio stearato, è privo di lattice e contiene 11,7 mg di etonogestrel e 2,7 mg di etinilestradiolo. NuvaRing ha un diametro esterno di 54 mm e un diametro della sezione trasversale di 4 mm. Una volta inserito NuvaRing nella vagina, l'anello deve rimanere in posizione (non essere rimosso) ininterrottamente per 3 settimane (21 giorni). Dopo essere stato in posizione per i primi 21 giorni dello studio, l'anello può essere rimosso dopo che le valutazioni della visita di studio del giorno 21 sono state completate.
Altri nomi:
  • Anello vaginale etonogestrel/etinilestradiolo
Droga: EFV
I partecipanti hanno ricevuto EFV 600 mg al giorno con due o più NRTI
Altri nomi:
  • Efavirenz
Droga: NRTI
I partecipanti hanno ricevuto due o più NRTI nel braccio B e uno o più NRTI nel braccio C
Altri nomi:
  • Inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa
Sperimentale: NuvaRing con ATV/r più TDF + ≥1 NRTI (braccio C)
Una volta inserito NuvaRing nella vagina, l'anello deve rimanere in posizione (non essere rimosso) ininterrottamente per 3 settimane (21 giorni). ATV/r è un inibitore combinato della proteasi assunto alla dose di 300/100 mg una volta al giorno. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) è un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) assunto alla dose di 300 mg al giorno.
Dispositivo: Nuvaring
NuvaRing è composto da copolimeri di etilene vinilacetato (28% e 9% vinilacetato) e magnesio stearato, è privo di lattice e contiene 11,7 mg di etonogestrel e 2,7 mg di etinilestradiolo. NuvaRing ha un diametro esterno di 54 mm e un diametro della sezione trasversale di 4 mm. Una volta inserito NuvaRing nella vagina, l'anello deve rimanere in posizione (non essere rimosso) ininterrottamente per 3 settimane (21 giorni). Dopo essere stato in posizione per i primi 21 giorni dello studio, l'anello può essere rimosso dopo che le valutazioni della visita di studio del giorno 21 sono state completate.
Altri nomi:
  • Anello vaginale etonogestrel/etinilestradiolo
Droga: NRTI
I partecipanti hanno ricevuto due o più NRTI nel braccio B e uno o più NRTI nel braccio C
Altri nomi:
  • Inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa
Droga: ATV/r
I partecipanti hanno ricevuto ATV/r 300 mg/100 mg al giorno con tenofovir e uno o più NRTI aggiuntivi
Altri nomi:
  • Atazanavir/Ritonavir
Droga: TDF
I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di tenofovir nel braccio C
Altri nomi:
  • Tenofovir disoproxil fumarato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni di etonogestrel al giorno di studio 21
Lasso di tempo: Giorno 21
Questo valuta l'effetto di EFV e ATV/r su etonogestrel misurando le concentrazioni di etonogestrel su tutti e tre i bracci dello studio 21 giorni dopo la somministrazione di NuvaRing. Il campione di sangue farmacocinetico (PK) per la misurazione dell'etonogestrel il giorno 21 dello studio è stato prelevato prima della rimozione del NuvaRing. Il limite inferiore di quantificazione del test per l'etonogestrel era di 250 pg/mL; ai valori < 250 è stato assegnato un valore pari alla metà del limite inferiore (cioè 125 pg/mL).
Giorno 21
Concentrazioni di etinilestradiolo al giorno di studio 21
Lasso di tempo: Giorno 21
Questo valuta l'effetto di EFV e ATV/r sull'etinilestradiolo misurando le concentrazioni di etinilestradiolo su tutti e tre i bracci dello studio 21 giorni dopo la somministrazione di NuvaRing. Il campione di sangue PK per la misurazione dell'etinilestradiolo il giorno 21 dello studio è stato prelevato prima della rimozione del NuvaRing. Il limite inferiore di quantificazione del test per l'etinilestradiolo era di 5 pg/mL; ai valori < 5 è stato assegnato un valore pari alla metà del limite inferiore (ovvero 2,5 pg/mL).
Giorno 21

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni di etonogestrel ottenute nei giorni 7 e 14 dello studio
Lasso di tempo: Giornate di studio 7 e 14
Questo valuta l'effetto di EFV e ATV/r su etonogestrel misurando le concentrazioni di etonogestrel su tutti e tre i bracci dello studio 7 e 14 giorni dopo la somministrazione di NuvaRing. Il limite inferiore di quantificazione del test per l'etonogestrel era di 250 pg/mL; ai valori < 250 è stato assegnato un valore pari alla metà del limite inferiore (cioè 125 pg/mL).
Giornate di studio 7 e 14
Concentrazioni di etinilestradiolo ottenute nei giorni 7 e 14 dello studio.
Lasso di tempo: Giornate di studio 7 e 14
Questo valuta l'effetto di EFV e ATV/r sull'etinilestradiolo misurando le concentrazioni di etinilestradiolo su tutti e tre i bracci dello studio 7 e 14 giorni dopo la somministrazione di NuvaRing. Il limite inferiore di quantificazione del test per l'etinilestradiolo era di 5 pg/mL; ai valori < 5 è stato assegnato un valore pari alla metà del limite inferiore (ovvero 2,5 pg/mL).
Giornate di studio 7 e 14
Area del parametro EFV PK sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 ore) calcolata sulla base di campioni intensivi di EFV PK ottenuti da singoli partecipanti arruolati nel braccio B
Lasso di tempo: Campioni intensivi di EFV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro farmacocinetico AUC(0-24h) di EFV prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. L'AUC(0-24h) definisce l'area sotto la curva concentrazione-tempo nel periodo di 24 ore (la concentrazione pre-dose è stata utilizzata per imputare la concentrazione alle 24 ore).
Campioni intensivi di EFV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Parametro PK di EFV Concentrazione plasmatica minima (Cmin) determinata sulla base dei livelli di EFV dei singoli partecipanti iscritti al braccio B
Lasso di tempo: Campioni intensivi di EFV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro EFV PK Cmin ottenuto da entrambi i periodi di campionamento, prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. Cmin definisce la concentrazione minima osservata entro le prime 8 ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore.
Campioni intensivi di EFV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Parametro PK di EFV Concentrazione plasmatica massima (Cmax) determinata sulla base dei livelli di EFV dei singoli partecipanti arruolati nel braccio B
Lasso di tempo: Campioni intensivi di EFV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro EFV PK Cmax ottenuto da entrambi i periodi di campionamento, prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. Cmax definisce la concentrazione massima osservata tra le 8 prime ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore.
Campioni intensivi di EFV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Autorizzazione dei parametri EFV PK (CLss/F) determinata in base ai livelli di EFV dei singoli partecipanti iscritti al braccio B
Lasso di tempo: Campioni intensivi di EFV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro EFV PK CLss/F ottenuto da entrambi i periodi di campionamento, prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. CLss/F definisce la clearance orale apparente
Campioni intensivi di EFV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Parametro farmacocinetico ATV AUC(0-24h) calcolato sulla base di campioni farmacocinetici intensivi di atazanavir (ATV) ottenuti da singoli partecipanti arruolati nel braccio C
Lasso di tempo: Campioni intensivi di ATV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro farmacocinetico AUC(0-24h) di ATV prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (il giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. L'AUC(0-24h) definisce l'area sotto la curva concentrazione-tempo nel periodo di 24 ore (la concentrazione pre-dose è stata utilizzata per imputare la concentrazione alle 24 ore).
Campioni intensivi di ATV PK pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Parametro PK ATV Cmin Determinato in base ai livelli ATV dei singoli partecipanti iscritti al braccio C
Lasso di tempo: Campioni intensivi ATV PK prima della dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro ATV PK Cmin ottenuto da entrambi i periodi di campionamento, prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. Cmin definisce la concentrazione minima osservata entro le prime 8 ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore.
Campioni intensivi ATV PK prima della dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Parametro PK ATV Cmax determinato in base ai livelli ATV dei singoli partecipanti iscritti al braccio C
Lasso di tempo: Campioni intensivi ATV PK prima della dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro ATV PK Cmax ottenuto da entrambi i periodi di campionamento, prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. Cmax definisce la concentrazione massima osservata tra le 8 prime ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore.
Campioni intensivi ATV PK prima della dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Tempo del parametro PK ATV fino a Cmax (Tmax) determinato in base ai livelli ATV dei singoli partecipanti iscritti al braccio C
Lasso di tempo: Campioni intensivi ATV PK prima della dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro ATV PK Tmax ottenuto da entrambi i periodi di campionamento, prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. Tmax definisce il tempo alla concentrazione massima dall'inizio della dose.
Campioni intensivi ATV PK prima della dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Parametro PK ATV CLss/F Determinato in base ai livelli ATV dei singoli partecipanti iscritti al braccio C
Lasso di tempo: Campioni intensivi ATV PK prima della dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro ATV PK CLss/F ottenuto da entrambi i periodi di campionamento, prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. CLss/f definisce la clearance orale apparente.
Campioni intensivi ATV PK prima della dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale).
Ritonavir (RTV) Parametro farmacocinetico AUC(0-24h) calcolato sulla base di campioni farmacocinetici RTV intensivi ottenuti da singoli partecipanti arruolati nel braccio C
Lasso di tempo: Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro farmacocinetico AUC(0-24h) di RTV prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (il giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. L'AUC(0-24h) definisce l'area sotto la curva concentrazione-tempo nel periodo di 24 ore (la concentrazione pre-dose è stata utilizzata per imputare la concentrazione alle 24 ore).
Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Parametro PK RTV Cmin Determinato in base ai livelli RTV dei singoli partecipanti iscritti al braccio C
Lasso di tempo: Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro farmacocinetico Cmin di RTV prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. Cmin definisce la concentrazione minima osservata entro le prime 8 ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore.
Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Parametro PK RTV Cmax determinato in base ai livelli RTV dei singoli partecipanti iscritti al braccio C
Lasso di tempo: Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro farmacocinetico Cmax di RTV prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. Cmax definisce la concentrazione massima osservata tra le 8 prime ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore.
Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Parametro PK RTV Tmax determinato in base ai livelli RTV dei singoli partecipanti iscritti al braccio C
Lasso di tempo: Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro farmacocinetico Tmax di RTV prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. Tmax definisce il tempo alla concentrazione massima dall'inizio della dose.
Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Parametro PK RTV CLss/F Determinato in base ai livelli RTV dei singoli partecipanti iscritti al braccio C
Lasso di tempo: Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Questo valuta l'effetto di NuvaRing sul parametro farmacocinetico CLss/F di RTV prima del posizionamento di NuvaRing (al giorno 0 dello studio) e tre settimane dopo (al giorno 21 dello studio), prima della rimozione di NuvaRing. CLss/F definisce la clearance orale apparente.
Campioni RTV PK intensivi alla pre-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 ore post-dose il giorno 0 dello studio (prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (3 settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale)
Proporzione di partecipanti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <40 copie/mL
Lasso di tempo: Studia giorno 0 e studio giorno 21
Questo valuta l'impatto a breve termine di Nuvaring sulla soppressione virologica nei partecipanti a cui è stato somministrato Nuvaring da solo o insieme a EFV o ATV/r misurando la percentuale di partecipanti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <40 copie/mL al giorno 0 dello studio ( prima del posizionamento dell'anello vaginale) e il giorno 21 dello studio (tre settimane dopo il posizionamento dell'anello vaginale). Era richiesto un test dell'HIV-1 RNA approvato dalla FDA.
Studia giorno 0 e studio giorno 21
Percentuale di partecipanti con segni e sintomi di grado 2 o superiore ritenuti possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
Questo valuta la tossicità e la sicurezza di NuvaRing da solo, NuvaRing con EFV e NuvaRing con ATV/r. I segni/sintomi sono stati classificati utilizzando la tabella di classificazione AE DAIDS. I partecipanti con segni/sintomi di grado 2 (moderato), 3 (grave), 4 (potenzialmente pericoloso per la vita) o 5 (morte) sono inclusi nella percentuale. La relazione con il trattamento dello studio è stata determinata dai copresidenti dello studio e dal rappresentante clinico DAIDS.
Dal giorno 0 al giorno 28
Proporzione di partecipanti con livelli di progesterone superiori a 5 ng/mL.
Lasso di tempo: Giorni di studio 0, 7, 14, 21 e 28
Questo valuta le alterazioni nei livelli di progesterone dovute alla potenziale interazione farmacocinetica tra NuvaRing e gli ARV EFV e ATV/r esaminando i livelli di progesterone nei giorni di studio 0 (prima del posizionamento dell'anello vaginale), 7, 14 e 21 (prima della rimozione dell'anello vaginale), e il giorno 28 dello studio, indipendentemente dallo stato del ciclo mestruale all'ingresso nello studio.
Giorni di studio 0, 7, 14, 21 e 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

3 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

10 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

19 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV-1

Prove cliniche su Nuvaring

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