Оценка фармакокинетических взаимодействий с контрацептивами с вагинальными кольцами и АРТ

Критерии включения:

• Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1.
• Участники должны были получать либо 1) EFV 600 мг в день с 2 или более НИОТ, 2) ATV/r 300 мг/100 мг в день с TDF 300 мг и 1 или более дополнительных НИОТ, или 3) не получать АРТ. Схемы АРТ должны были оставаться стабильными в течение 30 дней до включения в исследование, при этом не планировалось менять терапию в течение первых 28 дней этого исследования. Участники, не получающие АРТ, не должны были планировать начало АРТ в течение первых 28 дней исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники должны были иметь доступ к своим схемам АРТ через своих поставщиков первичной медико-санитарной помощи. Препараты для АРТ в рамках этого исследования не поставлялись.

• Для участников, получающих АРТ, документация о РНК ВИЧ-1 в плазме ≤400 копий/мл была получена в течение 60 дней до включения в исследование.
• Для участников, не получающих АРТ, количество клеток CD4+ должно быть ≥350 клеток/мм^3, полученное в течение 60 дней до включения в исследование.

• Лабораторные показатели в течение 60 дней до включения в исследование:

  • Количество тромбоцитов ≥50 000 тромбоцитов/мм^3
  • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
  • Аспартаттрансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (SGPT) <5 x верхняя граница нормы (ULN)
  • Креатинин ≤1,5 ​​x ВГН
  • Общий билирубин ≤2,0 x ВГН
• Последний менструальный период ≤6 месяцев до включения в исследование. Если последний менструальный период >6 месяцев до включения в исследование без другой причины аменореи, такой как недавняя беременность, необходимо проверить сывороточный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и он должен быть ≤40 мМЕ/мл, чтобы иметь право на участие.
• Женщины в пременопаузе с хотя бы одним функционирующим яичником.
• Документация мазка Папаниколау в течение 1 года до начала исследования.
• Отрицательный тест на беременность с ХГЧ в сыворотке или моче с чувствительностью ≤25 мМЕ/мл в течение 60 дней до включения в исследование и в течение 24 часов до включения в исследование

• Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активной попытке забеременеть или экстракорпоральном оплодотворении) на время исследования. Поскольку было неизвестно, влияют ли АРВ-препараты на эффективность НоваРинг как метода контрацепции, участники с репродуктивным потенциалом, которые участвовали в сексуальных действиях, которые могли привести к беременности, должны были согласиться на использование дополнительной надежной формы контрацепции во время исследования. К приемлемым дополнительным методам контрацепции относятся:

  • Презервативы (мужские или женские)
  • Негормональная внутриматочная спираль (ВМС)

Использование других гормональных форм контрацепции в период исследования не разрешалось.

Презервативы должны были использоваться для предотвращения передачи ВИЧ и венерических заболеваний между половыми партнерами.

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с двусторонней перевязкой маточных труб или негормональной ВМС имели право на участие.

Критерий исключения:

• Получал депо медроксипрогестерона ацетата (ДМПА) в течение 4 месяцев до включения в исследование.
• Получала другие виды гормональной терапии (например, оральные контрацептивы, гормоносодержащее вагинальное кольцо, противозачаточный пластырь, заместительную гормональную терапию, анаболическую терапию, включая деканоат нандролона или ацетат мегестрола) в течение 30 дней до включения в исследование.
• Грудное вскармливание.
• Менее 6 недель после родов на момент включения в исследование.
• Использование любых запрещенных препаратов в течение 30 дней до начала исследования.
• Начало, прекращение или изменение доз препаратов, которые являются субстратами CYP или о которых известно, что они взаимодействуют с этинилэстрадиолом или этоногестрелом, в течение 30 дней до включения в исследование.
• Двусторонняя овариэктомия.
• Для женщин старше 35 лет выкуривание 15 и более сигарет в день.
• Инвазивный рак половых путей в анамнезе; известное или предполагаемое злокачественное новообразование молочной железы или известный повышенный риск рака молочной железы; недиагностированные аномальные вагинальные кровотечения; опухоли печени; или серьезные глазные заболевания в любое время до включения в исследование.
• Хронические иммунодепрессивные состояния, отличные от ВИЧ.
• Использование системных или ингаляционных кортикостероидов, например, для неотложной терапии пневмоцистной пневмонии (PCP) или обострения астмы и преднизолона ≥10 мг (или эквивалента) по любой причине, кроме стабильной или снижающейся дозы.
• История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.
• Заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий в анамнезе.
• Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия в течение 60 дней до включения в исследование.
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Клинически активная инфекция шейки матки или влагалища на момент начала исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на гонорею, хламидиоз и трихомонаду проводилось во время скрининга с использованием методов, доступных в местных учреждениях и задокументированных в исходной документации и формах истории болезни (CRF). Тестирование на бактериальный вагиноз, проводимое с использованием методов, доступных в местных центрах, было необходимо только в том случае, если у участника были симптомы, и поставщик считал, что лечение может быть необходимо. Женщины с поражениями генитальным герпесом ждали скрининга до тех пор, пока герпетические поражения не заживут.
• Острые инфекции или другие оппортунистические заболевания, требующие лечения в течение 14 дней до включения в исследование.