Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av farmakokinetiske interaksjoner med vaginale ringprevensjonsmidler og ART

3. mai 2018 oppdatert av: AIDS Clinical Trials Group

Evaluering av farmakokinetiske interaksjoner med vaginale ringprevensjonsmidler og antiretroviral terapi (ART)

Denne studien ble gjort for å se på en metode for hormonell prevensjon, kalt NuvaRing, og spesifikke anti-HIV-medisiner, kalt antiretrovirale midler (ARV). Noen studier av kvinner som bruker en hormonell prevensjonsmetode (spesielt orale piller, plaster og injeksjoner) og tar ARVs har vist at ARVs interagerer med hormonene som frigjøres av prevensjonsmedisinen. Disse interaksjonene kan føre til at prevensjonen er mindre effektiv for å forhindre graviditet. Det er også bekymring for at hormonell prevensjon kan øke HIV-spredningen til andre, men flere studier er nødvendig for å avgjøre om dette er sant. Etterforskerne visste ikke om NuvaRing og ARVs interagerer når de brukes sammen, så denne studien så for å se om visse ARVs (efavirenz og atazanavir/ritonavir) interagerer med de to hormonene som frigjøres av NuvaRing. Dette vil hjelpe oss å finne ut om NuvaRing er trygt og effektivt for kvinner med HIV-infeksjon som tar ARV. Studien inkluderte også HIV-infiserte kvinner som ikke var på ARVs, men brukte NuvaRing for å vise oss hvordan hormonnivåene er i en lignende gruppe kvinner som ikke har ARVs.

Vaginalringer blir også undersøkt for å levere anti-HIV-medisiner som kan forhindre HIV-ervervelse, og for å gi prevensjon over en lengre periode (mer enn 1 måned). Siden vaginale ringer vil bli mer vanlig brukt til å administrere medisiner, ønsket etterforskerne å bedre forstå potensialet for legemiddelinteraksjoner med legemidler gitt vaginalt. Denne studien vil også hjelpe oss å forstå potensialet for legemiddelinteraksjoner mellom ARV gitt oralt, og andre legemidler gitt gjennom vaginale ringer, som NuvaRing. I tillegg vil denne studien hjelpe oss å forstå hvordan hormoner frigjort fra en vaginal ring påvirker mengden av HIV-virus i kjønnsorganene, bakteriesammensetningen (mikrobiom) i den kvinnelige kjønnskanalen, og immunsystemet i kjønnsorganet, alt som kan påvirke sjansene for spredning av HIV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en 28 dagers studie fra studiestart til det siste klinikkbesøket. Besøk etter innreise ble planlagt på dag 7, 14, 21 og 28. Nuvaringen ble satt på plass ved studiestart og fjernet på dag 21. En enkelt farmakokinetisk (PK) blodprøve ble samlet for analyse av etonogestrel (ENG) og etinyløstradiol (EE) ved inngang (dag 0, før NuvaRing-plassering), og på dag 7, 14 og 21 etter plassering av NuvaRing. For deltakere på ARV-armene ble intensiv, 8-timers PK-prøvetaking, for analyse av henholdsvis efavirenz (EFV) og atazanavir/ritonavir (ATV/RTV), utført ved studiestart (dag 0, før NuvaRing-plassering) og 21 dager seinere. ARV-prøvetaking ble utført før dose (time 0), og 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose. Sikkerheten ble vurdert ved hvert studiebesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1 infeksjon.
  • Deltakerne må ha mottatt enten 1) EFV 600 mg daglig med 2 eller flere NRTIer, 2) ATV/r 300 mg/100 mg daglig med TDF 300 mg og 1 eller flere ekstra NRTIer, eller 3) ingen ART. ART-regimer skal ha vært stabile i 30 dager før studiestart uten planer om å endre terapi i løpet av de første 28 dagene av denne studien. Deltakere som ikke mottar ART skal ikke ha hatt planer om å starte ART i løpet av de første 28 dagene av studien.

MERK: Deltakerne må ha hatt tilgang til sine ART-kurer gjennom sine primære omsorgsleverandører. ART-medisiner ble ikke levert av denne studien.

  • For deltakere på ART ble dokumentasjon av plasma HIV-1 RNA ≤400 kopier/ml innhentet innen 60 dager før studiestart.
  • For deltakere som ikke er på ART, må CD4+-celletall ha vært ≥350 celler/mm^3, oppnådd innen 60 dager før studiestart.

  • Laboratorieverdier innen 60 dager før studiestart:

    • Blodplateantall ≥50 000 blodplater/mm^3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Aspartattransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (SGPT) <5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Totalt bilirubin ≤2,0 x ULN
  • Siste menstruasjon ≤6 måneder før studiestart. Hvis siste menstruasjon >6 måneder før studiestart uten annen årsak til amenoré, slik som nylig graviditet, må serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) ha blitt kontrollert og være ≤40 mIU/ml for å være kvalifisert for registrering.
  • Premenopausale kvinner med minst én fungerende eggstokk.
  • Dokumentasjon av celleprøve innen 1 år før studiestart.
  • Negativ serum- eller urin-HCG-graviditetstest med en sensitivitet på ≤25 mIU/ml innen 60 dager før studiestart og innen 24 timer før studiestart

  • Alle deltakerne må ha samtykket til ikke å delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller in vitro fertilisering) i løpet av studien. Fordi det var ukjent om ARV påvirker effekten av NuvaRing som prevensjonsmetode negativt, må deltakere med reproduksjonspotensial, som deltok i seksuelle aktiviteter som kunne føre til graviditet, ha samtykket i å bruke en ekstra pålitelig prevensjonsform mens de var i studien. Akseptable tilleggsmetoder for prevensjon inkluderer:

    • Kondomer (mann eller kvinne)
    • Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD)

Andre hormonelle former for prevensjon var ikke tillatt i studieperioden.

Kondomer skal ha blitt brukt for å forhindre overføring av HIV og seksuelt overførbare sykdommer mellom seksuelle partnere.

MERK: Deltakere med bilateral tubal ligering eller ikke-hormonell spiral var kvalifisert for å bli registrert.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottok depot medroksyprogesteronacetat (DMPA) innen 4 måneder før studiestart.
  • Fikk andre hormonelle terapier (f.eks. orale prevensjonsmidler, hormonholdig vaginal ring, prevensjonsplaster, hormonbehandling, anabole terapier, inkludert nandrolondekanoat eller megestrolacetat) innen 30 dager før studiestart.
  • Amming.
  • Mindre enn 6 uker etter fødselen ved studiestart.
  • Bruk av forbudte medisiner innen 30 dager før studiestart.
  • Påbegynt, seponert eller endret dose av legemidler som er CYP-substrater eller kjent for å ha legemiddelinteraksjoner med etinyløstradiol eller etonogestrel innen 30 dager før studiestart.
  • Bilateral ooforektomi.
  • For kvinner over 35 år som røyker 15 eller flere sigaretter per dag.
  • Historie med invasiv kreft i forplantningsorganene; kjent eller mistenkt malignitet i brystet, eller kjent økt risiko for brystkreft; udiagnostisert unormal vaginal blødning; leversvulster; eller alvorlige øyelidelser når som helst før studiestart.
  • Andre kroniske immunsuppressive tilstander enn HIV.
  • Bruk av systemiske eller inhalerte kortikosteroider som for akutt terapi for Pneumocystis pneumoni (PCP) eller astmaforverring og prednison ≥10 mg (eller tilsvarende) av andre grunner enn en stabil eller nedtrappende dose.
  • Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli.
  • Historie om cerebral vaskulær eller koronararteriesykdom.
  • Alvorlig ukontrollert hypertensjon innen 60 dager før studiestart.
  • Diabetes med vaskulær involvering.
  • Klinisk aktiv cervical eller vaginal infeksjon ved studiestart. MERK: Gonoré-, klamydia- og trichomonas-testing ble utført under screening ved bruk av teknikker som er tilgjengelige på de lokale stedene og dokumentert i kildedokumentasjon og saksrapportskjemaer (CRF). Testing for bakteriell vaginose, utført ved bruk av teknikker tilgjengelig på de lokale stedene, var bare nødvendig hvis deltakeren var symptomatisk og leverandøren mente behandling kan være nødvendig. Kvinner med genital herpeslesjoner ventet på å bli screenet til de herpetiske lesjonene var grodd.
  • Akutte infeksjoner eller andre opportunistiske sykdommer som krever medisinering innen 14 dager før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NuvaRing og ingen ART (arm A)
Når NuvaRing er satt inn i skjeden, skal ringen forbli på plass (ikke fjernes) kontinuerlig i 3 uker (21 dager).
Enhet: Nuvaring
NuvaRing er laget av etylenvinylacetat-kopolymerer (28 % og 9 % vinylacetat) og magnesiumstearat, er lateksfri og inneholder 11,7 mg etonogestrel og 2,7 mg etinyløstradiol. NuvaRing har en ytre diameter på 54 mm og en tverrsnittsdiameter på 4 mm. Når NuvaRing er satt inn i skjeden, skal ringen forbli på plass (ikke fjernes) kontinuerlig i 3 uker (21 dager). Etter å ha vært på plass de første 21 dagene av studien, kan ringen fjernes etter at dag 21 studiebesøksevalueringer er gjennomført.
Andre navn:
  • Etonogestrel/etinyløstradiol vaginal ring
Eksperimentell: NuvaRing med EFV pluss ≥2 NRTIer (arm B)
Når NuvaRing er satt inn i skjeden, skal ringen forbli på plass (ikke fjernes) kontinuerlig i 3 uker (21 dager). EFV er en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer tatt i en dose på 600 mg én gang daglig.
Enhet: Nuvaring
NuvaRing er laget av etylenvinylacetat-kopolymerer (28 % og 9 % vinylacetat) og magnesiumstearat, er lateksfri og inneholder 11,7 mg etonogestrel og 2,7 mg etinyløstradiol. NuvaRing har en ytre diameter på 54 mm og en tverrsnittsdiameter på 4 mm. Når NuvaRing er satt inn i skjeden, skal ringen forbli på plass (ikke fjernes) kontinuerlig i 3 uker (21 dager). Etter å ha vært på plass de første 21 dagene av studien, kan ringen fjernes etter at dag 21 studiebesøksevalueringer er gjennomført.
Andre navn:
  • Etonogestrel/etinyløstradiol vaginal ring
Legemiddel: EFV
Deltakerne fikk EFV 600 mg daglig med to eller flere NRTIer
Andre navn:
  • Efavirenz
Legemiddel: NRTIer
Deltakerne mottok to eller flere NRTIer i arm B og en eller flere NRTIer i arm C
Andre navn:
  • Nukleosid revers transkriptasehemmer
Eksperimentell: NuvaRing med ATV/r pluss TDF + ≥1 NRTIer (arm C)
Når NuvaRing er satt inn i skjeden, skal ringen forbli på plass (ikke fjernes) kontinuerlig i 3 uker (21 dager). ATV/r er en kombinasjonsproteasehemmer tatt i en dose på 300/100 mg én gang daglig. Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) er en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) tatt i en dose på 300 mg daglig.
Enhet: Nuvaring
NuvaRing er laget av etylenvinylacetat-kopolymerer (28 % og 9 % vinylacetat) og magnesiumstearat, er lateksfri og inneholder 11,7 mg etonogestrel og 2,7 mg etinyløstradiol. NuvaRing har en ytre diameter på 54 mm og en tverrsnittsdiameter på 4 mm. Når NuvaRing er satt inn i skjeden, skal ringen forbli på plass (ikke fjernes) kontinuerlig i 3 uker (21 dager). Etter å ha vært på plass de første 21 dagene av studien, kan ringen fjernes etter at dag 21 studiebesøksevalueringer er gjennomført.
Andre navn:
  • Etonogestrel/etinyløstradiol vaginal ring
Legemiddel: NRTIer
Deltakerne mottok to eller flere NRTIer i arm B og en eller flere NRTIer i arm C
Andre navn:
  • Nukleosid revers transkriptasehemmer
Legemiddel: ATV/r
Deltakerne fikk ATV/r 300 mg/100 mg daglig med tenofovir og en eller flere ekstra NRTIer
Andre navn:
  • Atazanavir/ritonavir
Legemiddel: TDF
Deltakerne fikk 300 mg tenofovir i arm C
Andre navn:
  • Tenofovirdisoproksilfumarat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etonogestrel-konsentrasjoner på studiedag 21
Tidsramme: Dag 21
Dette evaluerer effekten av EFV og ATV/r på etonogestrel ved å måle etonogestrelkonsentrasjoner på alle tre studiearmene 21 dager etter administrasjon av NuvaRing. Den farmakokinetiske (PK) blodprøven for måling av etonogestrel på studiedag 21 ble tatt før NuvaRing ble fjernet. Analysens nedre grense for kvantifisering for etonogestrel var 250 pg/ml; verdier < 250 ble tildelt en verdi på halvparten av den nedre grensen (dvs. 125 pg/ml).
Dag 21
Etinylestradiolkonsentrasjoner på studiedag 21
Tidsramme: Dag 21
Dette evaluerer effekten av EFV og ATV/r på etinyløstradiol ved å måle etinyløstradiolkonsentrasjoner på alle tre studiearmene 21 dager etter administrasjon av NuvaRing. PK-blodprøven for måling av etinyløstradiol på studiedag 21 ble tatt før NuvaRing ble fjernet. Analysens nedre grense for kvantifisering for etinyløstradiol var 5 pg/ml; verdier < 5 ble tildelt en verdi på halvparten av den nedre grensen (dvs. 2,5 pg/ml).
Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etonogestrel-konsentrasjoner oppnådd på studiedag 7 og 14
Tidsramme: Studiedag 7 og 14
Dette evaluerer effekten av EFV og ATV/r på etonogestrel ved å måle etonogestrelkonsentrasjoner på alle tre studiearmene 7 og 14 dager etter NuvaRing-administrasjon. Analysens nedre grense for kvantifisering for etonogestrel var 250 pg/ml; verdier < 250 ble tildelt en verdi på halvparten av den nedre grensen (dvs. 125 pg/ml).
Studiedag 7 og 14
Etinylestradiolkonsentrasjoner oppnådd på studiedag 7 og 14.
Tidsramme: Studiedag 7 og 14
Dette evaluerer effekten av EFV og ATV/r på etinyløstradiol ved å måle etinyløstradiolkonsentrasjoner på alle tre studiearmene 7 og 14 dager etter NuvaRing-administrasjon. Analysens nedre grense for kvantifisering for etinyløstradiol var 5 pg/ml; verdier < 5 ble tildelt en verdi på halvparten av den nedre grensen (dvs. 2,5 pg/ml).
Studiedag 7 og 14
EFV PK-parameterområde under konsentrasjon-tidskurven (AUC0-24 timer) beregnet basert på intensive EFV PK-prøver innhentet fra individuelle deltakere registrert i arm B
Tidsramme: Intensive EFV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på PK-parameteren AUC(0-24t) til EFV før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. AUC(0-24h) definerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven over perioden på 24 timer (førdosekonsentrasjon ble brukt til å beregne konsentrasjon ved 24 timer).
Intensive EFV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
EFV PK-parameter Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) bestemt basert på EFV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm B
Tidsramme: Intensive EFV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på EFV PK-parameteren Cmin oppnådd fra begge prøvetakingsperiodene, før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. Cmin definerer minimum konsentrasjon observert innen de første 8 timene av 24 timers doseringsintervall.
Intensive EFV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
EFV PK-parameter Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) bestemt basert på EFV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm B
Tidsramme: Intensive EFV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på EFV PK-parameteren Cmax oppnådd fra begge prøvetakingsperiodene, før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. Cmax definerer maksimal konsentrasjon observert innen de første 8 timene av 24 timers doseringsintervall.
Intensive EFV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
EFV PK-parameterklarering (CLss/F) bestemt basert på EFV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm B
Tidsramme: Intensive EFV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på EFV PK-parameteren CLss/F oppnådd fra begge prøvetakingsperiodene, før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. CLss/F definerer tilsynelatende oral clearance
Intensive EFV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
ATV PK-parameter AUC(0-24t) beregnet basert på intensive Atazanavir (ATV) PK-prøver innhentet fra individuelle deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på PK-parameteren AUC(0-24t) til ATV før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. AUC(0-24h) definerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven over perioden på 24 timer (førdosekonsentrasjon ble brukt til å beregne konsentrasjon ved 24 timer).
Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
ATV PK-parameter Cmin bestemt basert på ATV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på ATV PK-parameteren Cmin oppnådd fra begge prøvetakingsperiodene, før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. Cmin definerer minimum konsentrasjon observert innen de første 8 timene av 24 timers doseringsintervall.
Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
ATV PK-parameter Cmax bestemt basert på ATV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på ATV PK-parameteren Cmax oppnådd fra begge prøvetakingsperiodene, før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. Cmax definerer maksimal konsentrasjon observert innen de første 8 timene av 24 timers doseringsintervall.
Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
ATV PK-parameter Tid til Cmax (Tmax) Bestemt basert på ATV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i Arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på ATV PK-parameteren Tmax oppnådd fra begge prøvetakingsperiodene, før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. Tmax definerer tiden til maksimal konsentrasjon siden dosen startes.
Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
ATV PK-parameter CLss/F bestemt basert på ATV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på ATV PK-parameteren CLss/F oppnådd fra begge prøvetakingsperiodene, før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. CLss/f definerer tilsynelatende oral clearance.
Intensive ATV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering).
Ritonavir (RTV) PK-parameter AUC(0-24t) beregnet basert på intensive RTV PK-prøver innhentet fra individuelle deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på PK-parameteren AUC(0-24t) til RTV før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. AUC(0-24h) definerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven over perioden på 24 timer (førdosekonsentrasjon ble brukt til å beregne konsentrasjon ved 24 timer).
Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
RTV PK-parameter Cmin bestemt basert på RTV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på PK-parameteren Cmin for RTV før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. Cmin definerer minimum konsentrasjon observert innen de første 8 timene av 24 timers doseringsintervall.
Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
RTV PK-parameter Cmax bestemt basert på RTV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på PK-parameteren Cmax for RTV før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. Cmax definerer maksimal konsentrasjon observert innen de første 8 timene av 24 timers doseringsintervall.
Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
RTV PK-parameter Tmax bestemt basert på RTV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på PK-parameteren Tmax for RTV før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. Tmax definerer tiden til maksimal konsentrasjon siden dosen startes.
Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
RTV PK-parameter CLss/F bestemt basert på RTV-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
Dette evaluerer effekten av NuvaRing på PK-parameteren CLss/F til RTV før NuvaRing-plassering (på studiedag 0) og tre uker senere (på studiedag 21), før NuvaRing-fjerning. CLss/F definerer tilsynelatende oral clearance.
Intensive RTV PK-prøver før dose, 1, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose på studiedag 0 (før vaginal ringplassering) og på studiedag 21 (3 uker etter vaginal ringplassering)
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA nivåer <40 kopier/ml
Tidsramme: Studiedag 0 og studiedag 21
Dette evaluerer den kortsiktige effekten av Nuvaring på virologisk undertrykkelse hos deltakere som har fått Nuvaring alene eller sammen med EFV eller ATV/r ved å måle andelen deltakere med plasma HIV-1 RNA nivåer <40 kopier/ml på studiedag 0 ( før vaginalringplassering) og studiedag 21 (tre uker etter vaginalringplassering). En FDA-godkjent HIV-1 RNA-analyse var nødvendig.
Studiedag 0 og studiedag 21
Prosentandel av deltakere med tegn og symptomer på grad 2 eller høyere ansett som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
Dette evaluerer toksisitet og sikkerhet for NuvaRing alene, NuvaRing med EFV og NuvaRing med ATV/r. Tegn/symptomer ble gradert ved å bruke DAIDS AE-graderingstabellen. Deltakere med tegn/symptomer på grad 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (potensielt livstruende) eller 5 (død) er inkludert i prosenten. Forholdet til studiebehandling ble bestemt av studielederne og DAIDS kliniske representant.
Fra dag 0 til dag 28
Andel deltakere med progesteronnivåer større enn 5 ng/ml.
Tidsramme: Studiedag 0, 7, 14, 21 og 28
Dette evaluerer endringer i progesteronnivåer på grunn av den potensielle PK-interaksjonen mellom NuvaRing og ARV-ene EFV og ATV/r ved å undersøke progesteronnivåer på studiedag 0 (før plassering av vaginalring), 7, 14 og 21 (før fjerning av vaginal ring), og studiedag 28, uten hensyn til menstruasjonssyklusstatus ved studiestart.
Studiedag 0, 7, 14, 21 og 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

3. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

19. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere