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Evaluación de interacciones farmacocinéticas con anticonceptivos de anillo vaginal y ART

3 de mayo de 2018 actualizado por: AIDS Clinical Trials Group

Evaluación de las interacciones farmacocinéticas con los anticonceptivos de anillo vaginal y la terapia antirretroviral (TAR)

Este estudio se realizó para analizar un método de control de la natalidad hormonal, llamado NuvaRing, y medicamentos específicos contra el VIH, llamados antirretrovirales (ARV). Algunos estudios de mujeres que usan un método anticonceptivo hormonal (específicamente píldoras orales, parches e inyecciones) y toman ARV han demostrado que los ARV interactúan con las hormonas liberadas por el medicamento anticonceptivo. Estas interacciones pueden hacer que el control de la natalidad sea menos efectivo para prevenir el embarazo. También existe la preocupación de que el control de la natalidad hormonal pueda aumentar la propagación del VIH a otras personas, pero se necesitan más estudios para determinar si esto es cierto. Los investigadores no sabían si NuvaRing y los ARV interactúan cuando se usan juntos, por lo que este estudio analizó si ciertos ARV (efavirenz y atazanavir/ritonavir) interactúan con las dos hormonas liberadas por NuvaRing. Esto nos ayudará a determinar si NuvaRing es seguro y efectivo para las mujeres con infección por VIH que están tomando ARV. El estudio también incluyó a mujeres infectadas por el VIH que no tomaban ARV pero usaron el NuvaRing para mostrarnos cómo son los niveles hormonales en un grupo similar de mujeres que no tomaban ARV.

Actualmente, los anillos vaginales también se están estudiando para administrar medicamentos contra el VIH que pueden prevenir la adquisición del VIH y proporcionar control de la natalidad durante un período de tiempo más prolongado (más de 1 mes). Dado que los anillos vaginales se usarán más comúnmente para administrar medicamentos, los investigadores querían comprender mejor el potencial de las interacciones farmacológicas con los medicamentos administrados por vía vaginal. Este estudio también nos ayudará a comprender el potencial de las interacciones farmacológicas entre los ARV administrados por vía oral y otros medicamentos administrados a través de anillos vaginales, como el NuvaRing. Además, este estudio nos ayudará a comprender cómo las hormonas liberadas por un anillo vaginal afectan la cantidad del virus del VIH en el tracto genital, la composición bacteriana (microbioma) del tracto genital femenino y el sistema inmunitario dentro del tracto genital, todo de los cuales pueden afectar las posibilidades de propagar el VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de 28 días desde el ingreso al estudio hasta la última visita a la clínica. Las visitas posteriores a la entrada se programaron para los días 7, 14, 21 y 28. El Nuvaring se colocó al inicio del estudio y se retiró el día 21. Se recolectó una sola muestra de sangre farmacocinética (PK) para el análisis de etonogestrel (ENG) y etinilestradiol (EE) al ingreso (día 0, antes de la colocación de NuvaRing) y los días 7, 14 y 21 después de la colocación de NuvaRing. Para los participantes en los brazos de ARV, se realizó un muestreo PK intensivo de 8 horas, para el ensayo de efavirenz (EFV) y atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) respectivamente, al ingreso al estudio (día 0, antes de la colocación de NuvaRing) y 21 días después. luego. El muestreo de ARV se realizó antes de la dosis (hora 0) y 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis. La seguridad se evaluó en cada visita del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

84

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Botsuana
      • Gaborone, Botsuana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Perú
      • Lima, Perú, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Perú
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Tailandia, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección por VIH-1 documentada.
  • Los participantes deben haber estado recibiendo 1) 600 mg de EFV al día con 2 o más NRTI, 2) 300 mg/100 mg de ATV/r al día con 300 mg de TDF y 1 o más NRTI adicionales, o 3) ningún TAR. Los regímenes de TAR deben haber sido estables durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio sin planes de cambiar la terapia durante los primeros 28 días de este estudio. Los participantes que no recibieron TAR no deberían haber tenido planes de iniciar TAR durante los primeros 28 días del estudio.

NOTA: Los participantes deben haber tenido acceso a sus regímenes de TAR a través de sus proveedores de atención primaria. Este estudio no suministró medicamentos para el TAR.

  • Para los participantes en TAR, la documentación del ARN del VIH-1 en plasma ≤400 copias/mL se obtuvo dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Para los participantes que no reciben TAR, el recuento de células CD4+ debe haber sido ≥350 células/mm^3, obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

  • Valores de laboratorio dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio:

    • Recuento de plaquetas ≥50 000 plaquetas/mm^3
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    • Aspartato transaminasa (SGOT) y alanina aminotransferasa (SGPT) <5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
    • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN
    • Bilirrubina total ≤2,0 x LSN
  • Último período menstrual ≤ 6 meses antes del ingreso al estudio. Si el último período menstrual es > 6 meses antes del ingreso al estudio sin otra causa de amenorrea, como un embarazo reciente, la hormona foliculoestimulante (FSH) en suero debe haberse verificado y ser ≤40 mUI/mL para ser elegible para la inscripción.
  • Mujeres premenopáusicas con al menos un ovario en funcionamiento.
  • Documentación de la prueba de Papanicolaou dentro de 1 año antes del ingreso al estudio.
  • Prueba de embarazo de HCG en suero u orina negativa con una sensibilidad de ≤25 mIU/mL dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio y dentro de las 24 horas anteriores al ingreso al estudio

  • Todos los participantes deben haber aceptado no participar en un proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada o fertilización in vitro) durante la duración del estudio. Debido a que se desconocía si los ARV afectaban negativamente la eficacia de NuvaRing como método anticonceptivo, los participantes con potencial reproductivo, que participaban en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, debían haber accedido a utilizar un método anticonceptivo fiable adicional mientras participaban en el estudio. Los métodos anticonceptivos adicionales aceptables incluyen:

    • Condones (masculinos o femeninos)
    • Dispositivo intrauterino no hormonal (DIU)

No se permitieron otras formas hormonales de anticoncepción durante el período de estudio.

Los condones deberían haberse usado para prevenir la transmisión del VIH y las enfermedades de transmisión sexual entre las parejas sexuales.

NOTA: Las participantes con ligadura de trompas bilateral o DIU no hormonal fueron elegibles para inscribirse.

Criterio de exclusión:

  • Recibió acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) dentro de los 4 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Recibió otras terapias hormonales (por ejemplo, agentes anticonceptivos orales, anillo vaginal que contiene hormonas, parche anticonceptivo, terapia de reemplazo hormonal, terapias anabólicas, incluido el decanoato de nandrolona o el acetato de megestrol) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Amamantamiento.
  • Menos de 6 semanas posparto al ingreso al estudio.
  • Uso de cualquier medicamento prohibido dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Dosis iniciadas, discontinuadas o modificadas de medicamentos que son sustratos de CYP o que se sabe que tienen interacciones farmacológicas con etinilestradiol o etonogestrel dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Ovariectomía bilateral.
  • Para mujeres mayores de 35 años que fuman 15 o más cigarrillos por día.
  • Antecedentes de cáncer invasivo del tracto reproductivo; cáncer de mama conocido o sospechado, o aumento del riesgo conocido de cáncer de mama; sangrado vaginal anormal no diagnosticado; tumores hepáticos; o trastornos oculares graves en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
  • Condiciones inmunosupresoras crónicas distintas del VIH.
  • Uso de corticosteroides sistémicos o inhalados como para la terapia aguda de neumonía por Pneumocystis (PCP) o exacerbación del asma y prednisona ≥10 mg (o equivalente) por cualquier motivo que no sea una dosis estable o decreciente.
  • Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
  • Antecedentes de enfermedad vascular cerebral o de las arterias coronarias.
  • Hipertensión grave no controlada en los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Diabetes con afectación vascular.
  • Infección cervical o vaginal clínicamente activa al ingreso al estudio. NOTA: Las pruebas de gonorrea, clamidia y tricomonas se realizaron durante la detección mediante técnicas disponibles en los sitios locales y se documentaron en la documentación original y en los formularios de informes de casos (CRF). Las pruebas de vaginosis bacteriana, realizadas con técnicas disponibles en los sitios locales, solo eran necesarias si la participante presentaba síntomas y el proveedor consideraba que el tratamiento podría ser necesario. Las mujeres con lesiones de herpes genital esperaron para ser examinadas hasta que las lesiones herpéticas se curaron.
  • Infecciones agudas u otras enfermedades oportunistas que requieran medicación dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NuvaRing y sin ART (Brazo A)
Una vez que se inserta NuvaRing en la vagina, el anillo debe permanecer en su lugar (no debe retirarse) continuamente durante 3 semanas (21 días).
Dispositivo: Nuvaring
NuvaRing está hecho de copolímeros de etileno y acetato de vinilo (28 % y 9 % de acetato de vinilo) y estearato de magnesio, no contiene látex y contiene 11,7 mg de etonogestrel y 2,7 ​​mg de etinilestradiol. NuvaRing tiene un diámetro exterior de 54 mm y un diámetro transversal de 4 mm. Una vez que se inserta NuvaRing en la vagina, el anillo debe permanecer en su lugar (no debe retirarse) continuamente durante 3 semanas (21 días). Después de estar colocado durante los primeros 21 días del estudio, el anillo se puede quitar después de que se hayan completado las evaluaciones de la visita del estudio del día 21.
Otros nombres:
  • Anillo vaginal de etonogestrel/etinilestradiol
Experimental: NuvaRing con EFV más ≥2 NRTI (Brazo B)
Una vez que se inserta NuvaRing en la vagina, el anillo debe permanecer en su lugar (no debe retirarse) continuamente durante 3 semanas (21 días). El EFV es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido que se toma en una dosis de 600 mg una vez al día.
Dispositivo: Nuvaring
NuvaRing está hecho de copolímeros de etileno y acetato de vinilo (28 % y 9 % de acetato de vinilo) y estearato de magnesio, no contiene látex y contiene 11,7 mg de etonogestrel y 2,7 ​​mg de etinilestradiol. NuvaRing tiene un diámetro exterior de 54 mm y un diámetro transversal de 4 mm. Una vez que se inserta NuvaRing en la vagina, el anillo debe permanecer en su lugar (no debe retirarse) continuamente durante 3 semanas (21 días). Después de estar colocado durante los primeros 21 días del estudio, el anillo se puede quitar después de que se hayan completado las evaluaciones de la visita del estudio del día 21.
Otros nombres:
  • Anillo vaginal de etonogestrel/etinilestradiol
Droga: EFV
Los participantes recibieron 600 mg diarios de EFV con dos o más NRTI
Otros nombres:
  • Efavirenz
Droga: NRTI
Los participantes recibieron dos o más NRTI en el Grupo B y uno o más NRTI en el Grupo C
Otros nombres:
  • Inhibidor de transcriptasa inversa nucleósido
Experimental: NuvaRing con ATV/r más TDF + ≥1 NRTI (Brazo C)
Una vez que se inserta NuvaRing en la vagina, el anillo debe permanecer en su lugar (no debe retirarse) continuamente durante 3 semanas (21 días). ATV/r es una combinación de inhibidores de la proteasa que se toma en dosis de 300/100 mg una vez al día. Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (INTI) que se toma en una dosis de 300 mg al día.
Dispositivo: Nuvaring
NuvaRing está hecho de copolímeros de etileno y acetato de vinilo (28 % y 9 % de acetato de vinilo) y estearato de magnesio, no contiene látex y contiene 11,7 mg de etonogestrel y 2,7 ​​mg de etinilestradiol. NuvaRing tiene un diámetro exterior de 54 mm y un diámetro transversal de 4 mm. Una vez que se inserta NuvaRing en la vagina, el anillo debe permanecer en su lugar (no debe retirarse) continuamente durante 3 semanas (21 días). Después de estar colocado durante los primeros 21 días del estudio, el anillo se puede quitar después de que se hayan completado las evaluaciones de la visita del estudio del día 21.
Otros nombres:
  • Anillo vaginal de etonogestrel/etinilestradiol
Droga: NRTI
Los participantes recibieron dos o más NRTI en el Grupo B y uno o más NRTI en el Grupo C
Otros nombres:
  • Inhibidor de transcriptasa inversa nucleósido
Droga: Cuatriciclo/r
Los participantes recibieron ATV/r 300 mg/ 100 mg al día con tenofovir y uno o más NRTI adicionales
Otros nombres:
  • Atazanavir/ritonavir
Droga: TDF
Los participantes recibieron 300 mg de tenofovir en el Grupo C
Otros nombres:
  • Fumarato de disoproxilo de tenofovir

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones de etonogestrel en el día 21 del estudio
Periodo de tiempo: Día 21
Esto evalúa el efecto de EFV y ATV/r sobre etonogestrel midiendo las concentraciones de etonogestrel en los tres brazos del estudio 21 días después de la administración de NuvaRing. La muestra de sangre farmacocinética (PK) para la medición de etonogestrel el día 21 del estudio se tomó antes de retirar el NuvaRing. El límite inferior de cuantificación del ensayo para etonogestrel fue de 250 pg/mL; a los valores < 250 se les asignó un valor de la mitad del límite inferior (es decir, 125 pg/mL).
Día 21
Concentraciones de etinilestradiol en el día 21 del estudio
Periodo de tiempo: Día 21
Esto evalúa el efecto de EFV y ATV/r sobre el etinilestradiol midiendo las concentraciones de etinilestradiol en los tres brazos del estudio 21 días después de la administración de NuvaRing. La muestra de sangre PK para medir el etinilestradiol el día 21 del estudio se tomó antes de retirar el NuvaRing. El límite inferior de cuantificación del ensayo para etinilestradiol fue de 5 pg/mL; a los valores < 5 se les asignó un valor de la mitad del límite inferior (es decir, 2,5 pg/mL).
Día 21

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones de etonogestrel obtenidas en los días 7 y 14 del estudio
Periodo de tiempo: Días de estudio 7 y 14
Esto evalúa el efecto de EFV y ATV/r sobre etonogestrel midiendo las concentraciones de etonogestrel en los tres brazos del estudio 7 y 14 días después de la administración de NuvaRing. El límite inferior de cuantificación del ensayo para etonogestrel fue de 250 pg/mL; a los valores < 250 se les asignó un valor de la mitad del límite inferior (es decir, 125 pg/mL).
Días de estudio 7 y 14
Concentraciones de etinilestradiol obtenidas en los días 7 y 14 del estudio.
Periodo de tiempo: Días de estudio 7 y 14
Esto evalúa el efecto de EFV y ATV/r sobre el etinilestradiol midiendo las concentraciones de etinilestradiol en los tres brazos del estudio 7 y 14 días después de la administración de NuvaRing. El límite inferior de cuantificación del ensayo para etinilestradiol fue de 5 pg/mL; a los valores < 5 se les asignó un valor de la mitad del límite inferior (es decir, 2,5 pg/mL).
Días de estudio 7 y 14
Área del parámetro FC del EFV bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-24 horas) calculada en base a muestras de FC del EFV intensivo obtenidas de participantes individuales inscritos en el grupo B
Periodo de tiempo: Muestras farmacocinéticas intensivas de EFV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro PK AUC(0-24h) de EFV antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. AUC(0-24h) define el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el período de 24 horas (se utilizó la concentración previa a la dosis para imputar la concentración a las 24 h).
Muestras farmacocinéticas intensivas de EFV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Parámetro PK de EFV Concentración plasmática mínima (Cmin) determinada en función de los niveles de EFV de los participantes individuales inscritos en el Grupo B
Periodo de tiempo: Muestras farmacocinéticas intensivas de EFV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro Cmin de PK de EFV obtenido de ambos períodos de muestreo, antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. Cmin define la concentración mínima observada dentro de las primeras 8 horas del intervalo de dosificación de 24 horas.
Muestras farmacocinéticas intensivas de EFV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Parámetro PK de EFV Concentración plasmática máxima (Cmax) determinada en función de los niveles de EFV de los participantes individuales inscritos en el Grupo B
Periodo de tiempo: Muestras farmacocinéticas intensivas de EFV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro Cmax de EFV PK obtenido de ambos períodos de muestreo, antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. Cmax define la concentración máxima observada dentro de las primeras 8 horas del intervalo de dosificación de 24 horas.
Muestras farmacocinéticas intensivas de EFV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Liquidación del parámetro PK de EFV (CLss/F) determinado en función de los niveles de EFV de los participantes individuales inscritos en el grupo B
Periodo de tiempo: Muestras farmacocinéticas intensivas de EFV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro CLss/F de EFV PK obtenido de ambos períodos de muestreo, antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. CLss/F define el aclaramiento oral aparente
Muestras farmacocinéticas intensivas de EFV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
ATV PK Parámetro AUC(0-24h) Calculado en base a muestras de PK intensivas de atazanavir (ATV) obtenidas de participantes individuales inscritos en el brazo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro PK AUC(0-24h) de ATV antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. AUC(0-24h) define el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el período de 24 horas (se utilizó la concentración previa a la dosis para imputar la concentración a las 24 h).
Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
ATV PK Parámetro Cmin determinado en función de los niveles de ATV de los participantes individuales inscritos en el Grupo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro ATV PK Cmin obtenido de ambos períodos de muestreo, antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. Cmin define la concentración mínima observada dentro de las primeras 8 horas del intervalo de dosificación de 24 horas.
Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
ATV PK Parámetro Cmax determinado en función de los niveles de ATV de los participantes individuales inscritos en el Grupo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro ATV PK Cmax obtenido de ambos períodos de muestreo, antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. Cmax define la concentración máxima observada dentro de las primeras 8 horas del intervalo de dosificación de 24 horas.
Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
ATV PK Parámetro Tiempo hasta Cmax (Tmax) determinado en función de los niveles de ATV de los participantes individuales inscritos en el Grupo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro ATV PK Tmax obtenido de ambos períodos de muestreo, antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. Tmax define el tiempo hasta la concentración máxima desde que se inicia la dosis.
Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
ATV PK Parámetro CLss/F determinado en función de los niveles de ATV de los participantes individuales inscritos en el Grupo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro CLss/F de ATV PK obtenido de ambos períodos de muestreo, antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. CLss/f define el aclaramiento oral aparente.
Muestras PK intensivas de ATV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal).
Parámetro farmacocinético de ritonavir (RTV) AUC (0-24h) calculado en base a muestras intensivas de farmacocinética de RTV obtenidas de participantes individuales inscritos en el Grupo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro PK AUC(0-24h) de RTV antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de retirar NuvaRing. AUC(0-24h) define el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el período de 24 horas (se utilizó la concentración previa a la dosis para imputar la concentración a las 24 h).
Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Parámetro Cmin de PK de RTV determinado en función de los niveles de RTV de los participantes individuales inscritos en el grupo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro PK Cmin de RTV antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de la extracción de NuvaRing. Cmin define la concentración mínima observada dentro de las primeras 8 horas del intervalo de dosificación de 24 horas.
Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Parámetro Cmax de RTV PK determinado en función de los niveles de RTV de los participantes individuales inscritos en el Grupo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro PK Cmax de RTV antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de retirar NuvaRing. Cmax define la concentración máxima observada dentro de las primeras 8 horas del intervalo de dosificación de 24 horas.
Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Parámetro PK de RTV Tmax determinado en función de los niveles de RTV de los participantes individuales inscritos en el Grupo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro PK Tmax de RTV antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de retirar NuvaRing. Tmax define el tiempo hasta la concentración máxima desde que se inicia la dosis.
Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Parámetro CLss/F de RTV PK determinado en función de los niveles de RTV de los participantes individuales inscritos en el Grupo C
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Esto evalúa el efecto de NuvaRing en el parámetro PK CLss/F de RTV antes de la colocación de NuvaRing (en el día 0 del estudio) y tres semanas después (en el día 21 del estudio), antes de retirar NuvaRing. CLss/F define el aclaramiento oral aparente.
Muestras PK intensivas de RTV antes de la dosis, 1, 3, 4, 5 y 8 horas después de la dosis el día 0 del estudio (antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (3 semanas después de la colocación del anillo vaginal)
Proporción de participantes con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 <40 copias/mL
Periodo de tiempo: Día de estudio 0 y día de estudio 21
Esto evalúa el impacto a corto plazo de Nuvaring en la supresión virológica en participantes a los que se les administró Nuvaring solo o junto con EFV o ATV/r midiendo la proporción de participantes con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 <40 copias/mL en el día 0 del estudio ( antes de la colocación del anillo vaginal) y el día 21 del estudio (tres semanas después de la colocación del anillo vaginal). Se requería un ensayo de ARN del VIH-1 aprobado por la FDA.
Día de estudio 0 y día de estudio 21
Porcentaje de participantes con signos y síntomas de grado 2 o superior considerados posible, probable o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
Esto evalúa la toxicidad y la seguridad de NuvaRing solo, NuvaRing con EFV y NuvaRing con ATV/r. Los signos/síntomas se clasificaron utilizando la tabla de clasificación DAIDS AE. Los participantes con signos/síntomas de grado 2 (moderado), 3 (grave), 4 (potencialmente mortal) o 5 (muerte) se incluyen en el porcentaje. La relación con el tratamiento del estudio fue determinada por los copresidentes del estudio y el representante clínico de DAIDS.
Del día 0 al día 28
Proporción de participantes con niveles de progesterona superiores a 5 ng/mL.
Periodo de tiempo: Días de estudio 0, 7, 14, 21 y 28
Esto evalúa las alteraciones en los niveles de progesterona debido a la posible interacción PK entre NuvaRing y los ARV EFV y ATV/r mediante el examen de los niveles de progesterona en los días de estudio 0 (antes de la colocación del anillo vaginal), 7, 14 y 21 (antes de la extracción del anillo vaginal), y el día 28 del estudio, independientemente del estado del ciclo menstrual al ingresar al estudio.
Días de estudio 0, 7, 14, 21 y 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AIDS Clinical Trials Group

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

3 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

10 de octubre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de junio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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