Farmakokinetikai kölcsönhatások értékelése hüvelygyűrűs fogamzásgátlókkal és ART-val

Bevételi kritériumok:

• Dokumentált HIV-1 fertőzés.
• A résztvevőknek vagy 1) 600 mg EFV-t kellett kapniuk naponta 2 vagy több NRTI-vel, 2) ATV/r 300 mg/100 mg naponta 300 mg TDF-fel és 1 vagy több további NRTI-vel, vagy 3) nem ART. Az ART-sémáknak stabilnak kellett lenniük a vizsgálatba való belépés előtt 30 napig, és a vizsgálat első 28 napja során nem tervezték a terápia megváltoztatását. Azok a résztvevők, akik nem kaptak ART-t, nem tervezhettek ART-t a vizsgálat első 28 napja során.

MEGJEGYZÉS: A résztvevőknek hozzá kell férniük az ART-kezeléseikhez az alapellátó szolgáltatójukon keresztül. Ez a vizsgálat nem biztosított ART gyógyszereket.

• Az ART-ban résztvevők esetében a plazma HIV-1 RNS ≤400 kópia/ml értékét a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül beszerezték.
• Azon résztvevők esetében, akik nem részesültek ART-ban, a CD4+ sejtszámnak ≥350 sejt/mm^3-nak kell lennie, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül mértek.

• Laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül:

  • Thrombocytaszám ≥50 000 vérlemezke/mm^3
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
  • Aszpartát-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (SGPT) <5-szöröse a normál felső határának (ULN)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Az utolsó menstruációs időszak ≤6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt. Ha az utolsó menstruáció a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal amenorrhoea egyéb oka nélkül, például a közelmúltbeli terhesség nélkül, a szérum tüszőstimuláló hormont (FSH) ellenőrizni kell, és ≤40 mIU/mL-nek kell lennie ahhoz, hogy részt vehessen a felvételben.
• Menopauzában lévő nők legalább egy működő petefészekkel.
• Pap-kenet dokumentálása a tanulmányba lépést megelőző 1 éven belül.
• Negatív szérum vagy vizelet-HCG terhességi teszt ≤25 mIU/mL érzékenységgel a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül és a vizsgálatba való belépés előtt 24 órán belül

• Minden résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt nem vesz részt fogamzási folyamatban (pl. aktív teherbeesési kísérlet vagy in vitro megtermékenyítés). Mivel nem volt ismert, hogy az ARV-k károsan befolyásolják-e a NuvaRing mint fogamzásgátló módszer hatékonyságát, a reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek, akik terhességhez vezethető szexuális tevékenységben vettek részt, bele kellett egyezniük egy további megbízható fogamzásgátlási forma használatába a vizsgálat során. Az elfogadható további fogamzásgátlási módszerek a következők:

  • Óvszer (férfi vagy női)
  • Nem hormonális méhen belüli eszköz (IUD)

A vizsgált időszakban a fogamzásgátlás egyéb hormonális formái nem voltak megengedettek.

Óvszert kellett volna használni a HIV és a szexuális úton terjedő betegségek szexuális partnerek közötti átvitelének megelőzésére.

MEGJEGYZÉS: Kétoldali petevezeték-lekötéssel vagy nem hormonális IUD-vel rendelkező résztvevők jelentkezhettek.

Kizárási kritériumok:

• Depó medroxiprogeszteron-acetátot (DMPA) kapott a vizsgálatba való belépés előtt 4 hónapon belül.
• Egyéb hormonterápiát (pl. orális fogamzásgátlót, hormontartalmú hüvelygyűrűt, fogamzásgátló tapaszt, hormonpótló terápiát, anabolikus terápiákat, beleértve a nandrolon-dekanoátot vagy a megestrol-acetátot) kapott a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• Szoptatás.
• Kevesebb, mint 6 héttel a szülés után a vizsgálatba való belépéskor.
• Tiltott gyógyszerek használata a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• Olyan gyógyszerek megkezdése, abbahagyása vagy megváltoztatása, amelyek CYP szubsztrátjai, vagy amelyekről ismert, hogy gyógyszerkölcsönhatást okoznak etinilösztradiollal vagy etonogesztrellel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• Kétoldali ophorectomia.
• 35 év feletti nők esetében napi 15 vagy több cigaretta elszívása.
• A reproduktív traktus invazív rákja a kórtörténetben; az emlő ismert vagy gyanított rosszindulatú daganata, vagy az emlőrák ismert fokozott kockázata; nem diagnosztizált kóros hüvelyi vérzés; májdaganatok; vagy súlyos szembetegségek esetén bármikor a vizsgálatba való belépés előtt.
• A HIV-től eltérő krónikus immunszuppresszív állapotok.
• Szisztémás vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása, például Pneumocystis pneumonia (PCP) vagy asztma exacerbációjának akut terápiájában, valamint 10 mg-nál nagyobb (vagy azzal egyenértékű) prednizon alkalmazása a stabil vagy csökkenő dózistól eltérő okból.
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében.
• Az anamnézisben szereplő agyi érrendszeri vagy koszorúér-betegség.
• Súlyos, nem kontrollált magas vérnyomás a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül.
• Cukorbetegség érrendszeri érintettséggel.
• Klinikailag aktív méhnyak- vagy hüvelyi fertőzés a vizsgálatba való belépéskor. MEGJEGYZÉS: Gonorrhoea-, chlamydia- és trichomonas-tesztet végeztek a szűrés során a helyi helyszíneken elérhető technikák alkalmazásával, amelyeket a forrásdokumentációban és az esetjelentés-űrlapokban (CRF) dokumentáltak. A bakteriális vaginosis vizsgálatára, amelyet a helyi helyszíneken elérhető technikákkal végeztek, csak akkor volt szükség, ha a résztvevő tüneti volt, és a szolgáltató úgy érezte, hogy a kezelés szükséges lehet. A genitális herpesz elváltozásokkal küzdő nők addig vártak a szűrésre, amíg a herpetikus elváltozások be nem gyógyultak.
• Akut fertőzések vagy egyéb opportunista betegségek, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.