Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van farmacokinetische interacties met vaginale ringanticonceptiva en ART

3 mei 2018 bijgewerkt door: AIDS Clinical Trials Group

Evaluatie van farmacokinetische interacties met vaginale ringanticonceptiva en antiretrovirale therapie (ART)

Deze studie werd gedaan om te kijken naar een methode van hormonale anticonceptie, de NuvaRing genaamd, en specifieke anti-hiv-medicijnen, antiretrovirale middelen (ARV's) genoemd. Sommige studies van vrouwen die een hormonale anticonceptiemethode gebruiken (met name orale pillen, pleisters en injecties) en ARV's gebruiken, hebben aangetoond dat ARV's interageren met de hormonen die vrijkomen door de anticonceptiemedicatie. Deze interacties kunnen ervoor zorgen dat de anticonceptie minder effectief is in het voorkomen van zwangerschap. Er bestaat ook bezorgdheid dat hormonale anticonceptie de verspreiding van hiv naar anderen kan vergroten, maar er zijn meer studies nodig om te bepalen of dit waar is. De onderzoekers wisten niet of de NuvaRing en ARV's een interactie aangaan wanneer ze samen worden gebruikt, dus in deze studie werd gekeken of bepaalde ARV's (efavirenz en atazanavir/ritonavir) een interactie aangaan met de twee hormonen die door NuvaRing worden afgegeven. Dit zal ons helpen om te bepalen of NuvaRing veilig en effectief is voor vrouwen met een hiv-infectie die ARV's gebruiken. De studie omvatte ook HIV-geïnfecteerde vrouwen die geen ARV's gebruikten, maar de NuvaRing gebruikten om ons te laten zien hoe de hormoonspiegels zijn in een vergelijkbare groep vrouwen die geen ARV's gebruiken.

Vaginale ringen worden momenteel ook bestudeerd om anti-hiv-medicijnen af ​​​​te geven die hiv-acquisitie kunnen voorkomen, en om anticonceptie gedurende een langere periode (meer dan 1 maand) te bieden. Aangezien vaginale ringen vaker zullen worden gebruikt om medicijnen toe te dienen, wilden de onderzoekers de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties met vaginaal toegediende geneesmiddelen beter begrijpen. Deze studie zal ons ook helpen het potentieel te begrijpen van geneesmiddelinteracties tussen oraal toegediende ARV's en andere geneesmiddelen die via vaginale ringen worden toegediend, zoals de NuvaRing. Bovendien zal deze studie ons helpen begrijpen hoe hormonen die vrijkomen uit een vaginale ring de hoeveelheid hiv-virus in het geslachtsorgaan, de bacteriële samenstelling (microbioom) van het vrouwelijke geslachtsorgaan en het immuunsysteem in het geslachtsorgaan beïnvloeden. waarvan de kans op verspreiding van hiv kan worden beïnvloed.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een studie van 28 dagen vanaf het begin van de studie tot het laatste bezoek aan de kliniek. Bezoeken na binnenkomst waren gepland op dag 7, 14, 21 en 28. De Nuvaring werd geplaatst bij het begin van de studie en verwijderd op dag 21. Een enkel farmacokinetisch (PK) bloedmonster werd verzameld voor assay van etonogestrel (ENG) en ethinylestradiol (EE) bij aanvang (dag 0, voorafgaand aan plaatsing van de NuvaRing) en op dagen 7, 14 en 21 na plaatsing van de NuvaRing. Voor deelnemers aan de ARV-armen werd een intensieve, 8-uur durende PK-bemonstering uitgevoerd, voor assay van respectievelijk efavirenz (EFV) en atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) bij aanvang van het onderzoek (dag 0, voorafgaand aan plaatsing van NuvaRing) en 21 dagen later. ARV-bemonstering werd uitgevoerd vóór de dosis (uur 0) en 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis. Bij elk studiebezoek werd de veiligheid beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde hiv-1-infectie.
  • Deelnemers moeten ofwel 1) EFV 600 mg per dag met 2 of meer NRTI's hebben gekregen, 2) ATV/r 300 mg/100 mg per dag met TDF 300 mg en 1 of meer aanvullende NRTI's, of 3) geen ART. ART-regimes zouden gedurende 30 dagen vóór aanvang van de studie stabiel moeten zijn geweest, zonder plannen om van therapie te veranderen gedurende de eerste 28 dagen van deze studie. Deelnemers die geen ART kregen, zouden tijdens de eerste 28 dagen van het onderzoek geen plannen moeten hebben gehad om met ART te beginnen.

OPMERKING: Deelnemers moeten toegang hebben gehad tot hun ART-regimes via hun eerstelijnszorgverleners. ART-medicijnen werden niet geleverd door deze studie.

  • Voor deelnemers aan ART werd documentatie van plasma HIV-1 RNA ≤400 kopieën/ml verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Voor deelnemers die geen ART gebruiken, moet het aantal CD4+-cellen ≥350 cellen/mm^3 zijn, verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  • Laboratoriumwaarden binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

    • Aantal bloedplaatjes ≥50.000 bloedplaatjes/mm^3
    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
    • Aspartaattransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (SGPT) <5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Creatinine ≤1,5 ​​x ULN
    • Totaal bilirubine ≤2,0 x ULN
  • Laatste menstruatieperiode ≤6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie. Als de laatste menstruatieperiode >6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zonder een andere oorzaak voor amenorroe, zoals recente zwangerschap, moet het serum follikelstimulerend hormoon (FSH) zijn gecontroleerd en ≤ 40 mIU/ml zijn om in aanmerking te komen voor inschrijving.
  • Premenopauzale vrouwen met ten minste één functionerende eierstok.
  • Documentatie van uitstrijkje binnen 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Negatieve serum- of urine-HCG-zwangerschapstest met een gevoeligheid van ≤25 mIU/ml binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en binnen 24 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • Alle deelnemers moeten ermee hebben ingestemd om niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of in-vitrofertilisatie) voor de duur van het onderzoek. Omdat het niet bekend was of ARV's de werkzaamheid van NuvaRing als anticonceptiemethode nadelig beïnvloeden, moeten reproductieve deelnemers die deelnamen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap zouden kunnen leiden, hebben ingestemd met het gebruik van een aanvullende betrouwbare vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek. Aanvaardbare aanvullende anticonceptiemethoden omvatten:

    • Condooms (man of vrouw)
    • Niet-hormonaal spiraaltje (IUD)

Andere hormonale vormen van anticonceptie waren tijdens de studieperiode niet toegestaan.

Condooms hadden gebruikt moeten worden om de overdracht van hiv en seksueel overdraagbare aandoeningen tussen seksuele partners te voorkomen.

OPMERKING: deelnemers met bilaterale tubaligatie of niet-hormonaal spiraaltje kwamen in aanmerking om te worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangen depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA) binnen 4 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Andere hormonale therapieën ontvangen (bijv. orale anticonceptiva, hormoonbevattende vaginale ring, anticonceptiepleister, hormoonvervangingstherapie, anabole therapieën, waaronder nandrolon-decanoaat of megestrolacetaat) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Borstvoeding.
  • Minder dan 6 weken postpartum bij aanvang van de studie.
  • Gebruik van verboden medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Geïnitieerde, stopgezette of gewijzigde doses van geneesmiddelen die CYP-substraten zijn of waarvan bekend is dat ze geneesmiddelinteracties hebben met ethinylestradiol of etonogestrel binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
  • Bilaterale ovariëctomie.
  • Voor vrouwen ouder dan 35 jaar die 15 of meer sigaretten per dag roken.
  • Geschiedenis van invasieve kanker van het voortplantingsstelsel; bekende of vermoede maligniteit van de borst, of bekend verhoogd risico op borstkanker; niet-gediagnosticeerde abnormale vaginale bloedingen; levertumoren; of ernstige oogaandoeningen op enig moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Andere chronische immunosuppressieve aandoeningen dan HIV.
  • Gebruik van systemische of inhalatiecorticosteroïden zoals voor acute therapie voor Pneumocystis-pneumonie (PCP) of astma-exacerbatie en prednison ≥ 10 mg (of equivalent) om een ​​andere reden dan een stabiele of aflopende dosis.
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie.
  • Geschiedenis van cerebrale vasculaire of coronaire hartziekte.
  • Ernstige ongecontroleerde hypertensie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Diabetes met vasculaire betrokkenheid.
  • Klinisch actieve cervicale of vaginale infectie bij aanvang van de studie. OPMERKING: Gonorroe-, chlamydia- en trichomonas-testen werden uitgevoerd tijdens de screening met behulp van technieken die beschikbaar zijn op de lokale locaties en gedocumenteerd in brondocumentatie en case report-formulieren (CRF's). Testen op bacteriële vaginose, uitgevoerd met behulp van technieken die beschikbaar zijn op de lokale locaties, was alleen nodig als de deelnemer symptomatisch was en de zorgverlener vond dat behandeling nodig zou kunnen zijn. Vrouwen met genitale herpeslaesies wachtten met screening tot de herpetische laesies waren genezen.
  • Acute infecties of andere opportunistische ziekten waarvoor medicatie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NuvaRing en geen ART (arm A)
Als NuvaRing eenmaal in de vagina is ingebracht, moet de ring gedurende 3 weken (21 dagen) continu op zijn plaats blijven (niet worden verwijderd).
Apparaat: Nuvaring
NuvaRing is gemaakt van ethyleenvinylacetaatcopolymeren (28% en 9% vinylacetaat) en magnesiumstearaat, is latexvrij en bevat 11,7 mg etonogestrel en 2,7 mg ethinylestradiol. NuvaRing heeft een buitendiameter van 54 mm en een dwarsdoorsnede van 4 mm. Als NuvaRing eenmaal in de vagina is ingebracht, moet de ring gedurende 3 weken (21 dagen) continu op zijn plaats blijven (niet worden verwijderd). Nadat de ring de eerste 21 dagen van het onderzoek op zijn plaats heeft gezeten, mag de ring worden verwijderd nadat de evaluaties van het studiebezoek op dag 21 zijn voltooid.
Andere namen:
  • Etonogestrel/ethinylestradiol vaginale ring
Experimenteel: NuvaRing met EFV plus ≥2 NRTI's (arm B)
Als NuvaRing eenmaal in de vagina is ingebracht, moet de ring gedurende 3 weken (21 dagen) continu op zijn plaats blijven (niet worden verwijderd). EFV is een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer die eenmaal daags wordt ingenomen in een dosis van 600 mg.
Apparaat: Nuvaring
NuvaRing is gemaakt van ethyleenvinylacetaatcopolymeren (28% en 9% vinylacetaat) en magnesiumstearaat, is latexvrij en bevat 11,7 mg etonogestrel en 2,7 mg ethinylestradiol. NuvaRing heeft een buitendiameter van 54 mm en een dwarsdoorsnede van 4 mm. Als NuvaRing eenmaal in de vagina is ingebracht, moet de ring gedurende 3 weken (21 dagen) continu op zijn plaats blijven (niet worden verwijderd). Nadat de ring de eerste 21 dagen van het onderzoek op zijn plaats heeft gezeten, mag de ring worden verwijderd nadat de evaluaties van het studiebezoek op dag 21 zijn voltooid.
Andere namen:
  • Etonogestrel/ethinylestradiol vaginale ring
Geneesmiddel: EFV
Deelnemers kregen dagelijks EFV 600 mg met twee of meer NRTI's
Andere namen:
  • Efavirenz
Geneesmiddel: NRTI's
Deelnemers kregen twee of meer NRTI's in arm B en één of meer NRTI's in arm C
Andere namen:
  • Nucleoside Reverse Transcriptase-remmer
Experimenteel: NuvaRing met ATV/r plus TDF + ≥1 NRTI's (Arm C)
Als NuvaRing eenmaal in de vagina is ingebracht, moet de ring gedurende 3 weken (21 dagen) continu op zijn plaats blijven (niet worden verwijderd). ATV/r is een combinatie van proteaseremmers die wordt ingenomen in een dosis van 300/100 mg eenmaal daags. Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) is een nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI) die wordt ingenomen in een dosis van 300 mg per dag.
Apparaat: Nuvaring
NuvaRing is gemaakt van ethyleenvinylacetaatcopolymeren (28% en 9% vinylacetaat) en magnesiumstearaat, is latexvrij en bevat 11,7 mg etonogestrel en 2,7 mg ethinylestradiol. NuvaRing heeft een buitendiameter van 54 mm en een dwarsdoorsnede van 4 mm. Als NuvaRing eenmaal in de vagina is ingebracht, moet de ring gedurende 3 weken (21 dagen) continu op zijn plaats blijven (niet worden verwijderd). Nadat de ring de eerste 21 dagen van het onderzoek op zijn plaats heeft gezeten, mag de ring worden verwijderd nadat de evaluaties van het studiebezoek op dag 21 zijn voltooid.
Andere namen:
  • Etonogestrel/ethinylestradiol vaginale ring
Geneesmiddel: NRTI's
Deelnemers kregen twee of meer NRTI's in arm B en één of meer NRTI's in arm C
Andere namen:
  • Nucleoside Reverse Transcriptase-remmer
Geneesmiddel: ATV/r
Deelnemers kregen dagelijks ATV/r 300 mg/100 mg met tenofovir en een of meer aanvullende NRTI's
Andere namen:
  • Atazanavir/Ritonavir
Geneesmiddel: TDF
Deelnemers kregen 300 mg tenofovir in arm C
Andere namen:
  • Tenofovirdisoproxilfumaraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Etonogestrelconcentraties op studiedag 21
Tijdsspanne: Dag 21
Dit evalueert het effect van EFV en ATV/r op etonogestrel door etonogestrelconcentraties te meten in alle drie de onderzoeksarmen 21 dagen na toediening van NuvaRing. Het farmacokinetische (PK) bloedmonster voor meting van etonogestrel op studiedag 21 werd genomen voordat de NuvaRing werd verwijderd. De onderste bepalingsgrens van de assay voor etonogestrel was 250 pg/ml; waarden < 250 kregen een waarde van de helft van de ondergrens (dwz 125 pg/ml).
Dag 21
Ethinylestradiolconcentraties op studiedag 21
Tijdsspanne: Dag 21
Dit evalueert het effect van EFV en ATV/r op ethinylestradiol door ethinylestradiolconcentraties te meten in alle drie de onderzoeksarmen 21 dagen na toediening van NuvaRing. Het PK-bloedmonster voor meting van ethinylestradiol op studiedag 21 werd genomen voordat de NuvaRing werd verwijderd. De onderste bepalingsgrens van de assay voor ethinylestradiol was 5 pg/ml; waarden < 5 kregen een waarde van de helft van de ondergrens (dwz 2,5 pg/ml).
Dag 21

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Etonogestrelconcentraties verkregen op studiedagen 7 en 14
Tijdsspanne: Studiedagen 7 en 14
Dit evalueert het effect van EFV en ATV/r op etonogestrel door etonogestrelconcentraties te meten op alle drie de onderzoeksarmen 7 en 14 dagen na toediening van NuvaRing. De onderste bepalingsgrens van de assay voor etonogestrel was 250 pg/ml; waarden < 250 kregen een waarde van de helft van de ondergrens (dwz 125 pg/ml).
Studiedagen 7 en 14
Ethinylestradiolconcentraties verkregen op studiedagen 7 en 14.
Tijdsspanne: Studiedagen 7 en 14
Dit evalueert het effect van EFV en ATV/r op ethinylestradiol door ethinylestradiolconcentraties te meten in alle drie de onderzoeksarmen 7 en 14 dagen na toediening van NuvaRing. De ondergrens van de kwantificering van de assay voor ethinylestradiol was 5 pg/ml; waarden < 5 kregen een waarde van de helft van de ondergrens (dwz 2,5 pg/ml).
Studiedagen 7 en 14
EFV PK-parametergebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24 uur) berekend op basis van intensieve EFV PK-monsters verkregen van individuele deelnemers ingeschreven in arm B
Tijdsspanne: Intensieve EFV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de PK-parameter AUC(0-24u) van EFV vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. AUC(0-24u) definieert de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over een periode van 24 uur (concentratie vóór toediening werd gebruikt om de concentratie na 24 uur toe te rekenen).
Intensieve EFV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
EFV PK-parameter Minimale plasmaconcentratie (Cmin) bepaald op basis van EFV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm B
Tijdsspanne: Intensieve EFV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de EFV PK-parameter Cmin verkregen uit beide bemonsteringsperioden, vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. Cmin definieert de minimale concentratie waargenomen binnen de eerste 8 uur van het 24-uurs doseringsinterval.
Intensieve EFV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
EFV PK-parameter Maximale plasmaconcentratie (Cmax) bepaald op basis van EFV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm B
Tijdsspanne: Intensieve EFV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de EFV PK-parameter Cmax verkregen uit beide bemonsteringsperioden, vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. Cmax definieert de maximale concentratie waargenomen binnen de eerste 8 uur van het 24-uurs doseringsinterval.
Intensieve EFV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
EFV PK-parametervrijgave (CLss/F) bepaald op basis van EFV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm B
Tijdsspanne: Intensieve EFV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de EFV PK-parameter CLss/F verkregen uit beide bemonsteringsperioden, vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. CLss/F definieert schijnbare orale klaring
Intensieve EFV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
ATV PK-parameter AUC(0-24u) berekend op basis van intensieve atazanavir (ATV) PK-monsters verkregen van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de PK-parameter AUC(0-24u) van ATV vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. AUC(0-24u) definieert de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over een periode van 24 uur (concentratie vóór toediening werd gebruikt om de concentratie na 24 uur toe te rekenen).
Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
ATV PK-parameter Cmin bepaald op basis van ATV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de ATV PK-parameter Cmin verkregen uit beide bemonsteringsperioden, vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. Cmin definieert de minimale concentratie waargenomen binnen de eerste 8 uur van het 24-uurs doseringsinterval.
Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
ATV PK-parameter Cmax bepaald op basis van ATV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de ATV PK-parameter Cmax verkregen uit beide bemonsteringsperioden, vóór NuvaRing-plaatsing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan NuvaRing-verwijdering. Cmax definieert de maximale concentratie waargenomen binnen de eerste 8 uur van het 24-uurs doseringsinterval.
Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
ATV PK-parameter Tijd tot Cmax (Tmax) bepaald op basis van ATV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de ATV PK-parameter Tmax verkregen uit beide bemonsteringsperioden, vóór NuvaRing-plaatsing (op studiedag 0) en drie weken later (op studiedag 21), voorafgaand aan NuvaRing-verwijdering. Tmax definieert de tijd tot maximale concentratie sinds de start van de dosis.
Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
ATV PK-parameter CLss/F bepaald op basis van ATV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de ATV PK-parameter CLss/F verkregen uit beide bemonsteringsperioden, vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. CLss/f definieert schijnbare orale klaring.
Intensieve ATV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring).
Ritonavir (RTV) PK-parameter AUC(0-24u) berekend op basis van Intensieve RTV PK-monsters verkregen van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de PK-parameter AUC(0-24u) van RTV vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. AUC(0-24u) definieert de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over een periode van 24 uur (concentratie vóór toediening werd gebruikt om de concentratie na 24 uur toe te rekenen).
Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
RTV PK-parameter Cmin bepaald op basis van RTV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de PK-parameter Cmin van RTV vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. Cmin definieert de minimale concentratie waargenomen binnen de eerste 8 uur van het 24-uurs doseringsinterval.
Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
RTV PK-parameter Cmax bepaald op basis van RTV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de PK-parameter Cmax van RTV vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. Cmax definieert de maximale concentratie waargenomen binnen de eerste 8 uur van het 24-uurs doseringsinterval.
Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
RTV PK-parameter Tmax bepaald op basis van RTV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de PK-parameter Tmax van RTV vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. Tmax definieert de tijd tot maximale concentratie sinds de start van de dosis.
Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
RTV PK-parameter CLss/F bepaald op basis van RTV-niveaus van individuele deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
Dit evalueert het effect van NuvaRing op de PK-parameter CLss/F van RTV vóór plaatsing van NuvaRing (op onderzoeksdag 0) en drie weken later (op onderzoeksdag 21), voorafgaand aan verwijdering van NuvaRing. CLss/F definieert schijnbare orale klaring.
Intensieve RTV PK-monsters vóór de dosis, 1, 3, 4, 5 en 8 uur na de dosis op onderzoeksdag 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring) en op onderzoeksdag 21 (3 weken na plaatsing van de vaginale ring)
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA-niveaus <40 kopieën/ml
Tijdsspanne: Studiedag 0 en studiedag 21
Dit evalueert de kortetermijnimpact van Nuvaring op virologische onderdrukking bij deelnemers aan wie Nuvaring alleen of samen met EFV of ATV/r is toegediend door het aantal deelnemers te meten met hiv-1-RNA-plasmaspiegels van <40 kopieën/ml op studiedag 0 ( voor plaatsing vaginale ring) en onderzoeksdag 21 (drie weken na plaatsing vaginale ring). Een door de FDA goedgekeurde HIV-1 RNA-test was vereist.
Studiedag 0 en studiedag 21
Percentage deelnemers met tekenen en symptomen van graad 2 of hoger die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 28
Dit evalueert de toxiciteit en veiligheid van NuvaRing alleen, NuvaRing met EFV en NuvaRing met ATV/r. Tekenen/symptomen werden beoordeeld met behulp van de DAIDS AE Grading Table. Deelnemers met tekenen/symptoom(en) van graad 2 (matig), 3 (ernstig), 4 (potentieel levensbedreigend) of 5 (overlijden) worden meegerekend in het percentage. De relatie met de studiebehandeling werd bepaald door de medevoorzitters van de studie en de klinische DAIDS-vertegenwoordiger.
Van dag 0 tot dag 28
Percentage deelnemers met progesteronspiegels hoger dan 5 ng/mL.
Tijdsspanne: Studiedagen 0, 7, 14, 21 en 28
Dit evalueert veranderingen in progesteronspiegels als gevolg van de mogelijke PK-interactie tussen NuvaRing en de ARV's EFV en ATV/r door progesteronspiegels te onderzoeken op onderzoeksdagen 0 (vóór plaatsing van de vaginale ring), 7, 14 en 21 (vóór verwijdering van de vaginale ring). en studiedag 28, ongeacht de status van de menstruatiecyclus bij aanvang van de studie.
Studiedagen 0, 7, 14, 21 en 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren