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Avaliação das interações farmacocinéticas com anticoncepcionais de anel vaginal e ART

3 de maio de 2018 atualizado por: AIDS Clinical Trials Group

Avaliação das interações farmacocinéticas com anticoncepcionais de anel vaginal e terapia antirretroviral (ART)

Este estudo foi feito para examinar um método de controle de natalidade hormonal, chamado NuvaRing, e medicamentos anti-HIV específicos, chamados antirretrovirais (ARVs). Alguns estudos de mulheres que usam um método anticoncepcional hormonal (especificamente pílulas orais, adesivos e injeções) e tomam ARVs mostraram que os ARVs interagem com os hormônios liberados pela medicação anticoncepcional. Essas interações podem fazer com que o controle de natalidade seja menos eficaz na prevenção da gravidez. Também existe a preocupação de que o controle de natalidade hormonal possa aumentar a disseminação do HIV para outras pessoas, mas são necessários mais estudos para determinar se isso é verdade. Os investigadores não sabiam se o NuvaRing e os ARVs interagem quando são usados ​​juntos, então este estudo procurou ver se certos ARVs (efavirenz e atazanavir/ritonavir) interagem com os dois hormônios liberados pelo NuvaRing. Isso nos ajudará a determinar se NuvaRing é seguro e eficaz para mulheres com infecção por HIV que estão tomando ARVs. O estudo também incluiu mulheres infectadas pelo HIV que não estavam tomando ARVs, mas usaram o NuvaRing para nos mostrar como são os níveis hormonais em um grupo semelhante de mulheres que não estavam tomando ARVs.

Os anéis vaginais também estão sendo estudados atualmente para fornecer medicamentos anti-HIV que podem prevenir a aquisição do HIV e para fornecer controle de natalidade por um período de tempo mais longo (mais de 1 mês). Como os anéis vaginais se tornarão mais comumente usados ​​para administrar medicamentos, os pesquisadores queriam entender melhor o potencial de interações medicamentosas com medicamentos administrados por via vaginal. Este estudo também nos ajudará a entender o potencial de interações medicamentosas entre ARVs administrados por via oral e outros medicamentos administrados por meio de anéis vaginais, como o NuvaRing. Além disso, este estudo nos ajudará a entender como os hormônios liberados de um anel vaginal afetam a quantidade de vírus HIV no trato genital, a composição bacteriana (microbioma) do trato genital feminino e o sistema imunológico dentro do trato genital, todos dos quais podem afetar as chances de propagação do HIV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de 28 dias desde a entrada no estudo até a visita clínica final. As visitas pós-entrada foram agendadas nos dias 7, 14, 21 e 28. O Nuvaring foi colocado no início do estudo e removido no dia 21. Uma única amostra de sangue farmacocinética (PK) foi coletada para análise de etonogestrel (ENG) e etinilestradiol (EE) na entrada (dia 0, antes da colocação do NuvaRing) e nos dias 7, 14 e 21 após a colocação do NuvaRing. Para os participantes nos braços ARV, amostragem PK intensiva de 8 horas, para análise de efavirenz (EFV) e atazanavir/ritonavir (ATV/RTV), respectivamente, foi realizada na entrada do estudo (dia 0, antes da colocação do NuvaRing) e 21 dias mais tarde. A amostragem de ARV foi realizada antes da dose (hora 0) e 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose. A segurança foi avaliada em cada visita do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

84

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Botsuana
      • Gaborone, Botsuana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Quênia
      • Kisumu, Quênia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Tailândia
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Tailândia, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por HIV-1 documentada.
  • Os participantes devem ter recebido 1) EFV 600 mg diariamente com 2 ou mais NRTIs, 2) ATV/r 300 mg/ 100 mg diariamente com TDF 300 mg e 1 ou mais NRTIs adicionais, ou 3) sem TARV. Os regimes de ART devem ter estado estáveis ​​por 30 dias antes da entrada no estudo, sem planos de mudar a terapia durante os primeiros 28 dias deste estudo. Os participantes que não receberam TARV não deveriam ter planos de iniciar a TARV durante os primeiros 28 dias do estudo.

NOTA: Os participantes devem ter tido acesso aos seus regimes de ART por meio de seus provedores de cuidados primários. Medicamentos de ART não foram fornecidos por este estudo.

  • Para os participantes em ART, a documentação do RNA do HIV-1 no plasma ≤400 cópias/mL foi obtida 60 dias antes da entrada no estudo.
  • Para os participantes que não estão em TARV, a contagem de células CD4+ deve ser ≥350 células/mm^3, obtida até 60 dias antes da entrada no estudo.

  • Valores laboratoriais dentro de 60 dias antes da entrada no estudo:

    • Contagem de plaquetas ≥50.000 plaquetas/mm^3
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    • Aspartato transaminase (SGOT) e alanina aminotransferase (SGPT) <5 x limite superior do normal (LSN)
    • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN
    • Bilirrubina total ≤2,0 x LSN
  • Último período menstrual ≤ 6 meses antes da entrada no estudo. Se o último período menstrual > 6 meses antes da entrada no estudo sem outra causa para amenorreia, como gravidez recente, o hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico deve ter sido verificado e ser ≤40 mIU/mL para ser elegível para inscrição.
  • Mulheres na pré-menopausa com pelo menos um ovário funcionante.
  • Documentação do exame de Papanicolau dentro de 1 ano antes da entrada no estudo.
  • Teste de gravidez de soro ou urina-HCG negativo com sensibilidade ≤25 mIU/mL dentro de 60 dias antes da entrada no estudo e dentro de 24 horas antes da entrada no estudo

  • Todos os participantes devem ter concordado em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou fertilização in vitro) durante o estudo. Como não se sabia se os ARVs afetavam adversamente a eficácia de NuvaRing como método contraceptivo, os participantes com potencial reprodutivo, que estavam participando de atividades sexuais que poderiam levar à gravidez, devem ter concordado em usar uma forma confiável adicional de contracepção durante o estudo. Métodos adicionais aceitáveis ​​de contracepção incluem:

    • Camisinha (masculina ou feminina)
    • Dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal

Outras formas hormonais de contracepção não foram permitidas durante o período do estudo.

Os preservativos deveriam ter sido usados ​​para prevenir a transmissão do HIV e doenças sexualmente transmissíveis entre parceiros sexuais.

OBSERVAÇÃO: participantes com laqueadura tubária bilateral ou DIU não hormonal foram elegíveis para inscrição.

Critério de exclusão:

  • Recebeu acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) dentro de 4 meses antes da entrada no estudo.
  • Recebeu outras terapias hormonais (por exemplo, agentes contraceptivos orais, anel vaginal contendo hormônio, adesivo anticoncepcional, terapia de reposição hormonal, terapias anabólicas, incluindo decanoato de nandrolona ou acetato de megestrol) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  • Amamentação.
  • Menos de 6 semanas após o parto na entrada do estudo.
  • Uso de qualquer medicamento proibido dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  • Doses iniciadas, descontinuadas ou alteradas de drogas que são substratos do CYP ou conhecidas por terem interações medicamentosas com etinilestradiol ou etonogestrel dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  • Ooforectomia bilateral.
  • Para mulheres com mais de 35 anos de idade, fumando 15 ou mais cigarros por dia.
  • História de câncer invasivo do trato reprodutivo; malignidade conhecida ou suspeita da mama, ou risco aumentado conhecido de câncer de mama; sangramento vaginal anormal não diagnosticado; tumores hepáticos; ou distúrbios oculares graves a qualquer momento antes da entrada no estudo.
  • Condições imunossupressoras crônicas além do HIV.
  • Uso de corticosteroides sistêmicos ou inalatórios, como para terapia aguda de pneumonia por Pneumocystis (PCP) ou exacerbação de asma e prednisona ≥10 mg (ou equivalente) por qualquer motivo que não seja uma dose estável ou gradual.
  • História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
  • História de doença vascular cerebral ou coronariana.
  • Hipertensão severa não controlada dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
  • Diabetes com envolvimento vascular.
  • Infecção cervical ou vaginal clinicamente ativa no início do estudo. NOTA: O teste de gonorréia, clamídia e trichomonas foi realizado durante a triagem usando técnicas disponíveis nos centros locais e documentadas na documentação original e nos formulários de relato de caso (CRFs). O teste para vaginose bacteriana, realizado com técnicas disponíveis nos centros locais, só era necessário se o participante fosse sintomático e o provedor achasse que o tratamento poderia ser necessário. As mulheres com lesões de herpes genital esperaram para serem rastreadas até que as lesões herpéticas tivessem cicatrizado.
  • Infecções agudas ou outras doenças oportunistas que requerem medicação dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NuvaRing e sem ART (Braço A)
Assim que NuvaRing for inserido na vagina, o anel deve permanecer no lugar (não deve ser removido) continuamente por 3 semanas (21 dias).
Dispositivo: Nuvaring
NuvaRing é feito de copolímeros de etileno vinilacetato (28% e 9% de vinilacetato) e estearato de magnésio, é isento de látex e contém 11,7 mg de etonogestrel e 2,7 mg de etinilestradiol. NuvaRing tem um diâmetro externo de 54 mm e um diâmetro transversal de 4 mm. Assim que NuvaRing for inserido na vagina, o anel deve permanecer no lugar (não deve ser removido) continuamente por 3 semanas (21 dias). Depois de estar no local durante os primeiros 21 dias do estudo, o anel pode ser removido após a conclusão das avaliações da visita do estudo do dia 21.
Outros nomes:
  • Anel vaginal de etonogestrel/etinilestradiol
Experimental: NuvaRing com EFV mais ≥2 NRTIs (Braço B)
Assim que NuvaRing for inserido na vagina, o anel deve permanecer no lugar (não deve ser removido) continuamente por 3 semanas (21 dias). O EFV é um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa tomado na dose de 600 mg uma vez ao dia.
Dispositivo: Nuvaring
NuvaRing é feito de copolímeros de etileno vinilacetato (28% e 9% de vinilacetato) e estearato de magnésio, é isento de látex e contém 11,7 mg de etonogestrel e 2,7 mg de etinilestradiol. NuvaRing tem um diâmetro externo de 54 mm e um diâmetro transversal de 4 mm. Assim que NuvaRing for inserido na vagina, o anel deve permanecer no lugar (não deve ser removido) continuamente por 3 semanas (21 dias). Depois de estar no local durante os primeiros 21 dias do estudo, o anel pode ser removido após a conclusão das avaliações da visita do estudo do dia 21.
Outros nomes:
  • Anel vaginal de etonogestrel/etinilestradiol
Medicamento: EFV
Os participantes receberam EFV 600 mg diariamente com dois ou mais NRTIs
Outros nomes:
  • Efavirenz
Medicamento: NRTIs
Os participantes receberam dois ou mais NRTIs no Grupo B e um ou mais NRTIs no Grupo C
Outros nomes:
  • Nucleosídeo Inibidor da Transcriptase Reversa
Experimental: NuvaRing com ATV/r mais TDF + ≥1 NRTIs (Braço C)
Assim que NuvaRing for inserido na vagina, o anel deve permanecer no lugar (não deve ser removido) continuamente por 3 semanas (21 dias). ATV/r é um inibidor de protease combinado administrado na dose de 300/100 mg uma vez ao dia. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) é um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI) administrado na dose de 300 mg por dia.
Dispositivo: Nuvaring
NuvaRing é feito de copolímeros de etileno vinilacetato (28% e 9% de vinilacetato) e estearato de magnésio, é isento de látex e contém 11,7 mg de etonogestrel e 2,7 mg de etinilestradiol. NuvaRing tem um diâmetro externo de 54 mm e um diâmetro transversal de 4 mm. Assim que NuvaRing for inserido na vagina, o anel deve permanecer no lugar (não deve ser removido) continuamente por 3 semanas (21 dias). Depois de estar no local durante os primeiros 21 dias do estudo, o anel pode ser removido após a conclusão das avaliações da visita do estudo do dia 21.
Outros nomes:
  • Anel vaginal de etonogestrel/etinilestradiol
Medicamento: NRTIs
Os participantes receberam dois ou mais NRTIs no Grupo B e um ou mais NRTIs no Grupo C
Outros nomes:
  • Nucleosídeo Inibidor da Transcriptase Reversa
Medicamento: ATV/r
Os participantes receberam ATV/r 300 mg/ 100 mg diariamente com tenofovir e um ou mais NRTIs adicionais
Outros nomes:
  • Atazanavir/Ritonavir
Medicamento: TDF
Os participantes receberam 300 mg de tenofovir no braço C
Outros nomes:
  • Fumarato de Tenofovir Disoproxil

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações de etonogestrel no dia 21 do estudo
Prazo: Dia 21
Este avalia o efeito do EFV e ATV/r no etonogestrel medindo as concentrações de etonogestrel em todos os três braços do estudo 21 dias após a administração de NuvaRing. A amostra de sangue farmacocinética (PK) para medição de etonogestrel no dia 21 do estudo foi coletada antes da remoção do NuvaRing. O limite inferior de quantificação do ensaio para etonogestrel foi de 250 pg/mL; valores < 250 receberam um valor de metade do limite inferior (ou seja, 125 pg/mL).
Dia 21
Concentrações de etinilestradiol no dia de estudo 21
Prazo: Dia 21
Este avalia o efeito de EFV e ATV/r no etinilestradiol medindo as concentrações de etinilestradiol em todos os três braços do estudo 21 dias após a administração de NuvaRing. A amostra de sangue PK para medição de etinilestradiol no dia 21 do estudo foi coletada antes da remoção do NuvaRing. O limite inferior de quantificação do ensaio para etinilestradiol foi de 5 pg/mL; valores < 5 receberam um valor de metade do limite inferior (ou seja, 2,5 pg/mL).
Dia 21

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações de etonogestrel obtidas nos dias 7 e 14 do estudo
Prazo: Dias de estudo 7 e 14
Este avalia o efeito do EFV e ATV/r no etonogestrel medindo as concentrações de etonogestrel em todos os três braços do estudo 7 e 14 dias após a administração de NuvaRing. O limite inferior de quantificação do ensaio para etonogestrel foi de 250 pg/mL; valores < 250 receberam um valor de metade do limite inferior (ou seja, 125 pg/mL).
Dias de estudo 7 e 14
Concentrações de etinilestradiol obtidas nos dias de estudo 7 e 14.
Prazo: Dias de estudo 7 e 14
Este avalia o efeito de EFV e ATV/r no etinilestradiol medindo as concentrações de etinilestradiol em todos os três braços do estudo 7 e 14 dias após a administração de NuvaRing. O limite inferior de quantificação do ensaio para etinilestradiol foi de 5 pg/mL; valores < 5 receberam um valor de metade do limite inferior (ou seja, 2,5 pg/mL).
Dias de estudo 7 e 14
Área do parâmetro EFV PK sob a curva de concentração-tempo (AUC0-24 horas) calculada com base em amostras intensivas de EFV PK obtidas de participantes individuais inscritos no braço B
Prazo: Amostras intensivas de EFV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro PK AUC(0-24h) do EFV antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. AUC(0-24h) define a área sob a curva de concentração-tempo durante o período de 24 horas (a concentração pré-dose foi usada para imputar a concentração em 24h).
Amostras intensivas de EFV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Parâmetro EFV PK Concentração Mínima no Plasma (Cmin) Determinada com Base nos Níveis de EFV de Participantes Individuais Inscritos no Grupo B
Prazo: Amostras intensivas de EFV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro EFV PK Cmin obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. Cmin define a concentração mínima observada nas primeiras 8 horas do intervalo de dosagem de 24 horas.
Amostras intensivas de EFV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Parâmetro EFV PK Concentração Máxima no Plasma (Cmax) Determinada com Base nos Níveis de EFV de Participantes Individuais Inscritos no Grupo B
Prazo: Amostras intensivas de EFV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro EFV PK Cmax obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. Cmax define a concentração máxima observada nas primeiras 8 horas do intervalo de dosagem de 24 horas.
Amostras intensivas de EFV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Liberação de parâmetro EFV PK (CLss/F) determinada com base nos níveis de EFV de participantes individuais inscritos no braço B
Prazo: Amostras intensivas de EFV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro EFV PK CLss/F obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. CLss/F define depuração oral aparente
Amostras intensivas de EFV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Parâmetro PK ATV AUC(0-24h) Calculado com base em Amostras PK Intensivas de Atazanavir (ATV) Obtidas de Participantes Individuais Inscritos no Grupo C
Prazo: Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro PK AUC(0-24h) do ATV antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. AUC(0-24h) define a área sob a curva de concentração-tempo durante o período de 24 horas (a concentração pré-dose foi usada para imputar a concentração em 24h).
Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Parâmetro ATV PK Cmin determinado com base nos níveis de ATV de participantes individuais inscritos no braço C
Prazo: Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro ATV PK Cmin obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. Cmin define a concentração mínima observada nas primeiras 8 horas do intervalo de dosagem de 24 horas.
Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Parâmetro ATV PK Cmax determinado com base nos níveis de ATV de participantes individuais inscritos no braço C
Prazo: Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro ATV PK Cmax obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. Cmax define a concentração máxima observada nas primeiras 8 horas do intervalo de dosagem de 24 horas.
Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Parâmetro ATV PK Tempo para Cmax (Tmax) determinado com base nos níveis de ATV de participantes individuais inscritos no braço C
Prazo: Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro ATV PK Tmax obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. Tmax define o tempo até a concentração máxima desde que a dose é iniciada.
Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Parâmetro ATV PK CLss/F determinado com base nos níveis de ATV de participantes individuais inscritos no braço C
Prazo: Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro ATV PK CLss/F obtido em ambos os períodos de amostragem, antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. CLss/f define a depuração oral aparente.
Amostras intensivas de ATV PK na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal).
Parâmetro farmacocinético de ritonavir (RTV) AUC(0-24h) calculado com base em amostras intensivas de farmacocinética RTV obtidas de participantes individuais inscritos no braço C
Prazo: Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro PK AUC(0-24h) do RTV antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. AUC(0-24h) define a área sob a curva de concentração-tempo durante o período de 24 horas (a concentração pré-dose foi usada para imputar a concentração em 24h).
Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Parâmetro RTV PK Cmin determinado com base nos níveis de RTV de participantes individuais inscritos no braço C
Prazo: Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro PK Cmin do RTV antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. Cmin define a concentração mínima observada nas primeiras 8 horas do intervalo de dosagem de 24 horas.
Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Parâmetro RTV PK Cmax determinado com base nos níveis de RTV de participantes individuais inscritos no braço C
Prazo: Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro PK Cmax do RTV antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. Cmax define a concentração máxima observada nas primeiras 8 horas do intervalo de dosagem de 24 horas.
Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Parâmetro RTV PK Tmax determinado com base nos níveis de RTV de participantes individuais inscritos no braço C
Prazo: Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro PK Tmax do RTV antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. Tmax define o tempo até a concentração máxima desde que a dose é iniciada.
Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Parâmetro RTV PK CLss/F determinado com base nos níveis de RTV de participantes individuais inscritos no braço C
Prazo: Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Isso avalia o efeito do NuvaRing no parâmetro PK CLss/F do RTV antes da colocação do NuvaRing (no dia 0 do estudo) e três semanas depois (no dia 21 do estudo), antes da remoção do NuvaRing. CLss/F define a depuração oral aparente.
Amostras farmacocinéticas intensivas de RTV na pré-dose, 1, 3, 4, 5 e 8 horas após a dose no dia 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal) e no dia 21 do estudo (3 semanas após a colocação do anel vaginal)
Proporção de participantes com níveis de RNA de HIV-1 no plasma <40 cópias/mL
Prazo: Dia de estudo 0 e dia de estudo 21
Isso avalia o impacto de curto prazo de Nuvaring na supressão virológica em participantes que receberam Nuvaring sozinho ou em conjunto com EFV ou ATV/r, medindo a proporção de participantes com níveis plasmáticos de HIV-1 RNA <40 cópias/mL no dia 0 do estudo ( antes da colocação do anel vaginal) e dia 21 do estudo (três semanas após a colocação do anel vaginal). Foi necessário um ensaio de RNA de HIV-1 aprovado pela FDA.
Dia de estudo 0 e dia de estudo 21
Porcentagem de participantes com sinais e sintomas de grau 2 ou superior considerados possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo
Prazo: Do dia 0 ao dia 28
Isso avalia a toxicidade e a segurança do NuvaRing sozinho, do NuvaRing com EFV e do NuvaRing com ATV/r. Os sinais/sintomas foram classificados usando a Tabela de Classificação de AE ​​da DAIDS. Os participantes com sinal(ns)/sintoma(s) de grau 2 (moderado), 3 (grave), 4 (potencialmente com risco de vida) ou 5 (morte) estão incluídos na porcentagem. A relação com o tratamento do estudo foi determinada pelos copresidentes do estudo e pelo representante clínico da DAIDS.
Do dia 0 ao dia 28
Proporção de participantes com níveis de progesterona superiores a 5 ng/mL.
Prazo: Dias de estudo 0, 7, 14, 21 e 28
Este avalia as alterações nos níveis de progesterona devido à potencial interação PK entre NuvaRing e os ARVs EFV e ATV/r examinando os níveis de progesterona nos dias 0 do estudo (antes da colocação do anel vaginal), 7, 14 e 21 (antes da remoção do anel vaginal), e estudo dia 28, independentemente do status do ciclo menstrual na entrada do estudo.
Dias de estudo 0, 7, 14, 21 e 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AIDS Clinical Trials Group

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de dezembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

3 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

10 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

19 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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