Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av farmakokinetiska interaktioner med vaginalring-preventivmedel och ART

3 maj 2018 uppdaterad av: AIDS Clinical Trials Group

Utvärdera farmakokinetiska interaktioner med vaginal ring preventivmedel och antiretroviral terapi (ART)

Denna studie gjordes för att titta på en metod för hormonell preventivmedel, kallad NuvaRing, och specifika anti-HIV-mediciner, som kallas antiretrovirala medel (ARV). Vissa studier av kvinnor som använder en hormonell preventivmetod (särskilt orala piller, plåster och injektioner) och tar ARV har visat att ARV interagerar med hormonerna som frigörs av p-piller. Dessa interaktioner kan göra att preventivmedel blir mindre effektivt för att förhindra graviditet. Det finns också oro för att hormonell preventivmedel kan öka HIV-spridningen till andra, men fler studier behövs för att avgöra om detta är sant. Utredarna visste inte om NuvaRing och ARV interagerar när de används tillsammans, så den här studien undersökte om vissa ARVs (efavirenz och atazanavir/ritonavir) interagerar med de två hormonerna som frisätts av NuvaRing. Detta kommer att hjälpa oss att avgöra om NuvaRing är säkert och effektivt för kvinnor med HIV-infektion som tar ARV. Studien inkluderade också HIV-infekterade kvinnor som inte var på ARV men som använde NuvaRing för att visa oss hur hormonnivåerna är i en liknande grupp kvinnor som inte fick ARV.

Vaginalringar studeras för närvarande för att ge anti-HIV-läkemedel som kan förhindra HIV-förvärv och för att ge preventivmedel under en längre tidsperiod (mer än 1 månad). Eftersom vaginalringar kommer att bli vanligare för att administrera mediciner, ville utredarna bättre förstå potentialen för läkemedelsinteraktioner med läkemedel som ges vaginalt. Denna studie kommer också att hjälpa oss att förstå potentialen för läkemedelsinteraktioner mellan ARV som ges oralt och andra läkemedel som ges genom vaginalringar, som NuvaRing. Dessutom kommer den här studien att hjälpa oss att förstå hur hormoner som frigörs från en vaginal ring påverkar mängden HIV-virus i underlivet, bakteriesammansättningen (mikrobiom) i det kvinnliga könsorganet och immunsystemet i underlivet. varav kan påverka chanserna att sprida HIV.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en 28 dagar lång studie från studiestart till det sista klinikbesöket. Besök efter inresa var planerade till dag 7, 14, 21 och 28. Nuvaringen sattes på plats vid studiestart och togs bort på dag 21. Ett enda farmakokinetiskt (PK) blodprov togs för analys av etonogestrel (ENG) och etinylestradiol (EE) vid inträde (dag 0, före NuvaRing-placering) och dag 7, 14 och 21 efter placering av NuvaRing. För deltagare i ARV-armarna utfördes intensiv, 8-timmars PK-provtagning, för analys av efavirenz (EFV) respektive atazanavir/ritonavir (ATV/RTV), vid studiestart (dag 0, före NuvaRing-placering) och 21 dagar senare. ARV-provtagning utfördes före dos (timme 0) och 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dos. Säkerheten utvärderades vid varje studiebesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

84

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California LA (5048)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (5112)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver NICHD CRS (5052)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida Jacksonville (5051)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS (5083)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Jacobi Medical Center Bronx
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan Hospital PR NICHD CRS (5031)
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS (6601)
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2038
        • Shandukani Research CRS (8051)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad HIV-1-infektion.
  • Deltagarna måste ha fått antingen 1) EFV 600 mg dagligen med 2 eller fler NRTI, 2) ATV/r 300 mg/100 mg dagligen med TDF 300 mg och 1 eller flera ytterligare NRTI, eller 3) ingen ART. ART-kurer bör ha varit stabila i 30 dagar före studiestart utan planer på att byta behandling under de första 28 dagarna av denna studie. Deltagare som inte fick någon ART borde inte ha haft några planer på att påbörja ART under de första 28 dagarna av studien.

OBS: Deltagare måste ha haft tillgång till sina ART-kurer genom sin primärvårdspersonal. ART-mediciner tillhandahölls inte av denna studie.

  • För deltagare på ART erhölls dokumentation av plasma HIV-1 RNA ≤400 kopior/ml inom 60 dagar före studiestart.
  • För deltagare som inte går på ART måste antalet CD4+-celler ha varit ≥350 celler/mm^3, erhållet inom 60 dagar före studiestart.

  • Laboratorievärden inom 60 dagar före studiestart:

    • Trombocytantal ≥50 000 blodplättar/mm^3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Aspartattransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (SGPT) <5 x övre normalgräns (ULN)
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Totalt bilirubin ≤2,0 x ULN
  • Senaste menstruation ≤6 månader före studiestart. Om senaste menstruation >6 månader före studiestart utan någon annan orsak till amenorré, såsom nyligen gravid, måste serumfollikelstimulerande hormon (FSH) ha kontrollerats och vara ≤40 mIU/ml för att vara berättigad till inskrivning.
  • Premenopausala kvinnor med minst en fungerande äggstock.
  • Dokumentation av cellprov inom 1 år före studiestart.
  • Negativt serum- eller urin-HCG-graviditetstest med en känslighet på ≤25 mIU/ml inom 60 dagar före studiestart och inom 24 timmar före studiestart

  • Alla deltagare måste ha gått med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller provrörsbefruktning) under hela studien. Eftersom det var okänt om ARV negativt påverkar effekten av NuvaRing som preventivmetod måste deltagare med reproduktionspotential, som deltog i sexuella aktiviteter som kunde leda till graviditet, ha gått med på att använda ytterligare en tillförlitlig form av preventivmedel under studien. Acceptabla ytterligare preventivmetoder inkluderar:

    • Kondomer (man eller kvinna)
    • Icke-hormonell intrauterin enhet (IUD)

Andra hormonella former av preventivmedel var inte tillåtna under studieperioden.

Kondomer borde ha använts för att förhindra överföring av hiv och sexuellt överförbara sjukdomar mellan sexpartners.

OBS: Deltagare med bilateral tubal ligering eller icke-hormonell spiral var berättigade att registreras.

Exklusions kriterier:

  • Fick depå medroxiprogesteronacetat (DMPA) inom 4 månader före studiestart.
  • Fick andra hormonella terapier (t.ex. orala preventivmedel, hormoninnehållande vaginalring, p-plåster, hormonbehandling, anabola terapier, inklusive nandrolondekanoat eller megestrolacetat) inom 30 dagar före studiestart.
  • Amning.
  • Mindre än 6 veckor efter förlossningen vid studiestart.
  • Användning av förbjudna läkemedel inom 30 dagar före studiestart.
  • Initierade, avbrutna eller ändrade doser av läkemedel som är CYP-substrat eller kända för att ha läkemedelsinteraktioner med etinylöstradiol eller etonogestrel inom 30 dagar innan studiestart.
  • Bilateral ooforektomi.
  • För kvinnor äldre än 35 år som röker 15 eller fler cigaretter per dag.
  • Historik av invasiv cancer i fortplantningsorganen; känd eller misstänkt malignitet i bröstet, eller känd ökad risk för bröstcancer; odiagnostiserad onormal vaginal blödning; levertumörer; eller allvarliga ögonsjukdomar när som helst före studiestart.
  • Andra kroniska immunsuppressiva tillstånd än HIV.
  • Användning av systemiska eller inhalerade kortikosteroider såsom för akut behandling av Pneumocystis pneumoni (PCP) eller astmaexacerbation och prednison ≥10 mg (eller motsvarande) av någon annan anledning än en stabil eller avsmalnande dos.
  • Historik av djup ventrombos eller lungemboli.
  • Historik av cerebral vaskulär eller kranskärlssjukdom.
  • Svår okontrollerad hypertoni inom 60 dagar före studiestart.
  • Diabetes med vaskulär inblandning.
  • Kliniskt aktiv cervikal eller vaginal infektion vid studiestart. OBS: Gonorré, klamydia och trichomonas-testning utfördes under screening med hjälp av tekniker som finns tillgängliga på lokala platser och dokumenterade i källdokumentation och fallrapportformulär (CRF). Testning för bakteriell vaginos, utförd med tekniker som finns tillgängliga på de lokala platserna, var endast nödvändig om deltagaren var symtomatisk och leverantören ansåg att behandling kan vara nödvändig. Kvinnor med genital herpesskador väntade på att bli screenade tills herpetiska lesioner hade läkt.
  • Akuta infektioner eller andra opportunistiska sjukdomar som kräver medicinering inom 14 dagar före studiestart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NuvaRing och ingen ART (arm A)
När NuvaRing väl har satts in i slidan ska ringen sitta kvar (inte tas bort) kontinuerligt i 3 veckor (21 dagar).
Enhet: Nuvaring
NuvaRing är tillverkad av etenvinylacetatsampolymerer (28 % och 9 % vinylacetat) och magnesiumstearat, är latexfri och innehåller 11,7 mg etonogestrel och 2,7 mg etinylestradiol. NuvaRing har en ytterdiameter på 54 mm och en tvärsnittsdiameter på 4 mm. När NuvaRing väl har satts in i slidan ska ringen sitta kvar (inte tas bort) kontinuerligt i 3 veckor (21 dagar). Efter att ha varit på plats under de första 21 dagarna av studien, kan ringen tas bort efter att utvärderingarna av studiebesöken på dag 21 har genomförts.
Andra namn:
  • Etonogestrel/etinylestradiol vaginal ring
Experimentell: NuvaRing med EFV plus ≥2 NRTI (arm B)
När NuvaRing väl har satts in i slidan ska ringen sitta kvar (inte tas bort) kontinuerligt i 3 veckor (21 dagar). EFV är en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare som tas i en dos på 600 mg en gång dagligen.
Enhet: Nuvaring
NuvaRing är tillverkad av etenvinylacetatsampolymerer (28 % och 9 % vinylacetat) och magnesiumstearat, är latexfri och innehåller 11,7 mg etonogestrel och 2,7 mg etinylestradiol. NuvaRing har en ytterdiameter på 54 mm och en tvärsnittsdiameter på 4 mm. När NuvaRing väl har satts in i slidan ska ringen sitta kvar (inte tas bort) kontinuerligt i 3 veckor (21 dagar). Efter att ha varit på plats under de första 21 dagarna av studien, kan ringen tas bort efter att utvärderingarna av studiebesöken på dag 21 har genomförts.
Andra namn:
  • Etonogestrel/etinylestradiol vaginal ring
Läkemedel: EFV
Deltagarna fick EFV 600 mg dagligen med två eller flera NRTI
Andra namn:
  • Efavirenz
Läkemedel: NRTI
Deltagarna fick två eller flera NRTI i arm B och en eller flera NRTI i arm C
Andra namn:
  • Nukleosid omvänd transkriptashämmare
Experimentell: NuvaRing med ATV/r plus TDF + ≥1 NRTI (arm C)
När NuvaRing väl har satts in i slidan ska ringen sitta kvar (inte tas bort) kontinuerligt i 3 veckor (21 dagar). ATV/r är en kombinationsproteashämmare som tas i en dos på 300/100 mg en gång dagligen. Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) är en nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) som tas i en dos på 300 mg dagligen.
Enhet: Nuvaring
NuvaRing är tillverkad av etenvinylacetatsampolymerer (28 % och 9 % vinylacetat) och magnesiumstearat, är latexfri och innehåller 11,7 mg etonogestrel och 2,7 mg etinylestradiol. NuvaRing har en ytterdiameter på 54 mm och en tvärsnittsdiameter på 4 mm. När NuvaRing väl har satts in i slidan ska ringen sitta kvar (inte tas bort) kontinuerligt i 3 veckor (21 dagar). Efter att ha varit på plats under de första 21 dagarna av studien, kan ringen tas bort efter att utvärderingarna av studiebesöken på dag 21 har genomförts.
Andra namn:
  • Etonogestrel/etinylestradiol vaginal ring
Läkemedel: NRTI
Deltagarna fick två eller flera NRTI i arm B och en eller flera NRTI i arm C
Andra namn:
  • Nukleosid omvänd transkriptashämmare
Läkemedel: ATV/r
Deltagarna fick ATV/r 300 mg/100 mg dagligen med tenofovir och en eller flera ytterligare NRTI
Andra namn:
  • Atazanavir/ritonavir
Läkemedel: TDF
Deltagarna fick 300 mg tenofovir i arm C
Andra namn:
  • Tenofovirdisoproxilfumarat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Etonogestrel-koncentrationer på studiedag 21
Tidsram: Dag 21
Detta utvärderar effekten av EFV och ATV/r på etonogestrel genom att mäta etonogestrelkoncentrationer på alla tre studiearmarna 21 dagar efter administrering av NuvaRing. Det farmakokinetiska (PK) blodprovet för mätning av etonogestrel på studiedag 21 togs innan NuvaRing togs bort. Analysens nedre kvantifieringsgräns för etonogestrel var 250 pg/ml; värden < 250 tilldelades ett värde på halva den nedre gränsen (dvs. 125 pg/ml).
Dag 21
Etinylestradiolkoncentrationer på studiedag 21
Tidsram: Dag 21
Detta utvärderar effekten av EFV och ATV/r på etinylöstradiol genom att mäta etinylöstradiolkoncentrationer på alla tre studiearmarna 21 dagar efter administrering av NuvaRing. PK-blodprovet för mätning av etinylöstradiol på studiedag 21 togs innan NuvaRing togs bort. Analysens nedre kvantifieringsgräns för etinylöstradiol var 5 pg/ml; värden < 5 tilldelades ett värde på halva den nedre gränsen (dvs. 2,5 pg/ml).
Dag 21

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Etonogestrel-koncentrationer erhållna på studiedag 7 och 14
Tidsram: Studiedag 7 och 14
Detta utvärderar effekten av EFV och ATV/r på etonogestrel genom att mäta etonogestrelkoncentrationer på alla tre studiearmarna 7 och 14 dagar efter NuvaRing-administrering. Analysens nedre kvantifieringsgräns för etonogestrel var 250 pg/ml; värden < 250 tilldelades ett värde på halva den nedre gränsen (dvs. 125 pg/ml).
Studiedag 7 och 14
Etinylestradiolkoncentrationer erhållna på studiedag 7 och 14.
Tidsram: Studiedag 7 och 14
Detta utvärderar effekten av EFV och ATV/r på etinylöstradiol genom att mäta etinylöstradiolkoncentrationer på alla tre studiearmarna 7 och 14 dagar efter administrering av NuvaRing. Analysens nedre kvantifieringsgräns för etinylöstradiol var 5 pg/ml; värden < 5 tilldelades ett värde på halva den nedre gränsen (dvs. 2,5 pg/ml).
Studiedag 7 och 14
EFV PK-parameterområde under koncentration-tidskurvan (AUC0-24 timmar) Beräknad baserat på intensiva EFV PK-prover som erhållits från individuella deltagare inskrivna i arm B
Tidsram: Intensiva EFV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på PK-parametern AUC(0-24h) för EFV före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. AUC(0-24h) definierar arean under koncentration-tid-kurvan över en period av 24 timmar (fördoskoncentration användes för att imputera koncentration vid 24 timmar).
Intensiva EFV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
EFV PK-parameter Minimiplasmakoncentration (Cmin) bestäms baserat på EFV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm B
Tidsram: Intensiva EFV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på EFV PK-parametern Cmin erhållen från båda provtagningsperioderna, före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. Cmin definierar den lägsta koncentration som observerats inom de första 8 timmarna av 24 timmars doseringsintervall.
Intensiva EFV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
EFV PK-parameter Maximal plasmakoncentration (Cmax) bestäms baserat på EFV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm B
Tidsram: Intensiva EFV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på EFV PK-parametern Cmax erhållen från båda provtagningsperioderna, före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. Cmax definierar maximal koncentration som observerats inom de första 8 timmarna av 24 timmars doseringsintervall.
Intensiva EFV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
EFV PK Parameter Clearance (CLss/F) Fastställs baserat på EFV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm B
Tidsram: Intensiva EFV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på EFV PK-parametern CLss/F erhållen från båda provtagningsperioderna, före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. CLss/F definierar skenbar oral clearance
Intensiva EFV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
ATV PK-parameter AUC(0-24h) Beräknad baserat på intensiva Atazanavir (ATV) PK-prover erhållna från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på PK-parametern AUC(0-24h) för ATV före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. AUC(0-24h) definierar arean under koncentration-tid-kurvan över en period av 24 timmar (fördoskoncentration användes för att imputera koncentration vid 24 timmar).
Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
ATV PK-parameter Cmin bestäms baserat på ATV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på ATV PK-parametern Cmin erhållen från båda provtagningsperioderna, före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. Cmin definierar den lägsta koncentration som observerats inom de första 8 timmarna av 24 timmars doseringsintervall.
Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
ATV PK-parameter Cmax bestäms baserat på ATV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på ATV PK-parametern Cmax erhållen från båda provtagningsperioderna, före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. Cmax definierar maximal koncentration som observerats inom de första 8 timmarna av 24 timmars doseringsintervall.
Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
ATV PK-parameter Tid till Cmax (Tmax) Fastställs baserat på ATV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på ATV PK-parametern Tmax erhållen från båda provtagningsperioderna, före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. Tmax definierar tiden till maximal koncentration sedan dosen initieras.
Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
ATV PK-parameter CLss/F bestäms baserat på ATV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på ATV PK-parametern CLss/F erhållen från båda provtagningsperioderna, före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. CLss/f definierar skenbar oral clearance.
Intensiva ATV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering).
Ritonavir (RTV) PK-parameter AUC(0-24h) Beräknad baserat på intensiva RTV PK-prover erhållna från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på PK-parametern AUC(0-24h) för RTV före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. AUC(0-24h) definierar arean under koncentration-tid-kurvan över en period av 24 timmar (fördoskoncentration användes för att imputera koncentration vid 24 timmar).
Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
RTV PK-parameter Cmin bestäms baserat på RTV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på PK-parametern Cmin för RTV före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. Cmin definierar den lägsta koncentration som observerats inom de första 8 timmarna av 24 timmars doseringsintervall.
Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
RTV PK-parameter Cmax bestäms baserat på RTV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på PK-parametern Cmax för RTV före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. Cmax definierar maximal koncentration som observerats inom de första 8 timmarna av 24 timmars doseringsintervall.
Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
RTV PK-parameter Tmax bestäms baserat på RTV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på PK-parametern Tmax för RTV före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. Tmax definierar tiden till maximal koncentration sedan dosen initieras.
Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
RTV PK-parameter CLss/F bestäms baserat på RTV-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
Detta utvärderar effekten av NuvaRing på PK-parametern CLss/F för RTV före NuvaRing-placering (på studiedag 0) och tre veckor senare (på studiedag 21), före NuvaRing-borttagning. CLss/F definierar skenbar oral clearance.
Intensiva RTV PK-prover före dosering, 1, 3, 4, 5 och 8 timmar efter dosering på studiedag 0 (före vaginalringplacering) och på studiedag 21 (3 veckor efter vaginalringplacering)
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA-nivåer <40 kopior/ml
Tidsram: Studiedag 0 och studiedag 21
Detta utvärderar den kortsiktiga effekten av Nuvaring på virologisk suppression hos deltagare som har administrerats Nuvaring ensamt eller tillsammans med EFV eller ATV/r genom att mäta andelen deltagare med plasma HIV-1 RNA-nivåer <40 kopior/ml vid studiedag 0 ( före vaginalringplacering) och studiedag 21 (tre veckor efter vaginalringplacering). En FDA-godkänd HIV-1 RNA-analys krävdes.
Studiedag 0 och studiedag 21
Andel deltagare med tecken och symtom av grad 2 eller högre som anses möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till studiebehandling
Tidsram: Från dag 0 till dag 28
Detta utvärderar toxicitet och säkerhet för NuvaRing enbart, NuvaRing med EFV och NuvaRing med ATV/r. Tecken/symtom graderades med hjälp av DAIDS AE-graderingstabell användes. Deltagare med tecken/symptom av grad 2 (måttlig), 3 (svår), 4 (potentiellt livshotande) eller 5 (död) ingår i procentsatsen. Förhållandet till studiebehandlingen bestämdes av studiens medordförande och DAIDS kliniska representant.
Från dag 0 till dag 28
Andel deltagare med progesteronnivåer högre än 5 ng/ml.
Tidsram: Studiedag 0, 7, 14, 21 och 28
Detta utvärderar förändringar i progesteronnivåer på grund av den potentiella farmakokinetiska interaktionen mellan NuvaRing och ARV:erna EFV och ATV/r genom att undersöka progesteronnivåerna vid studiedag 0 (före vaginalringplacering), 7, 14 och 21 (före vaginalringborttagning), och studiedag 28, utan hänsyn till menstruationscykelstatus vid studiestart.
Studiedag 0, 7, 14, 21 och 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

3 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

10 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

19 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5316
  • UM1AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera