Hodnocení farmakokinetických interakcí s vaginální kroužkovou antikoncepcí a ART

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná infekce HIV-1.
• Účastníci museli dostávat buď 1) EFV 600 mg denně se 2 nebo více NRTI, 2) ATV/r 300 mg/100 mg denně s TDF 300 mg a 1 nebo více dalšími NRTI, nebo 3) žádnou ART. Režimy ART by měly být stabilní po dobu 30 dnů před vstupem do studie bez plánů na změnu terapie během prvních 28 dnů této studie. Účastníci, kteří nedostávají žádnou ART, neměli mít v plánu zahájit ART během prvních 28 dnů studie.

POZNÁMKA: Účastníci musí mít přístup ke svým režimům ART prostřednictvím poskytovatelů primární péče. ART léky nebyly v této studii dodávány.

• U účastníků ART byla dokumentace plazmatické HIV-1 RNA ≤ 400 kopií/ml získána během 60 dnů před vstupem do studie.
• U účastníků, kteří neužívali ART, musí být počet CD4+ buněk ≥350 buněk/mm^3, získaný během 60 dnů před vstupem do studie.

• Laboratorní hodnoty během 60 dnů před vstupem do studie:

  • Počet krevních destiček ≥50 000 krevních destiček/mm^3
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
  • Aspartáttransamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (SGPT) <5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤2,0 x ULN
• Poslední menstruace ≤ 6 měsíců před vstupem do studie. Pokud poslední menstruace > 6 měsíců před vstupem do studie bez jiné příčiny amenorey, jako je nedávné těhotenství, musí být zkontrolován sérový folikuly stimulující hormon (FSH), aby byl způsobilý pro zařazení do studie a musí být ≤ 40 mIU/ml.
• Premenopauzální ženy s alespoň jedním funkčním vaječníkem.
• Dokumentace Pap stěru do 1 roku před vstupem do studie.
• Negativní těhotenský test HCG v séru nebo moči s citlivostí ≤ 25 mIU/ml během 60 dnů před vstupem do studie a do 24 hodin před vstupem do studie

• Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se po dobu trvání studie nezúčastní procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění in vitro). Protože nebylo známo, zda ARV nepříznivě ovlivňují účinnost přípravku NuvaRing jako antikoncepční metody, účastnice s reprodukčním potenciálem, které se účastnily sexuálních aktivit, které by mohly vést k těhotenství, musely během studie souhlasit s používáním další spolehlivé formy antikoncepce. Mezi přijatelné další metody antikoncepce patří:

  • Kondomy (mužské nebo ženské)
  • Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD)

Jiné hormonální formy antikoncepce nebyly během sledovaného období povoleny.

Kondomy by měly být používány k prevenci přenosu HIV a pohlavně přenosných chorob mezi sexuálními partnery.

POZNÁMKA: Účastníci s bilaterální tubární ligací nebo nehormonálním IUD byli způsobilí k zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Obdrželi depotní medroxyprogesteron acetát (DMPA) během 4 měsíců před vstupem do studie.
• Během 30 dnů před vstupem do studie dostávala jiné hormonální terapie (např. perorální antikoncepční přípravky, vaginální kroužek obsahující hormony, antikoncepční náplast, hormonální substituční terapie, anabolické terapie, včetně nandrolon dekanoátu nebo megestrolacetátu).
• Kojení.
• Méně než 6 týdnů po porodu při vstupu do studie.
• Užívání jakýchkoli zakázaných léků během 30 dnů před vstupem do studie.
• Zahájení, přerušení nebo změna dávek léků, které jsou substráty CYP nebo o nichž je známo, že mají lékové interakce s ethinylestradiolem nebo etonogestrelem, během 30 dnů před vstupem do studie.
• Bilaterální ooforektomie.
• U žen starších 35 let kouří 15 a více cigaret denně.
• Anamnéza invazivní rakoviny reprodukčního traktu; známá nebo suspektní malignita prsu nebo známé zvýšené riziko rakoviny prsu; nediagnostikované abnormální vaginální krvácení; nádory jater; nebo závažné oční poruchy kdykoli před vstupem do studie.
• Chronické imunosupresivní stavy jiné než HIV.
• Použití systémových nebo inhalačních kortikosteroidů, jako je akutní léčba pneumocystové pneumonie (PCP) nebo exacerbace astmatu, a prednison ≥10 mg (nebo ekvivalent) z jakéhokoli jiného důvodu, než je stabilní nebo snižující se dávka.
• Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
• Anamnéza onemocnění mozkových cév nebo koronárních tepen.
• Těžká nekontrolovaná hypertenze během 60 dnů před vstupem do studie.
• Diabetes s postižením cév.
• Klinicky aktivní cervikální nebo vaginální infekce při vstupu do studie. POZNÁMKA: Testování kapavky, chlamydií a trichomonas bylo provedeno během screeningu pomocí technik dostupných na místních pracovištích a zdokumentovaných ve zdrojové dokumentaci a formulářích kazuistik (CRF). Testování na bakteriální vaginózu, prováděné pomocí technik dostupných na místních místech, bylo nutné pouze tehdy, pokud byla účastnice symptomatická a poskytovatel cítil, že léčba může být nezbytná. Ženy s genitálními herpetickými lézemi čekaly na screening, dokud se herpetické léze nezahojí.
• Akutní infekce nebo jiná oportunní onemocnění vyžadující medikaci během 14 dnů před vstupem do studie.