[11C]flumatseniilin karakterisointi GABA-transmission kuvaamiseen terveillä aikuisilla ja alkoholiriippuvaisilla henkilöillä
perjantai 25. elokuuta 2017 päivittänyt: Rajesh Narendran
Tausta:
- Tämä tutkimus tehdään kemiallisen GABA:n roolin tutkimiseksi alkoholiriippuvaisten potilaiden aivoissa. GABA on keskushermoston tärkein estävä välittäjäaine. Se auttaa indusoimaan rentoutumista ja nukahtamaan ja tasapainottaa aivoja estämällä liiallista kiihtymistä. Useat tutkimukset ovat raportoineet, että ahdistuneisuushäiriöt, kuten paniikkikohtaukset, kohtaushäiriöt ja monet muut sairaudet, mukaan lukien riippuvuus, liittyvät kaikki alhaiseen GABA-aktiivisuuteen. Siksi tutkimme eroja GABA-tasoissa terveiden kontrollien ja alkoholiriippuvaisten koehenkilöiden välillä. Tällaiset tutkimukset ovat tärkeitä GABA:n roolin ymmärtämiseksi alkoholiriippuvuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
- Vertaamalla kahta samana päivänä tehtyä PET-skannausta (ennen ja jälkeen tiagabiinia) voimme ymmärtää enemmän siitä, kuinka paljon GABA:ta aivosi tuottavat ja GABA-reseptorien aktiivisuudesta aivoissa.
Kelpoisuus:
- 18–45-vuotiaat henkilöt, jotka juovat runsaasti alkoholia tai ovat terveitä.
Design:
- Menettelyjä, joilla määritetään, oletko oikeutettu osallistumaan tutkimustutkimukseen, kutsutaan "seulontamenettelyiksi". Tämä edellyttää, että tulet tutkijatoimistoon noin ½ päiväksi. Tätä tutkimusta varten seulontamenettelyt sisältävät kattavat psykiatriset ja lääketieteelliset arvioinnit. Osallistujia pyydetään pidättäytymään huumeista ja alkoholista tutkimuksen ajan, ja heidän on tehtävä matkoja useita kertoja viikossa kahden viikon ajan saadakseen puhtaita virtsanäytteitä.
- Yhdellä PET-skannausta edeltävällä käynnillä osallistujilta otetaan magneettikuvaus (MRI) heidän aivoistaan.
- Käytämme tekniikkaa nimeltä Positron Emission Tomography (PET), jolla otetaan kuvia kehosta, tässä tapauksessa aivoista. Pistämme sinulle [11C]flumatseniili-nimisen radioaktiivisen merkkiaineen. Radioaktiivinen merkkiaine on pieni määrä lääkettä, johon on liitetty radioaktiivisuutta. Koska radiomerkkiaine tarttuu väliaikaisesti aivojen GABA-reseptoreihin, PET-skannaus voi sitten mitata aktiivisuutta GABA-reseptoreissa mittaamalla radioaktiivisen merkkiaineen määrän. Sinulle tehdään kaksi PET-skannausta [11C]flumatseniilillä yhtenä päivänä tätä tutkimusta varten. Ensimmäisen PET-skannauksen jälkeen sinulle annetaan suun kautta annos tiagabiinia (Gabitril®), joka on kouristuskohtausten hoitoon hyväksytty lääke. Tiagabiini nostaa GABA-tasoja aivoissa. Sitä käytetään tässä tutkimuksessa, jotta voimme mitata muutoksia GABA-tasoissa. Verinäytteet otetaan PET-skannausten yhteydessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terveet kontrollikohteet:
- Miehet tai naiset 18-45
- Nykyisten tai aiempien psykiatristen sairauksien puuttuminen (mukaan lukien alkoholi- tai huumeriippuvuus)
- Negatiivinen virtsan huumeiden näyttö
- Lääketieteellisesti terve
Alkoholiriippuvaiset henkilöt:
- Miehet tai naiset 18-45
- Täytä alkoholiriippuvuuden DSM-IV-diagnoosi
- Negatiivinen virtsan huumeiden näyttö
- Negatiivinen virtsan ETG/ETS
- Lääketieteellisesti terve
- Pidättäydy alkoholista vähintään 1 kuukauden ajan ennen skannaustoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
Terveet kontrollikohteet:
- Raskaus tai imetys, tehokkaan ehkäisyn puute 15 päivän aikana ennen skannauksia
- Vakavan lääketieteellisen tai neurologisen sairauden olemassaolo tai positiivinen historia, mukaan lukien matala hemoglobiini.
- Amfetamiinien, opiaattien, kokaiinin, ekstaasi-PCP:n kaikki käyttö (viimeisten 6 viikon aikana).
- Metalliset implantit tai kehon sisällä olevat paramagneettiset esineet, jotka voivat häiritä magneettikuvausta (mutta ei rajoittuen sellaisiin, joissa on sydämentahdistin, metallifragmenttien läsnäolo silmien tai selkäytimen lähellä tai sisäkorvaistute). Hampaiden täytteet eivät aiheuta riskiä MRI:lle), kuten neuroradiologin kanssa neuvoteltuna ja seuraavassa neuroradiologien yleisesti käyttämässä hakuteoksessa annettujen ohjeiden mukaisesti.
- Tällä hetkellä säteilytyöntekijänä; tai osallistuminen radioaktiivisten lääkkeiden tutkimuspöytäkirjoihin edellisen vuoden aikana siten, että kumulatiivinen vuotuinen säteilyannos (eli edellisiin tutkimuksiin ja tähän tutkimukseen osallistumisesta) ylittäisi FDA:n määräyksissä 21 CFR 361.1, Radioaktiivinen säteilyannosrajat. Yleisesti turvallisina ja tehokkaina pidetyt lääkkeet (eli vuotuinen kumulatiivinen säteilyannosraja = 5 rems sukurauhasiin, verta muodostaviin elimiin, silmälinssiin, koko kehoon; 15 rems muihin elimiin).
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä flumatseniilille tai bentsodiatsepiineille; potilaat, joille on annettu bentsodiatsepiinia mahdollisesti hengenvaarallisen tilan hallintaan (esim. kallonsisäisen paineen tai epilepticuksen hallintaan tai potilaalla, jolla on merkkejä vakavasta syklisestä masennuslääkkeen yliannostuksesta)
Alkoholiriippuvaiset henkilöt:
- Raskaus tai imetys, tehokkaan ehkäisyn puute 15 päivän aikana ennen skannauksia
- Vakava lääketieteellinen tai neurologinen sairaus tai mikä tahansa sydän- ja verisuonisairaus tai positiivinen historia, matala hemoglobiini
- Kaikki muut nykyiset pääakselin I psykiatriset diagnoosit paitsi alkoholiriippuvuus (nikotiiniriippuvaisia ei suljeta pois)
- Metalliset implantit tai kehon sisällä olevat paramagneettiset esineet, jotka voivat häiritä magneettikuvausta (mutta ei rajoittuen sellaisiin, joissa on sydämentahdistin, metallifragmenttien läsnäolo silmien tai selkäytimen lähellä tai sisäkorvaistute). Hampaiden täytteet eivät aiheuta riskiä MRI:lle), kuten neuroradiologin kanssa neuvoteltuna ja seuraavassa neuroradiologien yleisesti käyttämässä hakuteoksessa annettujen ohjeiden mukaisesti.
- Tällä hetkellä säteilytyöntekijänä; tai osallistuminen radioaktiivisten lääkkeiden tutkimuspöytäkirjoihin edellisen vuoden aikana siten, että kumulatiivinen vuotuinen säteilyannos (eli edellisiin tutkimuksiin ja tähän tutkimukseen osallistumisesta) ylittäisi FDA:n määräyksissä 21 CFR 361.1, Radioaktiivinen säteilyannosrajat. Yleisesti turvallisina ja tehokkaina pidetyt lääkkeet (eli vuotuinen kumulatiivinen säteilyannosraja = 5 rems sukurauhasiin, verta muodostaviin elimiin, silmälinssiin, koko kehoon; 15 rems muihin elimiin).
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä flumatseniilille tai bentsodiatsepiineille; potilaat, joille on annettu bentsodiatsepiinia mahdollisesti hengenvaarallisen tilan hallintaan (esim. kallonsisäisen paineen tai epilepticuksen hallintaan tai potilaalla, jolla on merkkejä vakavasta syklisestä masennuslääkkeen yliannostuksesta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PET-skannaukset
Sekä alkoholisteille että terveille kontrolleille tehdään kaksi [11C]flumatseniili-PET-skannausta: yksi lähtötilanteessa ja yksi 0,2 mg/kg tiagabiinin annon jälkeen.
|
[11C]flumatseniili on radioaktiivinen merkkiaine, jota käytetään mittaamaan välittäjäaineen GABA tasoja ihmisen aivoissa.
Tiagabiini nostaa GABA-tasoja aivoissa.
Sitä käytetään tässä tutkimuksessa, jotta voimme mitata muutoksia GABA-tasoissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[11C]flumatseniilin sitoutumisen muutosten mittaamiseen aivoissa PET-skannauksilla
Aikaikkuna: Päivä 1: lähtötilanteen PET-skannaus ja seuranta PET-skannaus 0,5 tuntia tiagabiinin annon jälkeen
|
Päivä 1: lähtötilanteen PET-skannaus ja seuranta PET-skannaus 0,5 tuntia tiagabiinin annon jälkeen
|
|
|
Tiagabiinin aiheuttama muutos [C-11]flumatseniilin jakautumistilavuudessa (VT)
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Katso konsensusnimikkeistö J Cereb Blood Flow Metab.
2007 Sep;27(9):1533-9.
Epub 2007 toukokuu 9.
|
1 tunti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lingford-Hughes AR, Wilson SJ, Cunningham VJ, Feeney A, Stevenson B, Brooks DJ, Nutt DJ. GABA-benzodiazepine receptor function in alcohol dependence: a combined 11C-flumazenil PET and pharmacodynamic study. Psychopharmacology (Berl). 2005 Aug;180(4):595-606. doi: 10.1007/s00213-005-2271-x. Epub 2005 Apr 28.
- Gilman S, Adams KM, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Heumann M, Hill E. Effects of disulfiram on positron emission tomography and neuropsychological studies in severe chronic alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 1996 Nov;20(8):1456-61. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01149.x.
- Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C, Neiman J, Sedvall G. PET-determination of benzodiazepine receptor binding in studies on alcoholism. EXS. 1994;71:143-53. doi: 10.1007/978-3-0348-7330-7_15.
- Litton JE, Neiman J, Pauli S, Farde L, Hindmarsh T, Halldin C, Sedvall G. PET analysis of [11C]flumazenil binding to benzodiazepine receptors in chronic alcohol-dependent men and healthy controls. Psychiatry Res. 1993 Apr;50(1):1-13. doi: 10.1016/0925-4927(93)90019-e.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 19. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 22. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Alkoholismi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Vastalääkkeet
- GABA:n sisäänoton estäjät
- Flumatseniili
- Tiagabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO#10100519
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .