- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01904487
Karakterisering av [11C]Flumazenil til bilde-GABA-overføring hos friske voksne personer og personer med alkoholavhengighet
Bakgrunn:
– Denne studien gjøres for å undersøke rollen til en kjemisk GABA i hjernen til alkoholavhengige pasienter. GABA er den viktigste hemmende nevrotransmitteren i sentralnervesystemet. Det hjelper med å indusere avslapning og søvn og balanserer hjernen ved å hemme overeksitasjon. Flere studier har rapportert at angstlidelser som panikkanfall, anfallsforstyrrelser og en rekke andre tilstander, inkludert avhengighet, alle er relatert til lav GABA-aktivitet. Derfor vil vi undersøke forskjeller i GABA-nivåer mellom friske kontroller og forsøkspersoner med alkoholavhengighet. Studier som dette er viktige for forståelsen av rollen til GABA i alkoholavhengighet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål:
– Ved å sammenligne de to PET-skanningene (før og etter tiagabin) gjort på samme dag, kan vi forstå mer om hvor mye GABA hjernen din lager og om aktiviteten til GABA-reseptorene dine i hjernen.
Kvalifisering:
- Personer i alderen 18-45 år som drikker mye eller er friske kontroller.
Design:
- Prosedyrer for å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i en forskningsstudie kalles "screening-prosedyrer". Dette vil kreve at du kommer til etterforskernes kontor i omtrent en halv dag. For denne forskningsstudien inkluderer screeningsprosedyrene omfattende psykiatriske og medisinske evalueringer. Deltakerne blir bedt om å avstå fra narkotika og alkohol under studiens varighet og vil bli pålagt å reise flere ganger i uken i to uker for å gi rene urinprøver.
- Under et av besøkene før PET-skanningen, vil deltakerne få tatt et magnetisk resonansbilde (MRI) av hjernen.
- Vi skal bruke en teknologi kalt Positron Emission Tomography (PET), som er en metode som brukes til å ta bilder av kroppen, i dette tilfellet hjernen. Vi vil injisere deg med et radiosporstoff kalt [11C]flumazenil. En radiotracer er en liten mengde av et stoff med radioaktivitet knyttet. Fordi radiotraceren midlertidig fester seg til GABA-reseptorene i hjernen, kan PET-skanningen deretter måle aktiviteten på GABA-reseptorene ved å måle mengden av radiotraceren. Du vil gjennomgå to PET-skanninger med [11C]flumazenil på en dag for denne studien. Etter den første PET-skanningen vil du få en oral dose tiagabin (Gabitril®), som er et medikament godkjent for behandling av anfallsforstyrrelser. Tiagabin øker nivået av GABA i hjernen. Det brukes i denne studien slik at vi kan måle endringene i GABA-nivåer. Blodprøver vil bli tatt under PET-skanningen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Friske kontrollemner:
- Menn eller kvinner 18-45
- Fravær av nåværende eller tidligere psykiatriske tilstander (inkludert alkohol- eller narkotikaavhengighet)
- En negativ undersøkelse av urinmedisin
- Medisinsk sunn
Personer med alkoholavhengighet:
- Menn eller kvinner 18-45
- Oppfyll DSM-IV-diagnose for alkoholavhengighet
- Negativ Urin Drug Screen
- Negativ urin ETG/ETS
- Medisinsk sunn
- Avstå fra alkohol i minst 1 måned før skanningsprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
Friske kontrollemner:
- Graviditet eller amming, mangel på effektiv prevensjon i løpet av 15 dager før skanningene
- Tilstedeværelse eller positiv historie med alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom, inkludert lavt hemoglobin.
- Enhver bruk (i løpet av de siste 6 ukene) av amfetamin, opiater, kokain, ecstasy PCP.
- Metallimplantater eller paramagnetiske gjenstander inne i kroppen som kan forstyrre MR-skanningen (men ikke begrenset til de med pacemaker, tilstedeværelse av metalliske fragmenter nær øynene eller ryggmargen, eller cochleaimplantat). Tannfyllinger utgjør ingen risiko for MR), bestemt i samråd med en nevroradiolog og i henhold til retningslinjene angitt i følgende oppslagsverk som vanligvis brukes av nevroradiologer.
- For tiden ansatt som strålearbeider; eller deltakelse i forskningsprotokoller for radioaktive medikamenter i løpet av det foregående året slik at den totale kumulative årlige stråledose (dvs. fra deltakelse i tidligere forskningsstudier og denne studien) ville overskride strålingsdosegrensene spesifisert i FDA-forskriftene ved 21 CFR 361.1, Radioactive Legemidler som anses som generelt trygge og effektive (dvs. årlig kumulativ stråledosegrense = 5 rems til gonader, bloddannende organer, øyelinse, hele kroppen; 15 rems til andre organer).
- Personer med kjent overfølsomhet overfor flumazenil eller benzodiazepiner; personer som har fått et benzodiazepin for kontroll av en potensielt livstruende tilstand (f.eks. kontroll av intrakranielt trykk eller status epilepticus eller hos pasienter som viser tegn på alvorlig syklisk overdose av antidepressiva)
Personer med alkoholavhengighet:
- Graviditet eller amming, mangel på effektiv prevensjon i løpet av 15 dager før skanningene
- Tilstedeværelse eller positiv historie med alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom eller kardiovaskulær sykdom, lavt hemoglobin
- Enhver annen gjeldende psykiatrisk diagnose med hovedakse I unntatt alkoholavhengighet (personer med nikotinavhengighet vil ikke bli ekskludert)
- Metallimplantater eller paramagnetiske gjenstander inne i kroppen som kan forstyrre MR-skanningen (men ikke begrenset til de med pacemaker, tilstedeværelse av metalliske fragmenter nær øynene eller ryggmargen, eller cochleaimplantat). Tannfyllinger utgjør ingen risiko for MR), bestemt i samråd med en nevroradiolog og i henhold til retningslinjene angitt i følgende oppslagsverk som vanligvis brukes av nevroradiologer.
- For tiden ansatt som strålearbeider; eller deltakelse i forskningsprotokoller for radioaktive medikamenter i løpet av det foregående året slik at den totale kumulative årlige stråledose (dvs. fra deltakelse i tidligere forskningsstudier og denne studien) ville overskride strålingsdosegrensene spesifisert i FDA-forskriftene ved 21 CFR 361.1, Radioactive Legemidler som anses som generelt trygge og effektive (dvs. årlig kumulativ stråledosegrense = 5 rems til gonader, bloddannende organer, øyelinse, hele kroppen; 15 rems til andre organer).
- Personer med kjent overfølsomhet overfor flumazenil eller benzodiazepiner; personer som har fått et benzodiazepin for kontroll av en potensielt livstruende tilstand (f.eks. kontroll av intrakranielt trykk eller status epilepticus eller hos pasienter som viser tegn på alvorlig syklisk overdose av antidepressiva)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: PET-skanninger
Både alkoholikere og friske kontroller vil gjennomgå to [11C]flumazenil PET-skanninger: én ved baseline og én etter administrering av 0,2 mg/kg Tiagabin.
|
[11C]flumazenil er et radiosporstoff som brukes til å måle nivåer av nevrotransmitteren GABA i den menneskelige hjernen.
Tiagabin øker nivået av GABA i hjernen.
Det brukes i denne studien slik at vi kan måle endringene i GABA-nivåer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For å måle endringer i [11C]flumazenil-binding i hjernen ved hjelp av PET-skanninger
Tidsramme: Dag 1: baseline PET-skanning og en oppfølgings-PET-skanning 0,5 timer etter administrering av Tiagabine
|
Dag 1: baseline PET-skanning og en oppfølgings-PET-skanning 0,5 timer etter administrering av Tiagabine
|
|
Tiagabinindusert endring i [C-11]flumazenil distribusjonsvolum (VT)
Tidsramme: 1 time
|
Se for konsensusnomenklatur J Cereb Blood Flow Metab.
2007 sep;27(9):1533-9.
Epub 2007 9. mai.
|
1 time
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lingford-Hughes AR, Wilson SJ, Cunningham VJ, Feeney A, Stevenson B, Brooks DJ, Nutt DJ. GABA-benzodiazepine receptor function in alcohol dependence: a combined 11C-flumazenil PET and pharmacodynamic study. Psychopharmacology (Berl). 2005 Aug;180(4):595-606. doi: 10.1007/s00213-005-2271-x. Epub 2005 Apr 28.
- Gilman S, Adams KM, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Heumann M, Hill E. Effects of disulfiram on positron emission tomography and neuropsychological studies in severe chronic alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 1996 Nov;20(8):1456-61. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01149.x.
- Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C, Neiman J, Sedvall G. PET-determination of benzodiazepine receptor binding in studies on alcoholism. EXS. 1994;71:143-53. doi: 10.1007/978-3-0348-7330-7_15.
- Litton JE, Neiman J, Pauli S, Farde L, Hindmarsh T, Halldin C, Sedvall G. PET analysis of [11C]flumazenil binding to benzodiazepine receptors in chronic alcohol-dependent men and healthy controls. Psychiatry Res. 1993 Apr;50(1):1-13. doi: 10.1016/0925-4927(93)90019-e.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Alkoholrelaterte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Alkoholisme
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva
- Motgift
- GABA-opptakshemmere
- Flumazenil
- Tiagabine
Andre studie-ID-numre
- PRO#10100519
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på [11C]flumazenil
-
AstraZenecaFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkjentMultippel skleroseFrankrike
-
AstraZenecaFullført
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...UkjentMultippel sklerose | Residiverende-remitterende multippel sklerose
-
Columbia UniversityRekrutteringNevrodegenerative sykdommer | Amyotrofisk lateral sklerose | Alzheimers sykdomForente stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Avsluttet
-
Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical CenterIkke lenger tilgjengeligProstatakreftForente stater
-
Hoffmann-La RocheFullførtAlzheimers sykdom, frisk frivilligForente stater
-
Columbia UniversityFullført
-
Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)Rekruttering