- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01904487
Karakterisering av [11C]Flumazenil till bildöverföring av GABA hos friska vuxna försökspersoner och försökspersoner med alkoholberoende
Bakgrund:
– Den här studien görs för att undersöka vilken roll en kemisk GABA har i hjärnan hos alkoholberoende patienter. GABA är den främsta hämmande signalsubstansen i det centrala nervsystemet. Det hjälper till att inducera avslappning och sömn och balanserar hjärnan genom att hämma överexcitation. Flera studier har rapporterat att ångeststörningar som panikattacker, anfallsstörningar och många andra tillstånd, inklusive missbruk, alla är relaterade till låg GABA-aktivitet. Därför kommer vi att undersöka skillnader i GABA-nivåer mellan friska kontroller och försökspersoner med alkoholberoende. Studier som denna är viktiga för förståelsen av GABAs roll i alkoholberoende.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
– Genom att jämföra de två PET-skanningarna (före och efter tiagabin) som görs på samma dag kan vi förstå mer om hur mycket GABA din hjärna gör och om aktiviteten hos dina GABA-receptorer i hjärnan.
Behörighet:
- Individer i åldern 18-45 år som dricker mycket eller är friska kontroller.
Design:
- Rutiner för att avgöra om du är berättigad att delta i en forskningsstudie kallas "screeningprocedurer". Detta kommer att kräva att du kommer till utredarnas kontor i ungefär en halv dag. För denna forskningsstudie inkluderar screeningprocedurerna omfattande psykiatriska och medicinska utvärderingar. Deltagarna uppmanas att avstå från droger och alkohol under studiens varaktighet och kommer att behöva göra resor flera gånger i veckan under två veckor för att ge rena urinprover.
- Under ett av besöken innan PET-skanningarna kommer deltagarna att få en magnetisk resonansbild (MRT) tagen av sin hjärna.
- Vi kommer att använda en teknik som heter Positron Emission Tomography (PET), som är en metod som används för att ta bilder av kroppen, i det här fallet hjärnan. Vi kommer att injicera dig med ett radiospårämne som heter [11C]flumazenil. Ett radiospår är en liten mängd av ett läkemedel med radioaktivitet vidhäftad. Eftersom radiospårämnet tillfälligt fastnar på GABA-receptorerna i hjärnan, kan PET-skanningen sedan mäta aktiviteten vid GABA-receptorer genom att mäta mängden radiospårämne. Du kommer att genomgå två PET-skanningar med [11C]flumazenil på en dag för denna studie. Efter den första PET-skanningen får du en oral dos av tiagabin (Gabitril®), som är ett läkemedel som är godkänt för behandling av krampanfall. Tiagabin höjer nivåerna av GABA i hjärnan. Det används i denna studie så att vi kan mäta förändringarna i GABA-nivåer. Blodprover kommer att tas under PET-skanningarna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Friska kontrollämnen:
- Hanar eller kvinnor 18-45
- Frånvaro av nuvarande eller tidigare psykiatriska tillstånd (inklusive alkohol- eller drogberoende)
- En negativ urindrogskärm
- Medicinskt frisk
Personer med alkoholberoende:
- Hanar eller kvinnor 18-45
- Uppfyll DSM-IV-diagnos för alkoholberoende
- Negativ Urine Drug Screen
- Negativ urin-ETG/ETS
- Medicinskt frisk
- Avstå från alkohol i minst 1 månad före skanningsprocedurer
Exklusions kriterier:
Friska kontrollämnen:
- Graviditet eller amning, avsaknad av effektiv preventivmedel under 15 dagar före skanningarna
- Närvaro eller positiv historia av allvarlig medicinsk eller neurologisk sjukdom, inklusive lågt hemoglobin.
- All användning (inom de senaste sex veckorna) av amfetamin, opiater, kokain, ecstasy PCP.
- Metallimplantat eller paramagnetiska föremål inuti kroppen som kan störa MR-skanningen (men inte begränsat till de med pacemaker, närvaro av metalliska fragment nära ögonen eller ryggmärgen eller cochleaimplantat. Tandfyllningar utgör ingen risk för MRT), som fastställts i samråd med en neuroradiolog och enligt riktlinjerna som anges i följande referensbok som vanligtvis används av neuroradiologer.
- För närvarande anställd som strålarbetare; eller deltagande i forskningsprotokoll för radioaktiva läkemedel under det föregående året så att den totala kumulativa årliga stråldosen (dvs. från deltagande i tidigare forskningsstudier och denna studie) skulle överskrida de stråldosgränser som specificeras i FDA-föreskrifterna vid 21 CFR 361.1, Radioactive Läkemedel som anses allmänt säkra och effektiva (dvs. årlig kumulativ stråldosgräns = 5 rems till gonader, blodbildande organ, ögonlins, hela kroppen; 15 rems till andra organ).
- Patienter med känd överkänslighet mot flumazenil eller bensodiazepiner; försökspersoner som har fått ett bensodiazepin för kontroll av ett potentiellt livshotande tillstånd (t.ex. kontroll av intrakraniellt tryck eller status epilepticus eller hos patienter som visar tecken på allvarlig cyklisk antidepressiv överdosering)
Personer med alkoholberoende:
- Graviditet eller amning, avsaknad av effektiv preventivmedel under 15 dagar före skanningarna
- Närvaro eller positiv historia av allvarlig medicinsk eller neurologisk sjukdom eller någon kardiovaskulär sjukdom, lågt hemoglobin
- Alla andra aktuella psykiatriska diagnoser på huvudaxel I förutom alkoholberoende (personer med nikotinberoende kommer inte att uteslutas)
- Metallimplantat eller paramagnetiska föremål inuti kroppen som kan störa MR-skanningen (men inte begränsat till de med pacemaker, närvaro av metalliska fragment nära ögonen eller ryggmärgen eller cochleaimplantat. Tandfyllningar utgör ingen risk för MRT), som fastställts i samråd med en neuroradiolog och enligt riktlinjerna som anges i följande referensbok som vanligtvis används av neuroradiologer.
- För närvarande anställd som strålarbetare; eller deltagande i forskningsprotokoll för radioaktiva läkemedel under det föregående året så att den totala kumulativa årliga stråldosen (dvs. från deltagande i tidigare forskningsstudier och denna studie) skulle överskrida de stråldosgränser som specificeras i FDA-föreskrifterna vid 21 CFR 361.1, Radioactive Läkemedel som anses allmänt säkra och effektiva (dvs. årlig kumulativ stråldosgräns = 5 rems till gonader, blodbildande organ, ögonlins, hela kroppen; 15 rems till andra organ).
- Patienter med känd överkänslighet mot flumazenil eller bensodiazepiner; försökspersoner som har fått ett bensodiazepin för kontroll av ett potentiellt livshotande tillstånd (t.ex. kontroll av intrakraniellt tryck eller status epilepticus eller hos patienter som visar tecken på allvarlig cyklisk antidepressiv överdosering)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: PET-skanningar
Både alkoholister och friska kontroller kommer att genomgå två [11C]flumazenil PET-skanningar: en vid baslinjen och en efter administrering av 0,2 mg/kg Tiagabin.
|
[11C]flumazenil är ett radiospårämne som används för att mäta nivåer av signalsubstansen GABA i den mänskliga hjärnan.
Tiagabin höjer nivåerna av GABA i hjärnan.
Det används i denna studie så att vi kan mäta förändringarna i GABA-nivåer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
För att mäta förändringar i [11C]flumazenilbindning i hjärnan med hjälp av PET-skanningar
Tidsram: Dag 1: baslinje PET-skanning och en uppföljande PET-skanning 0,5 timmar efter administrering av Tiagabine
|
Dag 1: baslinje PET-skanning och en uppföljande PET-skanning 0,5 timmar efter administrering av Tiagabine
|
|
Tiagabininducerad förändring i [C-11]flumazenil distributionsvolym (VT)
Tidsram: 1 timme
|
Se för konsensusnomenklatur J Cereb Blood Flow Metab.
2007 sep;27(9):1533-9.
Epub 2007 9 maj.
|
1 timme
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lingford-Hughes AR, Wilson SJ, Cunningham VJ, Feeney A, Stevenson B, Brooks DJ, Nutt DJ. GABA-benzodiazepine receptor function in alcohol dependence: a combined 11C-flumazenil PET and pharmacodynamic study. Psychopharmacology (Berl). 2005 Aug;180(4):595-606. doi: 10.1007/s00213-005-2271-x. Epub 2005 Apr 28.
- Gilman S, Adams KM, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Heumann M, Hill E. Effects of disulfiram on positron emission tomography and neuropsychological studies in severe chronic alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 1996 Nov;20(8):1456-61. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01149.x.
- Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C, Neiman J, Sedvall G. PET-determination of benzodiazepine receptor binding in studies on alcoholism. EXS. 1994;71:143-53. doi: 10.1007/978-3-0348-7330-7_15.
- Litton JE, Neiman J, Pauli S, Farde L, Hindmarsh T, Halldin C, Sedvall G. PET analysis of [11C]flumazenil binding to benzodiazepine receptors in chronic alcohol-dependent men and healthy controls. Psychiatry Res. 1993 Apr;50(1):1-13. doi: 10.1016/0925-4927(93)90019-e.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Alkoholrelaterade störningar
- Substansrelaterade störningar
- Alkoholism
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Skyddsmedel
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva medel
- Motgift
- GABA-upptagshämmare
- Flumazenil
- Tiagabine
Andra studie-ID-nummer
- PRO#10100519
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på [11C]flumazenil
-
AstraZenecaAvslutad
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOkänd
-
AstraZenecaAvslutad
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...OkändMultipel skleros | Återkommande-remitterande multipel skleros
-
Columbia UniversityRekryteringNeurodegenerativa sjukdomar | Amyotrofisk lateral skleros | Alzheimers sjukdomFörenta staterna
-
Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical CenterInte längre tillgängligProstatacancerFörenta staterna
-
Columbia UniversityAvslutad
-
Hoffmann-La RocheAvslutadAlzheimers sjukdom, frisk volontärFörenta staterna
-
Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)RekryteringBeteende, hälsaFörenta staterna
-
Stanford UniversityAvslutadFragilt X-syndrom (FXS) | Idiopatisk intellektuell utvecklingsstörning (IDD)Förenta staterna