Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van [11C]flumazenil voor beeld-GABA-transmissie bij gezonde volwassen proefpersonen en proefpersonen met alcoholafhankelijkheid

25 augustus 2017 bijgewerkt door: Rajesh Narendran

Achtergrond:

- Deze studie wordt uitgevoerd om de rol van een chemische stof GABA in de hersenen van alcoholafhankelijke patiënten te onderzoeken. GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel. Het helpt bij het opwekken van ontspanning en slaap en brengt de hersenen in evenwicht door overmatige opwinding te remmen. Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat angststoornissen zoals paniekaanvallen, convulsies en tal van andere aandoeningen, waaronder verslaving, allemaal verband houden met lage GABA-activiteit. Daarom zullen we verschillen in GABA-niveaus tussen gezonde controles en proefpersonen met alcoholverslaving onderzoeken. Studies zoals deze zijn belangrijk voor het begrip van de rol van GABA bij alcoholverslaving.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

- Door de twee PET-scans (voor en na tiagabine) die op dezelfde dag zijn uitgevoerd, te vergelijken, kunnen we meer begrijpen over hoeveel GABA uw hersenen aanmaken en over de activiteit van uw GABA-receptoren in de hersenen.

Geschiktheid:

- Personen van 18-45 jaar die zware drinkers zijn of gezonde controles.

Ontwerp:

  • Procedures om te bepalen of u in aanmerking komt voor deelname aan een onderzoeksstudie worden "screeningprocedures" genoemd. Hiervoor moet u ongeveer een halve dag naar het recherchebureau komen. Voor dit onderzoek omvatten de screeningsprocedures uitgebreide psychiatrische en medische evaluaties. Deelnemers wordt gevraagd zich te onthouden van drugs en alcohol voor de duur van het onderzoek en ze zullen twee weken lang meerdere keren per week moeten reizen om schone urinemonsters af te leveren.
  • Tijdens een van de bezoeken voorafgaand aan de PET-scans, zullen deelnemers een magnetische resonantie-afbeelding (MRI) van hun hersenen laten maken.
  • We zullen een technologie gebruiken die Positron Emission Tomography (PET) wordt genoemd, een methode die wordt gebruikt om foto's van het lichaam te maken, in dit geval de hersenen. We zullen u injecteren met een radioactieve tracer genaamd [11C]flumazenil. Een radiotracer is een kleine hoeveelheid van een medicijn waaraan radioactiviteit is gehecht. Omdat de radiotracer tijdelijk aan de GABA-receptoren in de hersenen kleeft, kan de PET-scan vervolgens de activiteit op GABA-receptoren meten door de hoeveelheid van de radiotracer te meten. Voor dit onderzoek ondergaat u op één dag twee PET-scans met [11C]flumazenil. Na de eerste PET-scan krijgt u een orale dosis tiagabine (Gabitril®), een medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van convulsies. Tiagabine verhoogt de niveaus van GABA in de hersenen. Het wordt in dit onderzoek gebruikt, zodat we de veranderingen in GABA-niveaus kunnen meten. Tijdens de PET-scans worden bloedmonsters afgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gezonde controleonderwerpen:

  1. Mannen of vrouwen 18-45
  2. Afwezigheid van huidige of vroegere psychiatrische aandoeningen (inclusief alcohol- of drugsverslaving)
  3. Een negatief urinedrugscherm
  4. Medisch gezond

Proefpersonen met alcoholafhankelijkheid:

  1. Mannen of vrouwen 18-45
  2. Voldoen aan de DSM-IV-diagnose voor alcoholafhankelijkheid
  3. Negatief Urine Drug-scherm
  4. Negatieve urine-ETG/ETS
  5. Medisch gezond
  6. Onthouding van alcohol gedurende minimaal 1 maand voorafgaand aan scanprocedures

Uitsluitingscriteria:

Gezonde controleonderwerpen:

  1. Zwangerschap of borstvoeding, gebrek aan effectieve anticonceptie gedurende 15 dagen vóór de scans
  2. Aanwezigheid of positieve voorgeschiedenis van ernstige medische of neurologische aandoeningen, waaronder een laag hemoglobinegehalte.
  3. Elk gebruik (in de afgelopen 6 weken) van amfetaminen, opiaten, cocaïne, ecstasy PCP.
  4. Metalen implantaten of paramagnetische objecten in het lichaam die de MRI-scan kunnen verstoren (maar niet beperkt tot implantaten met een pacemaker, aanwezigheid van metalen fragmenten nabij de ogen of het ruggenmerg, of cochleair implantaat. Tandvullingen vormen geen risico voor MRI), zoals bepaald in overleg met een neuroradioloog en volgens de richtlijnen uiteengezet in het volgende naslagwerk dat gewoonlijk wordt gebruikt door neuroradiologen.
  5. Momenteel werkzaam als bestralingswerker; of deelname aan onderzoeksprotocollen voor radioactieve geneesmiddelen in het afgelopen jaar, zodat de totale cumulatieve jaarlijkse stralingsdosis (d.w.z. van deelname aan de eerdere onderzoeksstudies en deze studie) de stralingsdosislimieten zou overschrijden die zijn gespecificeerd in de FDA-voorschriften op 21 CFR 361.1, Radioactief Geneesmiddelen die over het algemeen als veilig en effectief worden beschouwd (d.w.z. jaarlijkse cumulatieve stralingsdosislimiet = 5 rem voor geslachtsklieren, bloedvormende organen, ooglens, hele lichaam; 15 rem voor andere organen).
  6. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor flumazenil of benzodiazepinen; proefpersonen die een benzodiazepine hebben gekregen om een ​​mogelijk levensbedreigende aandoening onder controle te krijgen (bijv. controle van de intracraniale druk of status epilepticus of bij patiënten die tekenen vertonen van een ernstige overdosis cyclische antidepressiva)

Proefpersonen met alcoholafhankelijkheid:

  1. Zwangerschap of borstvoeding, gebrek aan effectieve anticonceptie gedurende 15 dagen vóór de scans
  2. Aanwezigheid of positieve geschiedenis van ernstige medische of neurologische ziekte of hart- en vaatziekten, lage hemoglobine
  3. Elke andere huidige hoofdas I psychiatrische diagnose behalve alcoholafhankelijkheid (proefpersonen met nicotineafhankelijkheid worden niet uitgesloten)
  4. Metalen implantaten of paramagnetische objecten in het lichaam die de MRI-scan kunnen verstoren (maar niet beperkt tot implantaten met een pacemaker, aanwezigheid van metalen fragmenten nabij de ogen of het ruggenmerg, of cochleair implantaat. Tandvullingen vormen geen risico voor MRI), zoals bepaald in overleg met een neuroradioloog en volgens de richtlijnen uiteengezet in het volgende naslagwerk dat gewoonlijk wordt gebruikt door neuroradiologen.
  5. Momenteel werkzaam als bestralingswerker; of deelname aan onderzoeksprotocollen voor radioactieve geneesmiddelen in het afgelopen jaar, zodat de totale cumulatieve jaarlijkse stralingsdosis (d.w.z. van deelname aan de eerdere onderzoeksstudies en deze studie) de stralingsdosislimieten zou overschrijden die zijn gespecificeerd in de FDA-voorschriften op 21 CFR 361.1, Radioactief Geneesmiddelen die over het algemeen als veilig en effectief worden beschouwd (d.w.z. jaarlijkse cumulatieve stralingsdosislimiet = 5 rem voor geslachtsklieren, bloedvormende organen, ooglens, hele lichaam; 15 rem voor andere organen).
  6. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor flumazenil of benzodiazepinen; proefpersonen die een benzodiazepine hebben gekregen om een ​​mogelijk levensbedreigende aandoening onder controle te krijgen (bijv. controle van de intracraniale druk of status epilepticus of bij patiënten die tekenen vertonen van een ernstige overdosis cyclische antidepressiva)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PET-scans
Zowel alcoholisten als gezonde controles zullen twee [11C]flumazenil PET-scans ondergaan: één bij baseline en één na toediening van 0,2 mg/kg tiagabine.
[11C]flumazenil is een radioactieve tracer die wordt gebruikt om niveaus van de neurotransmitter GABA in het menselijk brein te meten.
Tiagabine verhoogt de niveaus van GABA in de hersenen. Het wordt in dit onderzoek gebruikt, zodat we de veranderingen in GABA-niveaus kunnen meten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in [11C]flumazenilbinding in de hersenen meten met behulp van PET-scans
Tijdsspanne: Dag 1: baseline PET-scan en een follow-up PET-scan 0,5 uur na toediening van Tiagabine
Dag 1: baseline PET-scan en een follow-up PET-scan 0,5 uur na toediening van Tiagabine
Door tiagabine geïnduceerde verandering in [C-11]flumazenil distributievolume (VT)
Tijdsspanne: 1 uur
Raadpleeg voor consensusnomenclatuur J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9):1533-9. Epub 2007 9 mei.
1 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

19 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op [11C]flumazenil

3
Abonneren