- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01904487
Karakterisering van [11C]flumazenil voor beeld-GABA-transmissie bij gezonde volwassen proefpersonen en proefpersonen met alcoholafhankelijkheid
Achtergrond:
- Deze studie wordt uitgevoerd om de rol van een chemische stof GABA in de hersenen van alcoholafhankelijke patiënten te onderzoeken. GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel. Het helpt bij het opwekken van ontspanning en slaap en brengt de hersenen in evenwicht door overmatige opwinding te remmen. Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat angststoornissen zoals paniekaanvallen, convulsies en tal van andere aandoeningen, waaronder verslaving, allemaal verband houden met lage GABA-activiteit. Daarom zullen we verschillen in GABA-niveaus tussen gezonde controles en proefpersonen met alcoholverslaving onderzoeken. Studies zoals deze zijn belangrijk voor het begrip van de rol van GABA bij alcoholverslaving.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen:
- Door de twee PET-scans (voor en na tiagabine) die op dezelfde dag zijn uitgevoerd, te vergelijken, kunnen we meer begrijpen over hoeveel GABA uw hersenen aanmaken en over de activiteit van uw GABA-receptoren in de hersenen.
Geschiktheid:
- Personen van 18-45 jaar die zware drinkers zijn of gezonde controles.
Ontwerp:
- Procedures om te bepalen of u in aanmerking komt voor deelname aan een onderzoeksstudie worden "screeningprocedures" genoemd. Hiervoor moet u ongeveer een halve dag naar het recherchebureau komen. Voor dit onderzoek omvatten de screeningsprocedures uitgebreide psychiatrische en medische evaluaties. Deelnemers wordt gevraagd zich te onthouden van drugs en alcohol voor de duur van het onderzoek en ze zullen twee weken lang meerdere keren per week moeten reizen om schone urinemonsters af te leveren.
- Tijdens een van de bezoeken voorafgaand aan de PET-scans, zullen deelnemers een magnetische resonantie-afbeelding (MRI) van hun hersenen laten maken.
- We zullen een technologie gebruiken die Positron Emission Tomography (PET) wordt genoemd, een methode die wordt gebruikt om foto's van het lichaam te maken, in dit geval de hersenen. We zullen u injecteren met een radioactieve tracer genaamd [11C]flumazenil. Een radiotracer is een kleine hoeveelheid van een medicijn waaraan radioactiviteit is gehecht. Omdat de radiotracer tijdelijk aan de GABA-receptoren in de hersenen kleeft, kan de PET-scan vervolgens de activiteit op GABA-receptoren meten door de hoeveelheid van de radiotracer te meten. Voor dit onderzoek ondergaat u op één dag twee PET-scans met [11C]flumazenil. Na de eerste PET-scan krijgt u een orale dosis tiagabine (Gabitril®), een medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van convulsies. Tiagabine verhoogt de niveaus van GABA in de hersenen. Het wordt in dit onderzoek gebruikt, zodat we de veranderingen in GABA-niveaus kunnen meten. Tijdens de PET-scans worden bloedmonsters afgenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde controleonderwerpen:
- Mannen of vrouwen 18-45
- Afwezigheid van huidige of vroegere psychiatrische aandoeningen (inclusief alcohol- of drugsverslaving)
- Een negatief urinedrugscherm
- Medisch gezond
Proefpersonen met alcoholafhankelijkheid:
- Mannen of vrouwen 18-45
- Voldoen aan de DSM-IV-diagnose voor alcoholafhankelijkheid
- Negatief Urine Drug-scherm
- Negatieve urine-ETG/ETS
- Medisch gezond
- Onthouding van alcohol gedurende minimaal 1 maand voorafgaand aan scanprocedures
Uitsluitingscriteria:
Gezonde controleonderwerpen:
- Zwangerschap of borstvoeding, gebrek aan effectieve anticonceptie gedurende 15 dagen vóór de scans
- Aanwezigheid of positieve voorgeschiedenis van ernstige medische of neurologische aandoeningen, waaronder een laag hemoglobinegehalte.
- Elk gebruik (in de afgelopen 6 weken) van amfetaminen, opiaten, cocaïne, ecstasy PCP.
- Metalen implantaten of paramagnetische objecten in het lichaam die de MRI-scan kunnen verstoren (maar niet beperkt tot implantaten met een pacemaker, aanwezigheid van metalen fragmenten nabij de ogen of het ruggenmerg, of cochleair implantaat. Tandvullingen vormen geen risico voor MRI), zoals bepaald in overleg met een neuroradioloog en volgens de richtlijnen uiteengezet in het volgende naslagwerk dat gewoonlijk wordt gebruikt door neuroradiologen.
- Momenteel werkzaam als bestralingswerker; of deelname aan onderzoeksprotocollen voor radioactieve geneesmiddelen in het afgelopen jaar, zodat de totale cumulatieve jaarlijkse stralingsdosis (d.w.z. van deelname aan de eerdere onderzoeksstudies en deze studie) de stralingsdosislimieten zou overschrijden die zijn gespecificeerd in de FDA-voorschriften op 21 CFR 361.1, Radioactief Geneesmiddelen die over het algemeen als veilig en effectief worden beschouwd (d.w.z. jaarlijkse cumulatieve stralingsdosislimiet = 5 rem voor geslachtsklieren, bloedvormende organen, ooglens, hele lichaam; 15 rem voor andere organen).
- Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor flumazenil of benzodiazepinen; proefpersonen die een benzodiazepine hebben gekregen om een mogelijk levensbedreigende aandoening onder controle te krijgen (bijv. controle van de intracraniale druk of status epilepticus of bij patiënten die tekenen vertonen van een ernstige overdosis cyclische antidepressiva)
Proefpersonen met alcoholafhankelijkheid:
- Zwangerschap of borstvoeding, gebrek aan effectieve anticonceptie gedurende 15 dagen vóór de scans
- Aanwezigheid of positieve geschiedenis van ernstige medische of neurologische ziekte of hart- en vaatziekten, lage hemoglobine
- Elke andere huidige hoofdas I psychiatrische diagnose behalve alcoholafhankelijkheid (proefpersonen met nicotineafhankelijkheid worden niet uitgesloten)
- Metalen implantaten of paramagnetische objecten in het lichaam die de MRI-scan kunnen verstoren (maar niet beperkt tot implantaten met een pacemaker, aanwezigheid van metalen fragmenten nabij de ogen of het ruggenmerg, of cochleair implantaat. Tandvullingen vormen geen risico voor MRI), zoals bepaald in overleg met een neuroradioloog en volgens de richtlijnen uiteengezet in het volgende naslagwerk dat gewoonlijk wordt gebruikt door neuroradiologen.
- Momenteel werkzaam als bestralingswerker; of deelname aan onderzoeksprotocollen voor radioactieve geneesmiddelen in het afgelopen jaar, zodat de totale cumulatieve jaarlijkse stralingsdosis (d.w.z. van deelname aan de eerdere onderzoeksstudies en deze studie) de stralingsdosislimieten zou overschrijden die zijn gespecificeerd in de FDA-voorschriften op 21 CFR 361.1, Radioactief Geneesmiddelen die over het algemeen als veilig en effectief worden beschouwd (d.w.z. jaarlijkse cumulatieve stralingsdosislimiet = 5 rem voor geslachtsklieren, bloedvormende organen, ooglens, hele lichaam; 15 rem voor andere organen).
- Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor flumazenil of benzodiazepinen; proefpersonen die een benzodiazepine hebben gekregen om een mogelijk levensbedreigende aandoening onder controle te krijgen (bijv. controle van de intracraniale druk of status epilepticus of bij patiënten die tekenen vertonen van een ernstige overdosis cyclische antidepressiva)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: PET-scans
Zowel alcoholisten als gezonde controles zullen twee [11C]flumazenil PET-scans ondergaan: één bij baseline en één na toediening van 0,2 mg/kg tiagabine.
|
[11C]flumazenil is een radioactieve tracer die wordt gebruikt om niveaus van de neurotransmitter GABA in het menselijk brein te meten.
Tiagabine verhoogt de niveaus van GABA in de hersenen.
Het wordt in dit onderzoek gebruikt, zodat we de veranderingen in GABA-niveaus kunnen meten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veranderingen in [11C]flumazenilbinding in de hersenen meten met behulp van PET-scans
Tijdsspanne: Dag 1: baseline PET-scan en een follow-up PET-scan 0,5 uur na toediening van Tiagabine
|
Dag 1: baseline PET-scan en een follow-up PET-scan 0,5 uur na toediening van Tiagabine
|
|
Door tiagabine geïnduceerde verandering in [C-11]flumazenil distributievolume (VT)
Tijdsspanne: 1 uur
|
Raadpleeg voor consensusnomenclatuur J Cereb Blood Flow Metab.
2007 Sep;27(9):1533-9.
Epub 2007 9 mei.
|
1 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lingford-Hughes AR, Wilson SJ, Cunningham VJ, Feeney A, Stevenson B, Brooks DJ, Nutt DJ. GABA-benzodiazepine receptor function in alcohol dependence: a combined 11C-flumazenil PET and pharmacodynamic study. Psychopharmacology (Berl). 2005 Aug;180(4):595-606. doi: 10.1007/s00213-005-2271-x. Epub 2005 Apr 28.
- Gilman S, Adams KM, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Heumann M, Hill E. Effects of disulfiram on positron emission tomography and neuropsychological studies in severe chronic alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 1996 Nov;20(8):1456-61. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01149.x.
- Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C, Neiman J, Sedvall G. PET-determination of benzodiazepine receptor binding in studies on alcoholism. EXS. 1994;71:143-53. doi: 10.1007/978-3-0348-7330-7_15.
- Litton JE, Neiman J, Pauli S, Farde L, Hindmarsh T, Halldin C, Sedvall G. PET analysis of [11C]flumazenil binding to benzodiazepine receptors in chronic alcohol-dependent men and healthy controls. Psychiatry Res. 1993 Apr;50(1):1-13. doi: 10.1016/0925-4927(93)90019-e.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Aan alcohol gerelateerde aandoeningen
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Alcoholisme
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Anticonvulsiva
- Tegengif
- GABA-opnameremmers
- Flumazenil
- Tiagabine
Andere studie-ID-nummers
- PRO#10100519
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op [11C]flumazenil
-
AstraZenecaVoltooid
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOnbekendMultiple scleroseFrankrijk
-
AstraZenecaVoltooid
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...OnbekendMultiple sclerose | Relapsing-remitting multiple sclerose
-
Columbia UniversityWervingNeurodegeneratieve ziekten | Amyotrofische laterale sclerose | Ziekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
National Institute of Mental Health (NIMH)BeëindigdPET-beeldvorming van neuro-inflammatie bij neurodegeneratieve ziekten via een nieuw TSPO-radioligandDementieVerenigde Staten
-
Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical CenterNiet meer beschikbaarProstaatkankerVerenigde Staten
-
Hoffmann-La RocheVoltooidZiekte van Alzheimer, gezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
Columbia UniversityVoltooidZiekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)WervingGedrag, gezondheidVerenigde Staten