- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01904487
Caractérisation du [11C]Flumazénil pour imager la transmission du GABA chez des sujets adultes sains et des sujets alcoolodépendants
Fond:
- Cette étude est en cours pour examiner le rôle d'un GABA chimique dans le cerveau des patients dépendants de l'alcool. Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Il aide à induire la relaxation et le sommeil et équilibre le cerveau en inhibant la surexcitation. Plusieurs études ont rapporté que les troubles anxieux tels que les attaques de panique, les troubles épileptiques et de nombreuses autres conditions, y compris la dépendance, sont tous liés à une faible activité du GABA. Par conséquent, nous examinerons les différences de niveaux de GABA entre les témoins sains et les sujets alcooliques. Des études comme celle-ci sont importantes pour comprendre le rôle du GABA dans la dépendance à l'alcool.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs:
- En comparant les deux TEP (avant et après la tiagabine) réalisées le même jour, nous pouvons en savoir plus sur la quantité de GABA produite par votre cerveau et sur l'activité de vos récepteurs GABA dans le cerveau.
Admissibilité:
- Individus âgés de 18 à 45 ans qui sont de gros buveurs ou des témoins en bonne santé.
Concevoir:
- Les procédures pour déterminer si vous êtes admissible à participer à une étude de recherche sont appelées « procédures de sélection ». Cela vous obligera à venir au bureau des enquêteurs pendant environ ½ journée. Pour cette étude de recherche, les procédures de dépistage comprennent des évaluations psychiatriques et médicales complètes. Les participants seront invités à s'abstenir de drogues et d'alcool pendant la durée de l'étude et devront faire des voyages plusieurs fois par semaine pendant deux semaines pour fournir des échantillons d'urine propres.
- Au cours de l'une des visites précédant les TEP, les participants auront une image par résonance magnétique (IRM) prise de leur cerveau.
- Nous utiliserons une technologie appelée tomographie par émission de positrons (TEP), qui est une méthode utilisée pour prendre des photos du corps, dans ce cas, le cerveau. Nous allons vous injecter un radiotraceur appelé [11C]flumazénil. Un radiotraceur est une petite quantité d'un médicament auquel est attachée de la radioactivité. Étant donné que le radiotraceur adhère temporairement aux récepteurs GABA dans le cerveau, la TEP peut alors mesurer l'activité au niveau des récepteurs GABA en mesurant la quantité de radiotraceur. Vous subirez deux TEP avec du [11C]flumazénil en une journée pour cette étude. Après la première TEP, vous recevrez une dose orale de tiagabine (Gabitril®), un médicament approuvé pour le traitement des troubles épileptiques. Tiagabine augmente les niveaux de GABA dans le cerveau. Il est utilisé dans cette étude afin que nous puissions mesurer les changements dans les niveaux de GABA. Des échantillons de sang seront prélevés lors des TEP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Sujets témoins sains :
- Hommes ou femmes de 18 à 45 ans
- Absence de troubles psychiatriques actuels ou passés (y compris la dépendance à l'alcool ou aux drogues)
- Un dépistage de drogue dans l'urine négatif
- Médicalement sain
Sujets dépendants à l'alcool :
- Hommes ou femmes de 18 à 45 ans
- Accomplir le diagnostic DSM-IV pour la dépendance à l'alcool
- Dépistage négatif des drogues dans l'urine
- Urine négative ETG/ETS
- Médicalement sain
- Abstinence d'alcool pendant au moins 1 mois avant les procédures de numérisation
Critère d'exclusion:
Sujets témoins sains :
- Grossesse ou allaitement, absence de contraception efficace pendant 15 jours avant les scanners
- Présence ou antécédents positifs de maladie médicale ou neurologique grave, y compris un faible taux d'hémoglobine.
- Toute consommation (au cours des 6 dernières semaines) d'amphétamines, d'opiacés, de cocaïne, d'ecstasy PCP.
- Implants métalliques ou objets paramagnétiques contenus dans le corps qui peuvent interférer avec l'IRM (mais sans s'y limiter, ceux avec un stimulateur cardiaque, présence de fragments métalliques près des yeux ou de la moelle épinière, ou implant cochléaire. Les obturations dentaires ne présentent pas de risque pour l'IRM), tel que déterminé en consultation avec un neuroradiologue et selon les directives énoncées dans le livre de référence suivant couramment utilisé par les neuroradiologues.
- Actuellement employé comme travailleur sous rayonnement ; ou participation à des protocoles de recherche sur des médicaments radioactifs au cours de l'année précédente, de sorte que la dose de rayonnement annuelle totale cumulée (c'est-à-dire issue de la participation aux études de recherche précédentes et à cette étude) dépasserait les limites de dose de rayonnement spécifiées dans les réglementations de la FDA au 21 CFR 361.1, Radioactive Médicaments considérés comme généralement sûrs et efficaces (c.-à-d. dose de rayonnement cumulative annuelle = 5 rems aux gonades, aux organes hématopoïétiques, au cristallin, à l'ensemble du corps ; 15 rems aux autres organes).
- Sujets présentant une hypersensibilité connue au flumazénil ou aux benzodiazépines ; les sujets qui ont reçu une benzodiazépine pour le contrôle d'une affection potentiellement mortelle (par exemple, le contrôle de la pression intracrânienne ou de l'état de mal épileptique ou chez les patients qui présentent des signes de surdosage grave d'antidépresseurs cycliques)
Sujets dépendants à l'alcool :
- Grossesse ou allaitement, absence de contraception efficace pendant 15 jours avant les scanners
- Présence ou antécédents positifs de maladie médicale ou neurologique grave ou de toute maladie cardiovasculaire, faible taux d'hémoglobine
- Tout autre diagnostic psychiatrique d'axe majeur I en cours sauf dépendance à l'alcool (les sujets ayant une dépendance à la nicotine ne seront pas exclus)
- Implants métalliques ou objets paramagnétiques contenus dans le corps qui peuvent interférer avec l'IRM (mais sans s'y limiter, ceux avec un stimulateur cardiaque, présence de fragments métalliques près des yeux ou de la moelle épinière, ou implant cochléaire. Les obturations dentaires ne présentent pas de risque pour l'IRM), tel que déterminé en consultation avec un neuroradiologue et selon les directives énoncées dans le livre de référence suivant couramment utilisé par les neuroradiologues.
- Actuellement employé comme travailleur sous rayonnement ; ou participation à des protocoles de recherche sur des médicaments radioactifs au cours de l'année précédente, de sorte que la dose de rayonnement annuelle totale cumulée (c'est-à-dire issue de la participation aux études de recherche précédentes et à cette étude) dépasserait les limites de dose de rayonnement spécifiées dans les réglementations de la FDA au 21 CFR 361.1, Radioactive Médicaments considérés comme généralement sûrs et efficaces (c.-à-d. dose de rayonnement cumulative annuelle = 5 rems aux gonades, aux organes hématopoïétiques, au cristallin, à l'ensemble du corps ; 15 rems aux autres organes).
- Sujets présentant une hypersensibilité connue au flumazénil ou aux benzodiazépines ; les sujets qui ont reçu une benzodiazépine pour le contrôle d'une affection potentiellement mortelle (par exemple, le contrôle de la pression intracrânienne ou de l'état de mal épileptique ou chez les patients qui présentent des signes de surdosage grave d'antidépresseurs cycliques)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TEP
Les alcooliques et les témoins sains subiront deux TEP au [11C]flumazénil : un au départ et un après l'administration de 0,2 mg/kg de Tiagabine.
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Le [11C]flumazénil est un radiotraceur utilisé pour mesurer les niveaux du neurotransmetteur GABA dans le cerveau humain.
Tiagabine augmente les niveaux de GABA dans le cerveau.
Il est utilisé dans cette étude afin que nous puissions mesurer les changements dans les niveaux de GABA.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour mesurer les changements dans la liaison du [11C]flumazénil dans le cerveau à l'aide de TEP
Délai: Jour 1 : TEP de référence et TEP de suivi 0,5 heure après l'administration de Tiagabine
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Jour 1 : TEP de référence et TEP de suivi 0,5 heure après l'administration de Tiagabine
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|
Modification induite par la tiagabine du volume de distribution du [C-11]flumazénil (VT)
Délai: 1 heure
|
Se référer à la nomenclature consensuelle J Cereb Blood Flow Metab.
2007 septembre;27(9):1533-9.
Publication en ligne du 9 mai 2007.
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1 heure
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lingford-Hughes AR, Wilson SJ, Cunningham VJ, Feeney A, Stevenson B, Brooks DJ, Nutt DJ. GABA-benzodiazepine receptor function in alcohol dependence: a combined 11C-flumazenil PET and pharmacodynamic study. Psychopharmacology (Berl). 2005 Aug;180(4):595-606. doi: 10.1007/s00213-005-2271-x. Epub 2005 Apr 28.
- Gilman S, Adams KM, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Heumann M, Hill E. Effects of disulfiram on positron emission tomography and neuropsychological studies in severe chronic alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 1996 Nov;20(8):1456-61. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01149.x.
- Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C, Neiman J, Sedvall G. PET-determination of benzodiazepine receptor binding in studies on alcoholism. EXS. 1994;71:143-53. doi: 10.1007/978-3-0348-7330-7_15.
- Litton JE, Neiman J, Pauli S, Farde L, Hindmarsh T, Halldin C, Sedvall G. PET analysis of [11C]flumazenil binding to benzodiazepine receptors in chronic alcohol-dependent men and healthy controls. Psychiatry Res. 1993 Apr;50(1):1-13. doi: 10.1016/0925-4927(93)90019-e.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à l'alcool
- Troubles liés à une substance
- Alcoolisme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Anticonvulsivants
- Antidotes
- Inhibiteurs de l'absorption du GABA
- Flumazénil
- Tiagabine
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO#10100519
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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