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Caractérisation du [11C]Flumazénil pour imager la transmission du GABA chez des sujets adultes sains et des sujets alcoolodépendants

25 août 2017 mis à jour par: Rajesh Narendran

Fond:

- Cette étude est en cours pour examiner le rôle d'un GABA chimique dans le cerveau des patients dépendants de l'alcool. Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Il aide à induire la relaxation et le sommeil et équilibre le cerveau en inhibant la surexcitation. Plusieurs études ont rapporté que les troubles anxieux tels que les attaques de panique, les troubles épileptiques et de nombreuses autres conditions, y compris la dépendance, sont tous liés à une faible activité du GABA. Par conséquent, nous examinerons les différences de niveaux de GABA entre les témoins sains et les sujets alcooliques. Des études comme celle-ci sont importantes pour comprendre le rôle du GABA dans la dépendance à l'alcool.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Objectifs:

- En comparant les deux TEP (avant et après la tiagabine) réalisées le même jour, nous pouvons en savoir plus sur la quantité de GABA produite par votre cerveau et sur l'activité de vos récepteurs GABA dans le cerveau.

Admissibilité:

- Individus âgés de 18 à 45 ans qui sont de gros buveurs ou des témoins en bonne santé.

Concevoir:

  • Les procédures pour déterminer si vous êtes admissible à participer à une étude de recherche sont appelées « procédures de sélection ». Cela vous obligera à venir au bureau des enquêteurs pendant environ ½ journée. Pour cette étude de recherche, les procédures de dépistage comprennent des évaluations psychiatriques et médicales complètes. Les participants seront invités à s'abstenir de drogues et d'alcool pendant la durée de l'étude et devront faire des voyages plusieurs fois par semaine pendant deux semaines pour fournir des échantillons d'urine propres.
  • Au cours de l'une des visites précédant les TEP, les participants auront une image par résonance magnétique (IRM) prise de leur cerveau.
  • Nous utiliserons une technologie appelée tomographie par émission de positrons (TEP), qui est une méthode utilisée pour prendre des photos du corps, dans ce cas, le cerveau. Nous allons vous injecter un radiotraceur appelé [11C]flumazénil. Un radiotraceur est une petite quantité d'un médicament auquel est attachée de la radioactivité. Étant donné que le radiotraceur adhère temporairement aux récepteurs GABA dans le cerveau, la TEP peut alors mesurer l'activité au niveau des récepteurs GABA en mesurant la quantité de radiotraceur. Vous subirez deux TEP avec du [11C]flumazénil en une journée pour cette étude. Après la première TEP, vous recevrez une dose orale de tiagabine (Gabitril®), un médicament approuvé pour le traitement des troubles épileptiques. Tiagabine augmente les niveaux de GABA dans le cerveau. Il est utilisé dans cette étude afin que nous puissions mesurer les changements dans les niveaux de GABA. Des échantillons de sang seront prélevés lors des TEP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Sujets témoins sains :

  1. Hommes ou femmes de 18 à 45 ans
  2. Absence de troubles psychiatriques actuels ou passés (y compris la dépendance à l'alcool ou aux drogues)
  3. Un dépistage de drogue dans l'urine négatif
  4. Médicalement sain

Sujets dépendants à l'alcool :

  1. Hommes ou femmes de 18 à 45 ans
  2. Accomplir le diagnostic DSM-IV pour la dépendance à l'alcool
  3. Dépistage négatif des drogues dans l'urine
  4. Urine négative ETG/ETS
  5. Médicalement sain
  6. Abstinence d'alcool pendant au moins 1 mois avant les procédures de numérisation

Critère d'exclusion:

Sujets témoins sains :

  1. Grossesse ou allaitement, absence de contraception efficace pendant 15 jours avant les scanners
  2. Présence ou antécédents positifs de maladie médicale ou neurologique grave, y compris un faible taux d'hémoglobine.
  3. Toute consommation (au cours des 6 dernières semaines) d'amphétamines, d'opiacés, de cocaïne, d'ecstasy PCP.
  4. Implants métalliques ou objets paramagnétiques contenus dans le corps qui peuvent interférer avec l'IRM (mais sans s'y limiter, ceux avec un stimulateur cardiaque, présence de fragments métalliques près des yeux ou de la moelle épinière, ou implant cochléaire. Les obturations dentaires ne présentent pas de risque pour l'IRM), tel que déterminé en consultation avec un neuroradiologue et selon les directives énoncées dans le livre de référence suivant couramment utilisé par les neuroradiologues.
  5. Actuellement employé comme travailleur sous rayonnement ; ou participation à des protocoles de recherche sur des médicaments radioactifs au cours de l'année précédente, de sorte que la dose de rayonnement annuelle totale cumulée (c'est-à-dire issue de la participation aux études de recherche précédentes et à cette étude) dépasserait les limites de dose de rayonnement spécifiées dans les réglementations de la FDA au 21 CFR 361.1, Radioactive Médicaments considérés comme généralement sûrs et efficaces (c.-à-d. dose de rayonnement cumulative annuelle = 5 rems aux gonades, aux organes hématopoïétiques, au cristallin, à l'ensemble du corps ; 15 rems aux autres organes).
  6. Sujets présentant une hypersensibilité connue au flumazénil ou aux benzodiazépines ; les sujets qui ont reçu une benzodiazépine pour le contrôle d'une affection potentiellement mortelle (par exemple, le contrôle de la pression intracrânienne ou de l'état de mal épileptique ou chez les patients qui présentent des signes de surdosage grave d'antidépresseurs cycliques)

Sujets dépendants à l'alcool :

  1. Grossesse ou allaitement, absence de contraception efficace pendant 15 jours avant les scanners
  2. Présence ou antécédents positifs de maladie médicale ou neurologique grave ou de toute maladie cardiovasculaire, faible taux d'hémoglobine
  3. Tout autre diagnostic psychiatrique d'axe majeur I en cours sauf dépendance à l'alcool (les sujets ayant une dépendance à la nicotine ne seront pas exclus)
  4. Implants métalliques ou objets paramagnétiques contenus dans le corps qui peuvent interférer avec l'IRM (mais sans s'y limiter, ceux avec un stimulateur cardiaque, présence de fragments métalliques près des yeux ou de la moelle épinière, ou implant cochléaire. Les obturations dentaires ne présentent pas de risque pour l'IRM), tel que déterminé en consultation avec un neuroradiologue et selon les directives énoncées dans le livre de référence suivant couramment utilisé par les neuroradiologues.
  5. Actuellement employé comme travailleur sous rayonnement ; ou participation à des protocoles de recherche sur des médicaments radioactifs au cours de l'année précédente, de sorte que la dose de rayonnement annuelle totale cumulée (c'est-à-dire issue de la participation aux études de recherche précédentes et à cette étude) dépasserait les limites de dose de rayonnement spécifiées dans les réglementations de la FDA au 21 CFR 361.1, Radioactive Médicaments considérés comme généralement sûrs et efficaces (c.-à-d. dose de rayonnement cumulative annuelle = 5 rems aux gonades, aux organes hématopoïétiques, au cristallin, à l'ensemble du corps ; 15 rems aux autres organes).
  6. Sujets présentant une hypersensibilité connue au flumazénil ou aux benzodiazépines ; les sujets qui ont reçu une benzodiazépine pour le contrôle d'une affection potentiellement mortelle (par exemple, le contrôle de la pression intracrânienne ou de l'état de mal épileptique ou chez les patients qui présentent des signes de surdosage grave d'antidépresseurs cycliques)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TEP
Les alcooliques et les témoins sains subiront deux TEP au [11C]flumazénil : un au départ et un après l'administration de 0,2 mg/kg de Tiagabine.
Le [11C]flumazénil est un radiotraceur utilisé pour mesurer les niveaux du neurotransmetteur GABA dans le cerveau humain.
Tiagabine augmente les niveaux de GABA dans le cerveau. Il est utilisé dans cette étude afin que nous puissions mesurer les changements dans les niveaux de GABA.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour mesurer les changements dans la liaison du [11C]flumazénil dans le cerveau à l'aide de TEP
Délai: Jour 1 : TEP de référence et TEP de suivi 0,5 heure après l'administration de Tiagabine
Jour 1 : TEP de référence et TEP de suivi 0,5 heure après l'administration de Tiagabine
Modification induite par la tiagabine du volume de distribution du [C-11]flumazénil (VT)
Délai: 1 heure
Se référer à la nomenclature consensuelle J Cereb Blood Flow Metab. 2007 septembre;27(9):1533-9. Publication en ligne du 9 mai 2007.
1 heure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

19 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2013

Première publication (Estimation)

22 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur [11C]flumazénil

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