- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01904487
Caracterización de [11C]Flumazenil para generar imágenes de transmisión de GABA en sujetos adultos sanos y sujetos con dependencia del alcohol
Fondo:
- Este estudio se está realizando para examinar el papel de un químico GABA en el cerebro de pacientes dependientes del alcohol. GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central. Ayuda a inducir la relajación y el sueño y equilibra el cerebro al inhibir la sobreexcitación. Varios estudios han informado que los trastornos de ansiedad como los ataques de pánico, los trastornos convulsivos y muchas otras afecciones, incluida la adicción, están relacionadas con la baja actividad de GABA. Por lo tanto, examinaremos las diferencias en los niveles de GABA entre controles sanos y sujetos con adicción al alcohol. Estudios como este son importantes para comprender el papel del GABA en la adicción al alcohol.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
- Al comparar las dos tomografías PET (antes y después de la tiagabina) realizadas el mismo día, podemos saber más sobre la cantidad de GABA que produce su cerebro y sobre la actividad de sus receptores de GABA en el cerebro.
Elegibilidad:
- Individuos de 18 a 45 años de edad que son bebedores empedernidos o controles saludables.
Diseño:
- Los procedimientos para determinar si usted es elegible para participar en un estudio de investigación se denominan "procedimientos de selección". Esto requerirá que venga a la oficina de investigadores por aproximadamente ½ día. Para este estudio de investigación, los procedimientos de selección incluyen evaluaciones psiquiátricas y médicas integrales. Se les pedirá a los participantes que se abstengan de las drogas y el alcohol durante la duración del estudio y se les pedirá que hagan viajes varias veces a la semana durante dos semanas para proporcionar muestras de orina limpias.
- Durante una de las visitas previas a las exploraciones PET, a los participantes se les tomará una imagen de resonancia magnética (IRM) de su cerebro.
- Usaremos una tecnología llamada tomografía por emisión de positrones (PET), que es un método que se usa para tomar imágenes del cuerpo, en este caso, el cerebro. Le inyectaremos una radiosonda llamada [11C]flumazenil. Una radiosonda es una pequeña cantidad de un fármaco con radiactividad adherida. Debido a que la radiosonda se adhiere temporalmente a los receptores GABA en el cerebro, la tomografía por emisión de positrones puede medir la actividad en los receptores GABA midiendo la cantidad de radiosonda. Se le realizarán dos tomografías por emisión de positrones con [11C]flumazenil en un día para este estudio. Después de la primera tomografía por emisión de positrones, se le administrará una dosis oral de tiagabina (Gabitril®), que es un medicamento aprobado para el tratamiento del trastorno convulsivo. La tiagabina eleva los niveles de GABA en el cerebro. Se utiliza en este estudio para que podamos medir los cambios en los niveles de GABA. Se extraerán muestras de sangre durante las exploraciones PET.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos de control sanos:
- Hombres o Mujeres 18-45
- Ausencia de condiciones psiquiátricas presentes o pasadas (incluida la dependencia del alcohol o las drogas)
- Una prueba de drogas en orina negativa
- médicamente saludable
Sujetos con dependencia del alcohol:
- Hombres o Mujeres 18-45
- Cumplir con el diagnóstico DSM-IV para la dependencia del alcohol
- Prueba de drogas en orina negativa
- Orina negativa ETG/ETS
- médicamente saludable
- Abstinencia de alcohol durante un mínimo de 1 mes antes de los procedimientos de exploración
Criterio de exclusión:
Sujetos de control sanos:
- Embarazo o lactancia, falta de control de la natalidad efectivo durante los 15 días previos a las exploraciones
- Presencia o antecedentes positivos de enfermedades médicas o neurológicas graves, incluida la hemoglobina baja.
- Cualquier uso (en las últimas 6 semanas) de anfetaminas, opiáceos, cocaína, éxtasis PCP.
- Implantes metálicos u objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo que pueden interferir con la resonancia magnética (entre otros, aquellos con marcapasos, presencia de fragmentos metálicos cerca de los ojos o la médula espinal o implante coclear. Los empastes dentales no presentan un riesgo para la resonancia magnética), según se determina en consulta con un neurorradiólogo y de acuerdo con las pautas establecidas en el siguiente libro de referencia comúnmente utilizado por los neurorradiólogos.
- Actualmente empleado como trabajador de radiación; o participación en protocolos de investigación de fármacos radiactivos dentro del año anterior, de modo que la dosis de radiación anual acumulada total (es decir, de la participación en los estudios de investigación anteriores y este estudio) exceda los límites de dosis de radiación especificados en las reglamentaciones de la FDA en 21 CFR 361.1, Radioactive Medicamentos considerados generalmente seguros y efectivos (es decir, límite de dosis de radiación acumulada anual = 5 rems para gónadas, órganos formadores de sangre, cristalino, cuerpo entero; 15 rems para otros órganos).
- Sujetos con hipersensibilidad conocida al flumazenil o las benzodiazepinas; sujetos a los que se les ha administrado una benzodiazepina para el control de una afección potencialmente mortal (p. ej., control de la presión intracraneal o estado epiléptico o en pacientes que muestran signos de sobredosis grave de antidepresivos cíclicos)
Sujetos con dependencia del alcohol:
- Embarazo o lactancia, falta de control de la natalidad efectivo durante los 15 días previos a las exploraciones
- Presencia o historial positivo de enfermedad médica o neurológica grave o cualquier enfermedad cardiovascular, hemoglobina baja
- Cualquier otro diagnóstico psiquiátrico actual del eje mayor I excepto dependencia del alcohol (no se excluirán sujetos con dependencia de la nicotina)
- Implantes metálicos u objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo que pueden interferir con la resonancia magnética (entre otros, aquellos con marcapasos, presencia de fragmentos metálicos cerca de los ojos o la médula espinal o implante coclear. Los empastes dentales no presentan un riesgo para la resonancia magnética), según se determina en consulta con un neurorradiólogo y de acuerdo con las pautas establecidas en el siguiente libro de referencia comúnmente utilizado por los neurorradiólogos.
- Actualmente empleado como trabajador de radiación; o participación en protocolos de investigación de fármacos radiactivos dentro del año anterior, de modo que la dosis de radiación anual acumulada total (es decir, de la participación en los estudios de investigación anteriores y este estudio) exceda los límites de dosis de radiación especificados en las reglamentaciones de la FDA en 21 CFR 361.1, Radioactive Medicamentos considerados generalmente seguros y efectivos (es decir, límite de dosis de radiación acumulada anual = 5 rems para gónadas, órganos formadores de sangre, cristalino, cuerpo entero; 15 rems para otros órganos).
- Sujetos con hipersensibilidad conocida al flumazenil o las benzodiazepinas; sujetos a los que se les ha administrado una benzodiazepina para el control de una afección potencialmente mortal (p. ej., control de la presión intracraneal o estado epiléptico o en pacientes que muestran signos de sobredosis grave de antidepresivos cíclicos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Exploraciones PET
Tanto los alcohólicos como los controles sanos se someterán a dos exploraciones PET con [11C]flumazenil: una al inicio y otra después de la administración de 0,2 mg/kg de tiagabina.
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[11C]flumazenil es un radiotrazador que se utiliza para medir los niveles del neurotransmisor GABA en el cerebro humano.
La tiagabina eleva los niveles de GABA en el cerebro.
Se utiliza en este estudio para que podamos medir los cambios en los niveles de GABA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para medir los cambios en la unión de [11C]flumazenil en el cerebro mediante tomografías por emisión de positrones (PET)
Periodo de tiempo: Día 1: TEP inicial y TEP de seguimiento 0,5 horas después de la administración de Tiagabina
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Día 1: TEP inicial y TEP de seguimiento 0,5 horas después de la administración de Tiagabina
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Cambio inducido por tiagabina en el volumen de distribución (VT) de [C-11]flumazenil
Periodo de tiempo: 1 hora
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Consulte la nomenclatura de consenso J Cereb Blood Flow Metab.
2007 de septiembre; 27 (9): 1533-9.
Epub 2007 9 de mayo.
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1 hora
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lingford-Hughes AR, Wilson SJ, Cunningham VJ, Feeney A, Stevenson B, Brooks DJ, Nutt DJ. GABA-benzodiazepine receptor function in alcohol dependence: a combined 11C-flumazenil PET and pharmacodynamic study. Psychopharmacology (Berl). 2005 Aug;180(4):595-606. doi: 10.1007/s00213-005-2271-x. Epub 2005 Apr 28.
- Gilman S, Adams KM, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Heumann M, Hill E. Effects of disulfiram on positron emission tomography and neuropsychological studies in severe chronic alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 1996 Nov;20(8):1456-61. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01149.x.
- Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C, Neiman J, Sedvall G. PET-determination of benzodiazepine receptor binding in studies on alcoholism. EXS. 1994;71:143-53. doi: 10.1007/978-3-0348-7330-7_15.
- Litton JE, Neiman J, Pauli S, Farde L, Hindmarsh T, Halldin C, Sedvall G. PET analysis of [11C]flumazenil binding to benzodiazepine receptors in chronic alcohol-dependent men and healthy controls. Psychiatry Res. 1993 Apr;50(1):1-13. doi: 10.1016/0925-4927(93)90019-e.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Alcoholismo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Antídotos
- Inhibidores de la captación de GABA
- Flumazenil
- Tiagabina
Otros números de identificación del estudio
- PRO#10100519
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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