- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01904487
Характеристика [11C]флумазенила для визуализации передачи ГАМК у здоровых взрослых субъектов и субъектов с алкогольной зависимостью
Задний план:
- Это исследование проводится для изучения роли химического вещества ГАМК в мозге пациентов с алкогольной зависимостью. ГАМК является главным тормозным нейротрансмиттером в центральной нервной системе. Он помогает вызвать расслабление и сон, а также уравновешивает мозг, подавляя перевозбуждение. В нескольких исследованиях сообщалось, что тревожные расстройства, такие как панические атаки, судорожные припадки и многие другие состояния, включая зависимость, связаны с низкой активностью ГАМК. Поэтому мы рассмотрим различия в уровнях ГАМК между здоровыми людьми из контрольной группы и субъектами с алкогольной зависимостью. Подобные исследования важны для понимания роли ГАМК в алкогольной зависимости.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели:
- Сравнивая два ПЭТ-сканирования (до и после приема тиагабина), сделанные в один и тот же день, мы можем больше узнать о том, сколько ГАМК вырабатывает ваш мозг, и об активности ваших рецепторов ГАМК в мозге.
Право на участие:
- Лица в возрасте от 18 до 45 лет, злоупотребляющие алкоголем или здоровые люди из контрольной группы.
Дизайн:
- Процедуры, позволяющие определить, имеете ли вы право участвовать в научном исследовании, называются «процедурами отбора». Это потребует от вас прийти в офис следователей примерно на ½ дня. Для этого исследования процедуры скрининга включают всесторонние психиатрические и медицинские оценки. Участникам будет предложено воздерживаться от наркотиков и алкоголя на время исследования, и они должны будут совершать поездки несколько раз в неделю в течение двух недель, чтобы предоставить чистые образцы мочи.
- Во время одного из визитов перед сканированием ПЭТ участникам сделают магнитно-резонансное изображение (МРТ) их головного мозга.
- Мы будем использовать технологию под названием позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), которая используется для получения изображений тела, в данном случае мозга. Мы будем вводить вам радиоактивный индикатор под названием [11C]флумазенил. Радиофармпрепарат представляет собой небольшое количество препарата с присоединенной радиоактивностью. Поскольку радиофармпрепарат временно прикрепляется к рецепторам ГАМК в головном мозге, сканирование ПЭТ может затем измерять активность рецепторов ГАМК путем измерения количества радиофармпрепарата. В рамках этого исследования вам будет проведено два ПЭТ-сканирования с [11C] флумазенилом в один день. После первого ПЭТ-сканирования вам дадут пероральную дозу тиагабина (Габитрил®), который является лекарством, одобренным для лечения судорожного расстройства. Тиагабин повышает уровень ГАМК в головном мозге. Он используется в этом исследовании, чтобы мы могли измерить изменения уровня ГАМК. Образцы крови будут взяты во время сканирования ПЭТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Здоровые субъекты контроля:
- Мужчины или женщины 18-45 лет
- Отсутствие настоящих или прошлых психических заболеваний (включая алкогольную или наркотическую зависимость)
- Отрицательный анализ мочи на наркотики
- Здоровый с медицинской точки зрения
Субъекты с алкогольной зависимостью:
- Мужчины или женщины 18-45 лет
- Выполнить диагностику алкогольной зависимости DSM-IV
- Отрицательный анализ мочи на наркотики
- Отрицательный ETG/ETS мочи
- Здоровый с медицинской точки зрения
- Воздержание от алкоголя как минимум за 1 месяц до процедур сканирования
Критерий исключения:
Здоровые субъекты контроля:
- Беременность или лактация, отсутствие эффективных противозачаточных средств в течение 15 дней до сканирования
- Наличие или положительная история серьезных медицинских или неврологических заболеваний, включая низкий гемоглобин.
- Любое употребление (в течение последних 6 недель) амфетаминов, опиатов, кокаина, экстази PCP.
- Металлические имплантаты или парамагнитные объекты, содержащиеся в теле, которые могут мешать МРТ-сканированию (но не ограничиваясь ими, с кардиостимулятором, наличием металлических фрагментов возле глаз или спинного мозга или кохлеарным имплантатом). Зубные пломбы не представляют риска для МРТ), что определяется после консультации с нейрорадиологом и в соответствии с рекомендациями, изложенными в следующем справочнике, обычно используемом нейрорадиологами.
- В настоящее время работает радиационным работником; или участие в протоколах исследования радиоактивных препаратов в течение предыдущего года, так что общая кумулятивная годовая доза облучения (т. е. от участия в предыдущих исследованиях и этом исследовании) превысит пределы дозы облучения, указанные в правилах FDA в 21 CFR 361.1, Radioactive Лекарства, считающиеся в целом безопасными и эффективными (т. е. предел годовой кумулятивной дозы облучения = 5 бэр на гонады, органы кроветворения, хрусталик глаза, все тело; 15 бэр на другие органы).
- Субъекты с известной повышенной чувствительностью к флумазенилу или бензодиазепинам; субъекты, которым давали бензодиазепины для контроля потенциально опасного для жизни состояния (например, контроля внутричерепного давления или эпилептического статуса, или у пациентов с признаками серьезной циклической передозировки антидепрессантов)
Субъекты с алкогольной зависимостью:
- Беременность или лактация, отсутствие эффективных противозачаточных средств в течение 15 дней до сканирования
- Наличие или положительная история серьезных медицинских или неврологических заболеваний или любых сердечно-сосудистых заболеваний, низкий гемоглобин
- Любой другой текущий психиатрический диагноз по главной оси I, кроме алкогольной зависимости (субъекты с никотиновой зависимостью не исключаются)
- Металлические имплантаты или парамагнитные объекты, содержащиеся в теле, которые могут мешать МРТ-сканированию (но не ограничиваясь ими, с кардиостимулятором, наличием металлических фрагментов возле глаз или спинного мозга или кохлеарным имплантатом). Зубные пломбы не представляют риска для МРТ), что определяется после консультации с нейрорадиологом и в соответствии с рекомендациями, изложенными в следующем справочнике, обычно используемом нейрорадиологами.
- В настоящее время работает радиационным работником; или участие в протоколах исследования радиоактивных препаратов в течение предыдущего года, так что общая кумулятивная годовая доза облучения (т. е. от участия в предыдущих исследованиях и этом исследовании) превысит пределы дозы облучения, указанные в правилах FDA в 21 CFR 361.1, Radioactive Лекарства, считающиеся в целом безопасными и эффективными (т. е. предел годовой кумулятивной дозы облучения = 5 бэр на гонады, органы кроветворения, хрусталик глаза, все тело; 15 бэр на другие органы).
- Субъекты с известной повышенной чувствительностью к флумазенилу или бензодиазепинам; субъекты, которым давали бензодиазепины для контроля потенциально опасного для жизни состояния (например, контроля внутричерепного давления или эпилептического статуса, или у пациентов с признаками серьезной циклической передозировки антидепрессантов)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПЭТ-сканы
И алкоголикам, и здоровым контрольным группам будет проведено два ПЭТ-сканирования с [11C]флумазенилом: одно исходное и одно после введения тиагабина в дозе 0,2 мг/кг.
|
[11C]флумазенил представляет собой радиоактивный индикатор, используемый для измерения уровня нейротрансмиттера ГАМК в головном мозге человека.
Тиагабин повышает уровень ГАМК в головном мозге.
Он используется в этом исследовании, чтобы мы могли измерить изменения уровня ГАМК.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерить изменения связывания [11C]флумазенила в головном мозге с помощью ПЭТ-сканирования.
Временное ограничение: День 1: исходное ПЭТ-сканирование и последующее ПЭТ-сканирование через 0,5 часа после введения тиагабина.
|
День 1: исходное ПЭТ-сканирование и последующее ПЭТ-сканирование через 0,5 часа после введения тиагабина.
|
|
|
Вызванное тиагабином изменение объема распределения [C-11]флумазенила (VT)
Временное ограничение: 1 час
|
Согласованную номенклатуру см. в J Cereb Blood Flow Metab.
2007 сен; 27 (9): 1533-9.
Epub 2007 9 мая.
|
1 час
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lingford-Hughes AR, Wilson SJ, Cunningham VJ, Feeney A, Stevenson B, Brooks DJ, Nutt DJ. GABA-benzodiazepine receptor function in alcohol dependence: a combined 11C-flumazenil PET and pharmacodynamic study. Psychopharmacology (Berl). 2005 Aug;180(4):595-606. doi: 10.1007/s00213-005-2271-x. Epub 2005 Apr 28.
- Gilman S, Adams KM, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Heumann M, Hill E. Effects of disulfiram on positron emission tomography and neuropsychological studies in severe chronic alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 1996 Nov;20(8):1456-61. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01149.x.
- Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C, Neiman J, Sedvall G. PET-determination of benzodiazepine receptor binding in studies on alcoholism. EXS. 1994;71:143-53. doi: 10.1007/978-3-0348-7330-7_15.
- Litton JE, Neiman J, Pauli S, Farde L, Hindmarsh T, Halldin C, Sedvall G. PET analysis of [11C]flumazenil binding to benzodiazepine receptors in chronic alcohol-dependent men and healthy controls. Psychiatry Res. 1993 Apr;50(1):1-13. doi: 10.1016/0925-4927(93)90019-e.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Алкоголизм
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Противосудорожные препараты
- Противоядия
- Ингибиторы захвата ГАМК
- Флумазенил
- Тиагабин
Другие идентификационные номера исследования
- PRO#10100519
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .