- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01904487
Karakterisering af [11C]Flumazenil til billed-GABA-transmission hos raske voksne forsøgspersoner og forsøgspersoner med alkoholafhængighed
Baggrund:
- Denne undersøgelse bliver lavet for at undersøge, hvilken rolle en kemisk GABA spiller i hjernen hos alkoholafhængige patienter. GABA er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i centralnervesystemet. Det hjælper med at fremkalde afslapning og søvn og balancerer hjernen ved at hæmme overexcitation. Adskillige undersøgelser har rapporteret, at angstlidelser såsom panikanfald, anfaldsforstyrrelser og adskillige andre tilstande, herunder afhængighed, alle er relateret til lav GABA-aktivitet. Derfor vil vi undersøge forskelle i GABA-niveauer mellem raske kontroller og forsøgspersoner med alkoholafhængighed. Undersøgelser som disse er vigtige for forståelsen af GABAs rolle i alkoholafhængighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål:
- Ved at sammenligne de to PET-scanninger (før og efter tiagabin) lavet på samme dag, kan vi forstå mere om, hvor meget GABA din hjerne laver og om aktiviteten af dine GABA-receptorer i hjernen.
Berettigelse:
- Personer i alderen 18-45 år, der drikker meget eller er sunde kontroller.
Design:
- Procedurer til at afgøre, om du er berettiget til at deltage i en forskningsundersøgelse, kaldes "screeningsprocedurer". Dette vil kræve, at du kommer til efterforskernes kontor i cirka ½ dag. For denne forskningsundersøgelse omfatter screeningsprocedurerne omfattende psykiatriske og medicinske evalueringer. Deltagerne bliver bedt om at afholde sig fra stoffer og alkohol under undersøgelsens varighed og vil blive bedt om at tage på ture flere gange om ugen i to uger for at give rene urinprøver.
- Under et af besøgene forud for PET-scanningerne vil deltagerne få taget et magnetisk resonansbillede (MRI) af deres hjerne.
- Vi vil bruge en teknologi kaldet Positron Emission Tomography (PET), som er en metode, der bruges til at tage billeder af kroppen, i dette tilfælde hjernen. Vi vil injicere dig med et radioaktivt sporstof kaldet [11C]flumazenil. En radiotracer er en lille mængde af et lægemiddel med radioaktivitet knyttet. Fordi radiotraceren midlertidigt klæber til GABA-receptorerne i hjernen, kan PET-scanningen derefter måle aktiviteten ved GABA-receptorer ved at måle mængden af radiotraceren. Du vil gennemgå to PET-scanninger med [11C]flumazenil på én dag til denne undersøgelse. Efter den første PET-scanning får du en oral dosis tiagabin (Gabitril®), som er et lægemiddel, der er godkendt til behandling af krampeanfald. Tiagabin hæver niveauet af GABA i hjernen. Det bruges i denne undersøgelse, så vi kan måle ændringerne i GABA-niveauer. Blodprøver vil blive udtaget under PET-scanningerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sunde kontrolpersoner:
- Hanner eller Kvinder 18-45
- Fravær af nuværende eller tidligere psykiatriske tilstande (herunder alkohol- eller stofafhængighed)
- En negativ urinmedicinsk skærm
- Medicinsk sund
Personer med alkoholafhængighed:
- Hanner eller Kvinder 18-45
- Opfyld DSM-IV-diagnose for alkoholafhængighed
- Negativ Urin Drug Screen
- Negativ Urin ETG/ETS
- Medicinsk sund
- Afholde sig fra alkohol i minimum 1 måned før scanningsprocedurer
Ekskluderingskriterier:
Sunde kontrolpersoner:
- Graviditet eller amning, manglende effektiv prævention i 15 dage før scanningerne
- Tilstedeværelse eller positiv historie med alvorlig medicinsk eller neurologisk sygdom, herunder lavt hæmoglobin.
- Enhver brug (inden for de seneste 6 uger) af amfetamin, opiater, kokain, ecstasy PCP.
- Metalimplantater eller paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen, som kan interferere med MR-scanningen (men ikke begrænset til dem med pacemaker, tilstedeværelse af metalliske fragmenter nær øjnene eller rygmarven eller cochleaimplantat). Tandfyldninger udgør ikke en risiko for MR), som bestemt i samråd med en neuroradiolog og i henhold til retningslinjerne i den følgende opslagsbog, der almindeligvis anvendes af neuroradiologer.
- I øjeblikket ansat som strålearbejder; eller deltagelse i forskningsprotokoller for radioaktive lægemidler inden for det foregående år, således at den samlede akkumulerede årlige strålingsdosis (dvs. fra deltagelse i de tidligere forskningsundersøgelser og denne undersøgelse) ville overstige strålingsdosisgrænserne specificeret i FDA-regulativerne ved 21 CFR 361.1, Radioactive Lægemidler, der anses for generelt at være sikre og effektive (dvs. årlig kumulativ strålingsdosisgrænse = 5 rems til kønskirtler, bloddannende organer, øjenlinse, hele kroppen; 15 rems til andre organer).
- Personer med kendt overfølsomhed over for flumazenil eller benzodiazepiner; forsøgspersoner, der har fået et benzodiazepin til kontrol af en potentielt livstruende tilstand (f.eks. kontrol af intrakranielt tryk eller status epilepticus eller hos patienter, der viser tegn på alvorlig cyklisk antidepressiv overdosis)
Personer med alkoholafhængighed:
- Graviditet eller amning, manglende effektiv prævention i 15 dage før scanningerne
- Tilstedeværelse eller positiv historie med alvorlig medicinsk eller neurologisk sygdom eller enhver kardiovaskulær sygdom, lavt hæmoglobin
- Enhver anden psykiatrisk hovedakse I-diagnose undtagen alkoholafhængighed (personer med nikotinafhængighed vil ikke blive udelukket)
- Metalimplantater eller paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen, som kan interferere med MR-scanningen (men ikke begrænset til dem med pacemaker, tilstedeværelse af metalliske fragmenter nær øjnene eller rygmarven eller cochleaimplantat). Tandfyldninger udgør ikke en risiko for MR), som bestemt i samråd med en neuroradiolog og i henhold til retningslinjerne i den følgende opslagsbog, der almindeligvis anvendes af neuroradiologer.
- I øjeblikket ansat som strålearbejder; eller deltagelse i forskningsprotokoller for radioaktive lægemidler inden for det foregående år, således at den samlede akkumulerede årlige strålingsdosis (dvs. fra deltagelse i de tidligere forskningsundersøgelser og denne undersøgelse) ville overstige strålingsdosisgrænserne specificeret i FDA-regulativerne ved 21 CFR 361.1, Radioactive Lægemidler, der anses for generelt at være sikre og effektive (dvs. årlig kumulativ strålingsdosisgrænse = 5 rems til kønskirtler, bloddannende organer, øjenlinse, hele kroppen; 15 rems til andre organer).
- Personer med kendt overfølsomhed over for flumazenil eller benzodiazepiner; forsøgspersoner, der har fået et benzodiazepin til kontrol af en potentielt livstruende tilstand (f.eks. kontrol af intrakranielt tryk eller status epilepticus eller hos patienter, der viser tegn på alvorlig cyklisk antidepressiv overdosis)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PET-scanninger
Både alkoholikere og raske kontroller vil gennemgå to [11C]flumazenil PET-scanninger: en ved baseline og en efter administration af 0,2 mg/kg Tiagabin.
|
[11C]flumazenil er et radiosporstof, der bruges til at måle niveauer af neurotransmitteren GABA i den menneskelige hjerne.
Tiagabin hæver niveauet af GABA i hjernen.
Det bruges i denne undersøgelse, så vi kan måle ændringerne i GABA-niveauer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At måle ændringer i [11C]flumazenil-binding i hjernen ved hjælp af PET-scanninger
Tidsramme: Dag 1: baseline PET-scanning og en opfølgende PET-scanning 0,5 time efter administration af Tiagabine
|
Dag 1: baseline PET-scanning og en opfølgende PET-scanning 0,5 time efter administration af Tiagabine
|
|
|
Tiagabin-induceret ændring i [C-11]flumazenil distributionsvolumen (VT)
Tidsramme: 1 time
|
Se for konsensusnomenklatur J Cereb Blood Flow Metab.
2007 sep;27(9):1533-9.
Epub 2007 9. maj.
|
1 time
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rajesh Narendran, MD, University of Pittsburgh
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lingford-Hughes AR, Wilson SJ, Cunningham VJ, Feeney A, Stevenson B, Brooks DJ, Nutt DJ. GABA-benzodiazepine receptor function in alcohol dependence: a combined 11C-flumazenil PET and pharmacodynamic study. Psychopharmacology (Berl). 2005 Aug;180(4):595-606. doi: 10.1007/s00213-005-2271-x. Epub 2005 Apr 28.
- Gilman S, Adams KM, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Heumann M, Hill E. Effects of disulfiram on positron emission tomography and neuropsychological studies in severe chronic alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 1996 Nov;20(8):1456-61. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01149.x.
- Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C, Neiman J, Sedvall G. PET-determination of benzodiazepine receptor binding in studies on alcoholism. EXS. 1994;71:143-53. doi: 10.1007/978-3-0348-7330-7_15.
- Litton JE, Neiman J, Pauli S, Farde L, Hindmarsh T, Halldin C, Sedvall G. PET analysis of [11C]flumazenil binding to benzodiazepine receptors in chronic alcohol-dependent men and healthy controls. Psychiatry Res. 1993 Apr;50(1):1-13. doi: 10.1016/0925-4927(93)90019-e.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Alkohol-relaterede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Alkoholisme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttelsesagenter
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Antikonvulsiva
- Modgift
- GABA-optagelseshæmmere
- Flumazenil
- Tiagabine
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO#10100519
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med [11C]flumazenil
-
AstraZenecaAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkendt
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...AfsluttetMultipel sclerose | Recidiverende-remitterende multipel skleroseFrankrig
-
AstraZenecaAfsluttet
-
Qianfoshan HospitalIkke rekrutterer endnuNyretransplantation | Remimazolam | Flumazenil modvirker Remimazolam
-
Columbia UniversityAfsluttetNeurodegenerative sygdomme | Amyotrofisk lateral sklerose | Alzheimers sygdomForenede Stater
-
Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical CenterIkke længere tilgængeligProstatakræftForenede Stater
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAlzheimers sygdom, sund frivilligForenede Stater
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringAlzheimers sygdom (AD) | Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) | Parkinsons sygdom (PD)Belgien
-
Columbia UniversityAfsluttet