Tutkimus eri Sprifermin-annosten turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on polven nivelrikko (FORWARD)
torstai 18. kesäkuuta 2020 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus eri nivelensisäisten (i.a.) Sprifermin-annosten tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on primaarinen polven nivelrikko
Tämä oli monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien 2. vaiheen Sprifermin-tutkimus, joka annettiin nivelensisäisesti osallistujille, joilla oli primaarinen polven nivelrikko ja Kellgren-Lawrence-aste 2 tai 3.
Tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia erilaisten nivelensisäisten Sprifermin-annosten tehoa ja turvallisuutta näillä henkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat satunnaistettiin yhtäläisesti joko yhteen neljästä hoitohaarasta tai lumelääkeryhmään.
Tutkimus koostuu jopa 42 päivää kestävästä seulontajaksosta, kahden vuoden kaksoissokkoutetusta lumelääkekontrolloidusta (DBPC) hoitovaiheesta, joka alkaa satunnaistamisesta (viikko 0) ja päättyy vuoteen 2, ja 3 vuoden jatkoseurantajaksosta. -ylösvaihe.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
549
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Puola
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska
- Research Site
-
Ballerup, Tanska
- Research Site
-
Vejle, Tanska
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- Research Site
-
Pardubice, Tšekki
- Research Site
-
Prague, Tšekki
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
36 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 40-85 vuotta; kumpaakaan sukupuolta
- Primaarinen femorotibiaalinen nivelrikko American College of Rheumatologyn (ACR) kliinisten ja radiografisten kriteerien mukaisesti ja joka täyttää protokollan määrittämät röntgenkriteerit kohdepolvessa seulonnassa
- Kohdepolven kipupisteet ja/tai polvikivun säännöllisen oireenmukaisen hoidon tarve parasetamolilla (asetaminofeeni), systeemisillä ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi (COX)-2:n estäjät (koksibit) tai tramadoli useimpina päivinä edellisessä kuussa (eli yli puolet edellisen kuukauden päivistä)
- Kohdepolven nivelrikosta johtuva kipu on ollut vähintään 6 kuukauden ajan
- Protokollan mukainen kipupistemäärä kohdepolvelle vastauksena WOMAC-kipuindeksin kysymykseen 1 ("kuinka paljon kipua sinulla on ollut [kohdepolvessa viimeisen 48 tunnin aikana] kävellessäsi tasaisella pinnalla?") analgeettisten lääkkeiden vähintään 5 puoliintumisajan pesu: asetaminofeeni, paikalliset tai suun kautta otettavat tulehduskipulääkkeet, koksibit, opioidit ja/tai tramadoli
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 prosentti vuodessa koko kokeen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 5 asteen epätasapaino kohdepolven femorotibiaalisessa akselissa
- Kohdepolven tulehduksen (punoituksen) kliiniset merkit
- Kortikosteroidien tai hyaluronihapon nivelensisäinen antaminen jompaankumpaan polveen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Suunniteltu polvileikkaus (joko kohde- tai vastapuoliseen polveen) seuraavan kahden vuoden aikana
- Samanaikaiset sairaudet tai hoidot, joiden katsotaan olevan yhteensopimattomia tutkimukseen osallistumisen kanssa
- Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet magneettikuvauksen ohjeiden mukaan, mukaan lukien kyvyttömyys käydä polven MRI-tutkimuksessa, koska se ei sovi skanneriin tai polvikelaan
- Raskaus tai imetys
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä (tai 5 tutkitun yhdisteen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä, joka oli yhdistetty Spriferminin kanssa nivelensisäisenä injektiona kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan 4 syklin ajan, eli syklin 1 viikoilla 0, 1, 2; viikolla 26, 27, 28 syklissä 2; viikolla 52, 53, 54 syklissä 3 ja viikolla 78, 79, 80 syklissä 4 6 kuukauden välein.
|
Osallistujat saivat plaseboa ja sprifermiiniä nivelensisäisenä injektiona.
|
|
Kokeellinen: Sprifermin (AS902330) 30 mikrog/plasebo - 2 sykliä
Osallistujat saivat Spriferminiä 30 mikrogrammaa nivelensisäisenä injektiona kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan 2 vaihtoehtoisen syklin ajan, eli syklin 1 viikolla 0, 1, 2 ja syklin 3 viikoilla 52, 53, 54; ja sai lumelääkettä Spriferminin kanssa kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan 2 vaihtoehtoisen syklin ajan, eli syklin 2 viikoilla 26, 27, 28 ja syklin 4 viikoilla 78, 79, 80 6 kuukauden välein.
|
Osallistujat saivat plaseboa ja sprifermiiniä nivelensisäisenä injektiona.
Osallistujat saivat Spriferminiä nivelensisäisenä injektiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sprifermin (AS902330) 30 mcg - 4 sykliä
Osallistujat saivat Spriferminiä 30 mikrogrammaa (mcg) nivelensisäisenä injektiona kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan 4 syklin ajan, eli viikoilla 0, 1, 2 syklissä 1; viikolla 26, 27, 28 syklissä 2; viikolla 52, 53, 54 syklissä 3 ja viikolla 78, 79, 80 syklissä 4 6 kuukauden välein.
|
Osallistujat saivat Spriferminiä nivelensisäisenä injektiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sprifermin (AS902330) 100 mcg/plasebo (2 sykliä)
Osallistujat saivat Spriferminiä 100 mikrogrammaa nivelensisäisenä injektiona kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan 2 vaihtoehtoisen syklin ajan, eli syklin 1 viikoilla 0, 1, 2 ja syklin 3 viikoilla 52, 53, 54; ja sai lumelääkettä Spriferminin kanssa kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan 2 vaihtoehtoisen syklin ajan, eli syklin 2 viikoilla 26, 27, 28 ja syklin 4 viikoilla 78, 79, 80 6 kuukauden välein.
|
Osallistujat saivat plaseboa ja sprifermiiniä nivelensisäisenä injektiona.
Osallistujat saivat Spriferminiä nivelensisäisenä injektiona.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sprifermin (AS902330) 100 mcg - 4 sykliä
Osallistujat saivat Spriferminiä 100 mikrogrammaa nivelensisäisenä injektiona kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan 4 syklin ajan, toisin sanoen viikoilla 0, 1, 2 syklissä 1; viikolla 26, 27, 28 syklissä 2; viikolla 52, 53, 54 syklissä 3 ja viikolla 78, 79, 80 syklissä 4 6 kuukauden välein.
|
Osallistujat saivat Spriferminiä nivelensisäisenä injektiona.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta femorotibiaalisen kokonaisnivelen ruston paksuudessa kvantitatiivisella magneettikuvauksella (qMRI) arvioituna vuonna 2
Aikaikkuna: Perustaso, vuosi 2 (viikko 104)
|
Ruston paksuuden muutos 2 vuoden kohdalla laskettiin kvantitatiivisen magneettikuvauksen (qMRI) perusteella.
|
Perustaso, vuosi 2 (viikko 104)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksin (WOMAC) kivun ala-asteikon, jäykkyyden ala-asteikon, fyysisen toiminnan ala-asteikon ja kokonaispistemäärän muutokset Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksissä (WOMAC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52, viikko 78 ja viikko 104
|
WOMAC-kipu-alaasteikko koostuu viidestä kipuun liittyvästä kysymyksestä (Likert-asteikko).
Kivun ala-asteikon kohteiden summa vaihtelee välillä 0-11.
Korkeammat pisteet = huonompi kipu.
Jäykkyyden alaasteikko koostuu kahdesta niveltoimintaa koskevasta kysymyksestä.
Jäykkyysasteikon kohteiden summa vaihtelee välillä 0-8.
Korkeammat pisteet = huonompi toiminto.
Fyysisen toiminnan alaasteikko koostuu 17 fyysiseen toimintaan liittyvästä kysymyksestä.
Fyysisen toiminnan ala-asteikon kohteiden summa vaihtelee välillä 0-68.
Korkeammat pisteet = huonommat toiminnalliset rajoitukset.
Jokainen alaasteikko muunnetaan suoraan asteikoksi 0-100, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa tilaa.
WOMAC-kokonaispistemäärä (24 kysymystä) on aliasteikkojen summa, joka muutettiin suoraan pistemääräksi 0-100.
Korkeammat pisteet = huonompi kunto.
Muutoksen negatiivinen arvo on osoitus parannuksesta.
|
Lähtötilanne, viikko 52, viikko 78 ja viikko 104
|
|
Muutos lähtötasosta 20 metrin kävelytestissä viikolla 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 ja 104
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 ja 104
|
20 metrin kävelytesti on objektiivinen fyysisen toiminnan testi, jossa mitataan aikaa, joka kuluu osallistujalta kävellä 20 metriä normaalivauhtia.
Ajan mittaamiseen käytettiin sekuntikelloa.
|
Perustaso, viikko 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 ja 104
|
|
Muutos lähtötilanteesta potilaan globaalissa arvioinnissa (PGA) viikoilla 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 ja 104
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 ja 104
|
Potilaan kokonaisarviointi perustuu osallistujan vastaukseen kysymykseen "Kun otetaan huomioon kaikki tavat, joilla polven nivelrikko on vaikuttanut sinuun viimeisen 48 tunnin aikana, valitse numero, joka parhaiten kuvaa polven nivelrikon vaikutusta päivittäiseen elämääsi" ja voi ottaa arvot välillä 0-10 (0 = ei mitään, 10 = äärimmäinen), yhteenvetoja varten arvot skaalataan uudelleen 0-100 kertomalla 10:llä.
Korkeammat pisteet osoittivat tilan heikkenemistä.
Potilaan yleisarvioinnin muutoksen negatiivinen arvo on osoitus parantumisesta.
|
Perustaso, viikko 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 ja 104
|
|
Muutos perustasosta minimaalisen niveltilan leveyden (mJSW) mediaalisissa ja lateraalisissa osastoissa röntgenillä arvioituna viikoilla 52 ja 104
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 ja 104
|
Muutos niveltilan kaventumisessa visualisoitiin "kiinteän taivutuksen" polven röntgenkuvalla.
Niveltilan kaventumisen määrittämistä röntgenkuvauksella pidetään puolikvantitatiivisena menetelmänä polven nivelrikon (OA) etenemisen arvioinnissa.
Röntgenkuvattiin sekä kohdepolvesta että vastapuolisesta polvesta.
Röntgenkuvat luettiin keskitetysti.
Röntgenkuvia käytettiin mJSW:n mittaamiseen mediaalisissa femorotibiaalisissa ja lateraalisissa femorotibiaalisissa osastoissa ja osallistujan Kellgren-Lawrencen perusarvojen (KLG) määrittämiseen.
|
Lähtötilanne, viikko 52 ja 104
|
|
Muutos lähtötasosta ruston paksuudessa mediaalisessa ja lateraalisessa osastossa sekä reisiluun nivelessä
Aikaikkuna: Mediaaalinen ja lateraalinen: lähtötaso, viikko 26, 52, 78 ja 104; Yhteensä: Lähtötilanne, viikko 26, 52 ja 78
|
Ruston paksuuden muutos laskettiin kvantitatiivisen magneettiresonanssikuvauksen (qMRI) perusteella.
|
Mediaaalinen ja lateraalinen: lähtötaso, viikko 26, 52, 78 ja 104; Yhteensä: Lähtötilanne, viikko 26, 52 ja 78
|
|
Muutos lähtötilanteesta ruston tilavuudessa mediaalisissa ja lateraalisissa osastoissa sekä koko femorotibiaalisessa nivelessä viikolla 26, 52, 78 ja 104
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, 52, 78 ja 104
|
Ruston tilavuuden muutos mediaalisessa ja lateraalisessa osastossa sekä koko reisiluun nivelessä viikoilla 26, 52, 78 ja 104 laskettiin qMRI:n perusteella.
|
Lähtötilanne, viikko 26, 52, 78 ja 104
|
|
Sprifermin/FGF-18:n nivelnesteen tasot
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 0, 2 tuntia annoksen jälkeen jaksojen 1, 2, 3 ja 4 viikoilla 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää)
|
Spifermiinin/FGF-18:n tasot nivelnesteessä mitattiin, jotta saatiin ensimmäinen arvio sprifermiinin viipymäajasta nivelnesteessä.
|
Ennakkoannos viikolla 0, 2 tuntia annoksen jälkeen jaksojen 1, 2, 3 ja 4 viikoilla 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Sprifermin/FGF-18:n seerumitasot
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 0, 2 tuntia annoksen jälkeen jaksojen 1, 2, 3 ja 4 viikoilla 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää)
|
Ennakkoannos viikolla 0, 2 tuntia annoksen jälkeen jaksojen 1, 2, 3 ja 4 viikoilla 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, MD, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Eckstein F, Hochberg MC, Guehring H, Moreau F, Ona V, Bihlet AR, Byrjalsen I, Andersen JR, Daelken B, Guenther O, Ladel C, Michaelis M, Conaghan PG. Long-term structural and symptomatic effects of intra-articular sprifermin in patients with knee osteoarthritis: 5-year results from the FORWARD study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1062-1069. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219181. Epub 2021 May 7.
- Guehring H, Moreau F, Daelken B, Ladel C, Guenther O, Bihlet AR, Wirth W, Eckstein F, Hochberg M, Conaghan PG. The effects of sprifermin on symptoms and structure in a subgroup at risk of progression in the FORWARD knee osteoarthritis trial. Semin Arthritis Rheum. 2021 Apr;51(2):450-456. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.03.005. Epub 2021 Mar 11.
- Eckstein F, Kraines JL, Aydemir A, Wirth W, Maschek S, Hochberg MC. Intra-articular sprifermin reduces cartilage loss in addition to increasing cartilage gain independent of location in the femorotibial joint: post-hoc analysis of a randomised, placebo-controlled phase II clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Apr;79(4):525-528. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216453. Epub 2020 Feb 25.
- Hochberg MC, Guermazi A, Guehring H, Aydemir A, Wax S, Fleuranceau-Morel P, Reinstrup Bihlet A, Byrjalsen I, Ragnar Andersen J, Eckstein F. Effect of Intra-Articular Sprifermin vs Placebo on Femorotibial Joint Cartilage Thickness in Patients With Osteoarthritis: The FORWARD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 8;322(14):1360-1370. doi: 10.1001/jama.2019.14735.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 8. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR700692_006
- 2011-003059-20 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .