En studie for å undersøke sikkerheten og effektiviteten til forskjellige doser Sprifermin hos deltakere med slitasjegikt i kneet (FORWARD)
18. juni 2020 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppeforsøk for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til ulike intraartikulære (i.a.) doser av Sprifermin hos pasienter med primær artrose i kneet
Dette var en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell-gruppe fase 2 studie av Sprifermin administrert intraartikulært hos deltakere med primær artrose i kneet og Kellgren-Lawrence grad 2 eller 3.
Forsøket var ment å undersøke effektiviteten og sikkerheten til ulike intraartikulære doser av Sprifermin hos disse personene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne ble like randomisert til enten en av 4 behandlingsarmer eller en placeboarm.
Studien består av en screeningperiode på opptil 42 dager, en to-årig dobbeltblind placebokontrollert (DBPC) behandlingsfase, som begynner ved randomisering (uke 0) og slutter ved år 2, og en 3-års utvidet oppfølging. -opp fase.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
549
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Research Site
-
Ballerup, Danmark
- Research Site
-
Vejle, Danmark
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Forente stater
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
- Research Site
-
Pardubice, Tsjekkia
- Research Site
-
Prague, Tsjekkia
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
36 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder fra 40 til 85 år; av begge kjønn
- Primær femorotibial artrose i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kliniske og radiografiske kriterier, og oppfyller protokollspesifiserte røntgenkriterier i målkneet ved screening
- Smerteskår i målkneet og/eller behov for regelmessig symptomatisk behandling av knesmerter med paracetamol (acetaminophen), systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert cyclooxygenase (COX)-2 selektive hemmere (coxibs) eller tramadol på de fleste dagene i forrige måned (det vil si mer enn halvparten av dagene i forrige måned)
- En historie med smerter på grunn av slitasjegikt i målkneet i minst 6 måneder
- En protokollspesifisert smertescore for målkneet som svar på spørsmål 1 i WOMAC-smerteindeksen ("hvor mye smerte har du hatt [i målkneet, de siste 48 timene] når du går på en flat overflate?") etter utvasking av minst 5 halveringstider av smertestillende medisin(er): acetaminophen, topiske eller orale NSAIDs, coxibs, opioider og/eller tramadol
- Kvinner i fertil alder må bruke en form for prevensjon med en feilrate på mindre enn 1 prosent per år gjennom hele forsøket
Ekskluderingskriterier:
- Feilstilling på mer enn 5 grader i den femorotibiale aksen til målkneet
- Kliniske tegn på betennelse (rødhet) i målkneet
- Intraartikulær administrering av kortikosteroider eller hyaluronsyre i begge kne innen 6 måneder før screening
- Planlagt kneoperasjon (som påvirker enten målet eller det kontralaterale kneet) innen de neste to årene
- Samtidige tilstander eller behandlinger som anses å være uforenlige med prøvedeltakelse
- Enhver kontraindikasjon for MR i henhold til MR-retningslinjer, inkludert manglende evne til å gjennomgå en kne-MR-undersøkelse på grunn av manglende evne til å passe inn i skanneren eller knespolen
- Graviditet eller amming
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager (eller 5 halveringstider av den undersøkte forbindelsen, avhengig av hva som er lengst) før screening
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo matchet med Sprifermin som intraartikulær injeksjon én gang hver uke i 3 påfølgende uker i 4 sykluser, det vil si ved uke 0, 1, 2 i syklus 1; i uke 26, 27, 28 i syklus 2; ved uke 52, 53, 54 i syklus 3 og ved uke 78, 79, 80 i syklus 4 med 6 måneders mellomrom.
|
Deltakerne fikk placebo matchet med sprifermin som intraartikulær injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Sprifermin (AS902330) 30 mcg/placebo - 2 sykluser
Deltakerne fikk Sprifermin 30 mcg som intraartikulær injeksjon én gang hver uke i 3 påfølgende uker i 2 alternative sykluser, det vil si ved uke 0, 1, 2 i syklus 1 og ved uke 52, 53, 54 i syklus 3; og fikk placebo matchet med Sprifermin en gang hver uke i 3 påfølgende uker i 2 alternative sykluser, det vil si ved uke 26, 27, 28 i syklus 2 og ved uke 78, 79, 80 i syklus 4 med intervaller på 6 måneder.
|
Deltakerne fikk placebo matchet med sprifermin som intraartikulær injeksjon.
Deltakerne fikk Sprifermin som intraartikulær injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 4 sykluser
Deltakerne fikk Sprifermin 30 mikrogram (mcg) som intraartikulær injeksjon én gang hver uke i 3 påfølgende uker i 4 sykluser, det vil si ved uke 0, 1, 2 i syklus 1; i uke 26, 27, 28 i syklus 2; ved uke 52, 53, 54 i syklus 3 og ved uke 78, 79, 80 i syklus 4 med 6 måneders mellomrom.
|
Deltakerne fikk Sprifermin som intraartikulær injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sprifermin (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 sykluser)
Deltakerne fikk Sprifermin 100 mcg som intraartikulær injeksjon én gang hver uke i 3 påfølgende uker i 2 alternative sykluser, det vil si ved uke 0, 1, 2 i syklus 1 og ved uke 52, 53, 54 i syklus 3; og fikk placebo matchet med Sprifermin en gang hver uke i 3 påfølgende uker i 2 alternative sykluser, det vil si ved uke 26, 27, 28 i syklus 2 og ved uke 78, 79, 80 i syklus 4 med intervaller på 6 måneder.
|
Deltakerne fikk placebo matchet med sprifermin som intraartikulær injeksjon.
Deltakerne fikk Sprifermin som intraartikulær injeksjon.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Sprifermin (AS902330) 100 mcg- 4 sykluser
Deltakerne fikk Sprifermin 100 mcg som intraartikulær injeksjon én gang hver uke i 3 påfølgende uker i 4 sykluser, det vil si ved uke 0, 1, 2 i syklus 1; i uke 26, 27, 28 i syklus 2; ved uke 52, 53, 54 i syklus 3 og ved uke 78, 79, 80 i syklus 4 med 6 måneders mellomrom.
|
Deltakerne fikk Sprifermin som intraartikulær injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i brusktykkelse i det totale femorotibialleddet som evaluert ved kvantitativ magnetisk resonansavbildning (qMRI) ved år 2
Tidsramme: Grunnlinje, år 2 (uke 104)
|
Endringen i brusktykkelse etter 2 år ble beregnet basert på kvantitativ magnetisk resonansavbildning (qMRI).
|
Grunnlinje, år 2 (uke 104)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra baseline i Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pain Subscale, Stiffness Subscale, Physical Function Subscale og total score ved uke 52, uke 78 og uke 104
Tidsramme: Baseline, uke 52, uke 78 og uke 104
|
WOMAC-smerteunderskalaen består av 5 spørsmål (Likert-skalaen) knyttet til smerte.
Summen av elementer av smerte subskala varierer fra 0-11.
Høyere score = verre smerte.
Stivhetsunderskalaen består av 2 spørsmål knyttet til artikulær funksjon.
Summen av elementer med stivhetsunderskala varierer fra 0-8.
Høyere score = dårligere funksjon.
Underskalaen Fysisk funksjon består av 17 spørsmål knyttet til fysiske aktiviteter.
Summen av elementer av fysisk funksjon subskala varierer fra 0-68.
Høyere score = verre funksjonelle begrensninger.
Hver delskala transformeres direkte til en 0-100 skala, der høyere skår indikerer dårligere tilstand.
WOMAC total poengsum(24spørsmål) er summen av totale delskalaer som ble direkte transformert til poengsum fra 0-100.
Høyere score = dårligere tilstand.
Negativ verdi i endring er en indikasjon på forbedring.
|
Baseline, uke 52, uke 78 og uke 104
|
|
Endring fra baseline i 20-meters gangtest ved uke 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 og 104
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 og 104
|
20-meters gangtesten er en objektiv test av fysisk funksjon som består i å måle tiden som trengs for at deltakeren skal gå 20 meter i normalt tempo.
En stoppeklokke ble brukt til tidsmåling.
|
Grunnlinje, uke 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 og 104
|
|
Endring fra baseline i pasientens globale vurdering (PGA) ved uke 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 og 104
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 og 104
|
Pasientens globale vurdering er basert på deltakerens svar på spørsmålet "Vurderer alle måtene din artrose i kneet har påvirket deg i løpet av de siste 48 timene, velg tallet som best beskriver virkningen av kneartrose på ditt daglige liv", og kan ta på verdier mellom 0-10 (0=Ingen, 10=Ekstrem), for oppsummeringer skaleres verdiene til 0-100 ved å multiplisere med 10.
Høyere skårer indikerte forverring av tilstanden.
En negativ verdi i endring i pasientens globale vurdering er en indikasjon på en forbedring.
|
Grunnlinje, uke 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 og 104
|
|
Endring fra baseline i minimal leddromsbredde (mJSW) i de mediale og laterale avdelingene som evaluert ved røntgen i uke 52 og 104
Tidsramme: Baseline, uke 52 og 104
|
Endring i innsnevring av leddrom ble visualisert med "fixed flexion" kne røntgenbilde.
Bestemmelse av leddromsinnsnevring ved røntgen anses å være en semikvantitativ metode for vurdering av progresjon av kneartrose (OA).
Det ble utført røntgenbilder av både målkneet og det kontralaterale kneet.
Røntgen ble avlest sentralt.
Røntgenbilder ble brukt til å måle mJSW i de mediale femorotibial og laterale femorotibial avdelinger og for å bestemme deltakerens baseline Kellgren-Lawrence karakterer (KLG).
|
Baseline, uke 52 og 104
|
|
Endring fra baseline i brusktykkelse i mediale og laterale avdelinger samt i det totale femorotibialleddet
Tidsramme: Medial og lateral: Baseline, uke 26, 52, 78 og 104; Totalt: Grunnlinje, uke 26, 52 og 78
|
Endringen i brusktykkelse ble beregnet basert på kvantitativ magnetisk resonansavbildning (qMRI).
|
Medial og lateral: Baseline, uke 26, 52, 78 og 104; Totalt: Grunnlinje, uke 26, 52 og 78
|
|
Endring fra baseline i bruskvolum i mediale og laterale avdelinger samt i det totale femorotibialleddet ved uke 26, 52, 78 og 104
Tidsramme: Baseline, uke 26, 52, 78 og 104
|
Endringen i bruskvolum i mediale og laterale kompartmenter samt i det totale femorotibialleddet ved uke 26, 52, 78 og 104 ble beregnet basert på qMRI.
|
Baseline, uke 26, 52, 78 og 104
|
|
Synovialvæskenivåer av Sprifermin/FGF-18
Tidsramme: Førdose ved uke 0, 2 timer etter dose ved uke 1 og 2 av syklus 1, 2, 3 og 4 (hver syklus er på 28 dager)
|
Nivåer av sprifermin/FGF-18 i leddvæsken ble målt for å gi et første estimat av oppholdstiden for sprifermin i leddvæsken.
|
Førdose ved uke 0, 2 timer etter dose ved uke 1 og 2 av syklus 1, 2, 3 og 4 (hver syklus er på 28 dager)
|
|
Serumnivåer av Sprifermin/FGF-18
Tidsramme: Førdose ved uke 0, 2 timer etter dose ved uke 1 og 2 av syklus 1, 2, 3 og 4 (hver syklus er på 28 dager)
|
Førdose ved uke 0, 2 timer etter dose ved uke 1 og 2 av syklus 1, 2, 3 og 4 (hver syklus er på 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, MD, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Eckstein F, Hochberg MC, Guehring H, Moreau F, Ona V, Bihlet AR, Byrjalsen I, Andersen JR, Daelken B, Guenther O, Ladel C, Michaelis M, Conaghan PG. Long-term structural and symptomatic effects of intra-articular sprifermin in patients with knee osteoarthritis: 5-year results from the FORWARD study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1062-1069. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219181. Epub 2021 May 7.
- Guehring H, Moreau F, Daelken B, Ladel C, Guenther O, Bihlet AR, Wirth W, Eckstein F, Hochberg M, Conaghan PG. The effects of sprifermin on symptoms and structure in a subgroup at risk of progression in the FORWARD knee osteoarthritis trial. Semin Arthritis Rheum. 2021 Apr;51(2):450-456. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.03.005. Epub 2021 Mar 11.
- Eckstein F, Kraines JL, Aydemir A, Wirth W, Maschek S, Hochberg MC. Intra-articular sprifermin reduces cartilage loss in addition to increasing cartilage gain independent of location in the femorotibial joint: post-hoc analysis of a randomised, placebo-controlled phase II clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Apr;79(4):525-528. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216453. Epub 2020 Feb 25.
- Hochberg MC, Guermazi A, Guehring H, Aydemir A, Wax S, Fleuranceau-Morel P, Reinstrup Bihlet A, Byrjalsen I, Ragnar Andersen J, Eckstein F. Effect of Intra-Articular Sprifermin vs Placebo on Femorotibial Joint Cartilage Thickness in Patients With Osteoarthritis: The FORWARD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 8;322(14):1360-1370. doi: 10.1001/jama.2019.14735.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
5. mai 2016
Studiet fullført (Faktiske)
7. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
8. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR700692_006
- 2011-003059-20 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .