Uno studio per indagare sulla sicurezza e l'efficacia di diverse dosi di Sprifermin nei partecipanti con osteoartrite del ginocchio (FORWARD)
18 giugno 2020 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per studiare l'efficacia e la sicurezza di diversi dosaggi intrarticolari (i.a.) di Sprifermin in soggetti con osteoartrite primaria del ginocchio
Si trattava di uno studio di fase 2 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli di Sprifermin somministrato per via intra-articolare a partecipanti con osteoartrite primaria del ginocchio e grado Kellgren-Lawrence 2 o 3.
Lo studio aveva lo scopo di indagare l'efficacia e la sicurezza di diversi dosaggi intrarticolari di Sprifermin in questi individui.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti sono stati ugualmente randomizzati a uno dei 4 bracci di trattamento o a un braccio placebo.
Lo studio consiste in un periodo di screening della durata massima di 42 giorni, una fase di trattamento di due anni in doppio cieco controllato con placebo (DBPC), che inizia alla randomizzazione (settimana 0) e termina all'anno 2, e un follow-up esteso di 3 anni fase di rialzo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
549
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina
- Research Site
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Brno, Cechia
- Research Site
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Pardubice, Cechia
- Research Site
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Prague, Cechia
- Research Site
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Aalborg, Danimarca
- Research Site
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Ballerup, Danimarca
- Research Site
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Vejle, Danimarca
- Research Site
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Tallinn, Estonia
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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Lodz, Polonia
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Bucharest, Romania
- Research Site
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Stati Uniti
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 38 anni a 83 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 40 a 85 anni; di entrambi i sessi
- Artrosi femorotibiale primaria secondo i criteri clinici e radiografici dell'American College of Rheumatology (ACR) e che soddisfa i criteri radiografici specificati dal protocollo nel ginocchio bersaglio allo screening
- Punteggio del dolore nel ginocchio bersaglio e/o necessità di un regolare trattamento sintomatico del dolore al ginocchio con paracetamolo (acetaminofene), farmaci antinfiammatori non steroidei sistemici (FANS) compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX)-2 (coxib) o tramadolo nella maggior parte dei giorni del mese precedente (ovvero più della metà dei giorni del mese precedente)
- Una storia di dolore dovuto all'artrosi nel ginocchio bersaglio per almeno 6 mesi
- Un punteggio del dolore specificato dal protocollo per il ginocchio bersaglio in risposta alla domanda 1 dell'indice del dolore WOMAC ("quanto dolore hai avuto [nel ginocchio bersaglio, nelle ultime 48 ore] quando hai camminato su una superficie piana?") dopo interruzione di almeno 5 emivite dei farmaci analgesici: paracetamolo, FANS topici o orali, coxib, oppioidi e/o tramadolo
- Le donne in età fertile devono utilizzare una forma di contraccezione con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno per tutta la durata del processo
Criteri di esclusione:
- Disallineamento superiore a 5 gradi nell'asse femorotibiale del ginocchio bersaglio
- Segni clinici di infiammazione (arrossamento) nel ginocchio bersaglio
- Somministrazione intra-articolare di corticosteroidi o acido ialuronico in entrambi i ginocchi entro 6 mesi prima dello screening
- Chirurgia del ginocchio pianificata (che interessa il ginocchio bersaglio o controlaterale) entro i prossimi due anni
- Condizioni concomitanti o trattamenti ritenuti incompatibili con la partecipazione allo studio
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica secondo le linee guida della risonanza magnetica, inclusa l'impossibilità di sottoporsi a un esame di risonanza magnetica del ginocchio a causa dell'impossibilità di adattarsi allo scanner o alla bobina del ginocchio
- Gravidanza o allattamento
- Partecipazione a un altro studio clinico entro i 30 giorni (o 5 emivite del composto esaminato, a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening
- Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto Placebo abbinato a Sprifermin come iniezione intra-articolare una volta alla settimana per 3 settimane consecutive per 4 cicli, cioè alla settimana 0, 1, 2 nel Ciclo 1; alla settimana 26, 27, 28 nel Ciclo 2; alla settimana 52, 53, 54 nel Ciclo 3 e alla settimana 78, 79, 80 nel Ciclo 4 a intervalli di 6 mesi.
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I partecipanti hanno ricevuto Placebo abbinato a sprifermin come iniezione intra-articolare.
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Sperimentale: Sprifermin (AS902330) 30 mcg/placebo - 2 cicli
I partecipanti hanno ricevuto Sprifermin 30 mcg come iniezione intra-articolare una volta alla settimana per 3 settimane consecutive per 2 cicli alternativi, cioè alla settimana 0, 1, 2 nel Ciclo 1 e alla settimana 52, 53, 54 nel Ciclo 3; e ha ricevuto placebo abbinato a Sprifermin una volta alla settimana per 3 settimane consecutive per 2 cicli alternativi, ovvero alla settimana 26, 27, 28 nel Ciclo 2 e alla settimana 78, 79, 80 nel Ciclo 4 a intervalli di 6 mesi.
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I partecipanti hanno ricevuto Placebo abbinato a sprifermin come iniezione intra-articolare.
I partecipanti hanno ricevuto Sprifermin come iniezione intra-articolare.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 4 Cicli
I partecipanti hanno ricevuto Sprifermin 30 microgrammi (mcg) come iniezione intra-articolare una volta alla settimana per 3 settimane consecutive per 4 cicli, cioè alla settimana 0, 1, 2 nel Ciclo 1; alla settimana 26, 27, 28 nel Ciclo 2; alla settimana 52, 53, 54 nel Ciclo 3 e alla settimana 78, 79, 80 nel Ciclo 4 a intervalli di 6 mesi.
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I partecipanti hanno ricevuto Sprifermin come iniezione intra-articolare.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sprifermin (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 cicli)
I partecipanti hanno ricevuto Sprifermin 100 mcg come iniezione intra-articolare una volta alla settimana per 3 settimane consecutive per 2 cicli alternativi, cioè alla settimana 0, 1, 2 nel Ciclo 1 e alla settimana 52, 53, 54 nel Ciclo 3; e ha ricevuto placebo abbinato a Sprifermin una volta alla settimana per 3 settimane consecutive per 2 cicli alternativi, ovvero alla settimana 26, 27, 28 nel Ciclo 2 e alla settimana 78, 79, 80 nel Ciclo 4 a intervalli di 6 mesi.
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I partecipanti hanno ricevuto Placebo abbinato a sprifermin come iniezione intra-articolare.
I partecipanti hanno ricevuto Sprifermin come iniezione intra-articolare.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Sprifermin (AS902330) 100 mcg- 4 Cicli
I partecipanti hanno ricevuto Sprifermin 100 mcg come iniezione intra-articolare una volta alla settimana per 3 settimane consecutive per 4 cicli, cioè alla settimana 0, 1, 2 nel Ciclo 1; alla settimana 26, 27, 28 nel Ciclo 2; alla settimana 52, 53, 54 nel Ciclo 3 e alla settimana 78, 79, 80 nel Ciclo 4 a intervalli di 6 mesi.
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I partecipanti hanno ricevuto Sprifermin come iniezione intra-articolare.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale dello spessore della cartilagine nell'articolazione femorotibiale totale valutata mediante risonanza magnetica quantitativa (qMRI) all'anno 2
Lasso di tempo: Basale, anno 2 (settimana 104)
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La variazione dello spessore della cartilagine a 2 anni è stata calcolata sulla base della risonanza magnetica quantitativa (qMRI).
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Basale, anno 2 (settimana 104)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazioni rispetto al basale nella sottoscala del dolore dell'indice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), della sottoscala della rigidità, della sottoscala della funzione fisica e del punteggio totale alla settimana 52, alla settimana 78 e alla settimana 104
Lasso di tempo: Basale, settimana 52, settimana 78 e settimana 104
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La sottoscala del dolore WOMAC è composta da 5 domande (scala Likert) relative al dolore.
La somma degli elementi della sottoscala del dolore varia da 0 a 11.
Punteggi più alti = dolore peggiore.
La sottoscala della rigidità consiste in 2 domande relative alla funzione articolare.
La somma degli elementi della sottoscala di rigidità varia da 0 a 8.
Punteggi più alti = funzione peggiore.
La sottoscala della funzione fisica è composta da 17 domande relative alle attività fisiche.
La somma degli elementi della sottoscala delle funzioni fisiche varia da 0 a 68.
Punteggi più alti = limitazioni funzionali peggiori.
Ogni sottoscala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100, dove un punteggio più alto indica una condizione peggiore.
Il punteggio totale WOMAC (24 domande) è la somma delle sottoscale totali che è stata trasformata direttamente in un intervallo di punteggio da 0 a 100.
Punteggi più alti = condizioni peggiori.
Il valore negativo nel cambiamento è indicativo di miglioramento.
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Basale, settimana 52, settimana 78 e settimana 104
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Variazione rispetto al basale nel test del cammino sui 20 metri alla settimana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
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Il test del cammino di 20 metri è un test oggettivo della funzione fisica che consiste nel misurare il tempo necessario al partecipante per percorrere 20 metri a un ritmo normale.
Un cronometro è stato utilizzato per la misurazione del tempo.
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Basale, settimana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
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Variazione rispetto al basale nella valutazione globale del paziente (PGA) alla settimana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
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La valutazione globale del paziente si basa sulla risposta del partecipante alla domanda "Considerando tutti i modi in cui la tua artrosi del ginocchio ti ha colpito durante le ultime 48 ore, seleziona il numero che meglio descrive l'impatto della tua artrosi del ginocchio sulla tua vita quotidiana", e può assumere valori compresi tra 0-10 (0=Nessuno, 10=Estremo), per i riepiloghi i valori vengono ridimensionati a 0-100 moltiplicando per 10.
Punteggi più alti indicavano un peggioramento della condizione.
Un valore negativo nel cambiamento nella valutazione globale del paziente è indicativo di un miglioramento.
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Basale, settimana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
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Variazione rispetto al basale della larghezza minima dello spazio articolare (mJSW) nei compartimenti mediale e laterale come valutato dai raggi X alla settimana 52 e 104
Lasso di tempo: Basale, Settimana 52 e 104
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Il cambiamento nel restringimento dello spazio articolare è stato visualizzato con la radiografia del ginocchio "a flessione fissa".
La determinazione del restringimento dello spazio articolare mediante raggi X è considerata un metodo semi-quantitativo per la valutazione della progressione dell'artrosi del ginocchio (OA).
Sono state eseguite radiografie sia del ginocchio bersaglio che del ginocchio controlaterale.
I raggi X sono stati letti centralmente.
Le immagini a raggi X sono state utilizzate per misurare mJSW nei compartimenti femorotibiali mediali e femorotibiali laterali e per determinare i gradi Kellgren-Lawrence (KLG) di base del partecipante.
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Basale, Settimana 52 e 104
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Variazione rispetto al basale dello spessore della cartilagine nei compartimenti mediale e laterale e nell'articolazione femorotibiale totale
Lasso di tempo: Mediale e laterale: basale, settimana 26, 52, 78 e 104; Totale: basale, settimana 26, 52 e 78
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La variazione dello spessore della cartilagine è stata calcolata sulla base della risonanza magnetica quantitativa (qMRI).
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Mediale e laterale: basale, settimana 26, 52, 78 e 104; Totale: basale, settimana 26, 52 e 78
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Variazione rispetto al basale del volume della cartilagine nei compartimenti mediale e laterale e dell'articolazione femorotibiale totale alla settimana 26, 52, 78 e 104
Lasso di tempo: Basale, Settimana 26, 52, 78 e 104
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La variazione del volume della cartilagine nei compartimenti mediale e laterale e nell'articolazione femorotibiale totale alla settimana 26, 52, 78 e 104 è stata calcolata sulla base della qMRI.
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Basale, Settimana 26, 52, 78 e 104
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Livelli del liquido sinoviale di Sprifermin/FGF-18
Lasso di tempo: Pre-dose alla settimana 0, 2 ore dopo la dose alla settimana 1 e 2 dei cicli 1, 2, 3 e 4 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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I livelli di sprifermin/FGF-18 nel liquido sinoviale sono stati misurati per fornire una prima stima del tempo di permanenza dello sprifermin nel liquido sinoviale.
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Pre-dose alla settimana 0, 2 ore dopo la dose alla settimana 1 e 2 dei cicli 1, 2, 3 e 4 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Livelli sierici di Sprifermin/FGF-18
Lasso di tempo: Pre-dose alla settimana 0, 2 ore dopo la dose alla settimana 1 e 2 dei cicli 1, 2, 3 e 4 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Pre-dose alla settimana 0, 2 ore dopo la dose alla settimana 1 e 2 dei cicli 1, 2, 3 e 4 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Responsible, MD, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Eckstein F, Hochberg MC, Guehring H, Moreau F, Ona V, Bihlet AR, Byrjalsen I, Andersen JR, Daelken B, Guenther O, Ladel C, Michaelis M, Conaghan PG. Long-term structural and symptomatic effects of intra-articular sprifermin in patients with knee osteoarthritis: 5-year results from the FORWARD study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1062-1069. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219181. Epub 2021 May 7.
- Guehring H, Moreau F, Daelken B, Ladel C, Guenther O, Bihlet AR, Wirth W, Eckstein F, Hochberg M, Conaghan PG. The effects of sprifermin on symptoms and structure in a subgroup at risk of progression in the FORWARD knee osteoarthritis trial. Semin Arthritis Rheum. 2021 Apr;51(2):450-456. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.03.005. Epub 2021 Mar 11.
- Eckstein F, Kraines JL, Aydemir A, Wirth W, Maschek S, Hochberg MC. Intra-articular sprifermin reduces cartilage loss in addition to increasing cartilage gain independent of location in the femorotibial joint: post-hoc analysis of a randomised, placebo-controlled phase II clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Apr;79(4):525-528. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216453. Epub 2020 Feb 25.
- Hochberg MC, Guermazi A, Guehring H, Aydemir A, Wax S, Fleuranceau-Morel P, Reinstrup Bihlet A, Byrjalsen I, Ragnar Andersen J, Eckstein F. Effect of Intra-Articular Sprifermin vs Placebo on Femorotibial Joint Cartilage Thickness in Patients With Osteoarthritis: The FORWARD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 8;322(14):1360-1370. doi: 10.1001/jama.2019.14735.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 luglio 2013
Completamento primario (Effettivo)
5 maggio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
7 maggio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 agosto 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 agosto 2013
Primo Inserito (Stima)
8 agosto 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 luglio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 giugno 2020
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EMR700692_006
- 2011-003059-20 (Numero EudraCT)
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