Um estudo para investigar a segurança e eficácia de diferentes doses de Sprifermin em participantes com osteoartrite do joelho (FORWARD)
18 de junho de 2020 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para investigar a eficácia e a segurança de diferentes dosagens intra-articulares (i.a.) de esprifermina em indivíduos com osteoartrite primária do joelho
Este foi um estudo de Fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos de Sprifermin administrado por via intra-articular em participantes com osteoartrite primária do joelho e Grau 2 ou 3 de Kellgren-Lawrence.
O estudo teve como objetivo investigar a eficácia e segurança de diferentes dosagens intra-articulares de Sprifermin nesses indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes foram igualmente randomizados para um dos 4 braços de tratamento ou um braço de placebo.
O estudo consiste em um período de triagem com duração de até 42 dias, uma fase de tratamento duplo-cego controlado por placebo (DBPC) de dois anos, que começa na randomização (semana 0) e termina no ano 2, e um acompanhamento prolongado de 3 anos -up fase.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
549
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
- Research Site
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Aalborg, Dinamarca
- Research Site
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Ballerup, Dinamarca
- Research Site
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Vejle, Dinamarca
- Research Site
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Research Site
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Tallinn, Estônia
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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Lodz, Polônia
- Research Site
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Bucharest, Romênia
- Research Site
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Brno, Tcheca
- Research Site
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Pardubice, Tcheca
- Research Site
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Prague, Tcheca
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
38 anos a 83 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 40 a 85 anos; de qualquer sexo
- Osteoartrite femorotibial primária de acordo com os critérios clínicos e radiográficos do American College of Rheumatology (ACR) e atendendo aos critérios de raios X especificados pelo protocolo no joelho alvo na triagem
- Escore de dor no joelho alvo e/ou a necessidade de tratamento sintomático regular da dor no joelho com paracetamol (acetaminofeno), anti-inflamatórios não esteróides sistêmicos (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase (COX)-2 (coxibes) ou tramadol na maioria dos dias do mês anterior (ou seja, mais da metade dos dias do mês anterior)
- Uma história de dor devido à osteoartrite no joelho alvo por pelo menos 6 meses
- Uma pontuação de dor especificada pelo protocolo para o joelho-alvo em resposta à Questão 1 do índice de dor WOMAC ("quanta dor você sentiu [no joelho-alvo, nas últimas 48 horas] ao caminhar em uma superfície plana?") após eliminação de pelo menos 5 meias-vidas de medicação(ões) analgésica(s): acetaminofeno, AINEs tópicos ou orais, coxibes, opioides e/ou tramadol
- As mulheres com potencial para engravidar devem usar uma forma de contracepção com uma taxa de falha de menos de 1% ao ano durante o estudo
Critério de exclusão:
- Desalinhamento de mais de 5 graus no eixo femorotibial do joelho alvo
- Sinais clínicos de inflamação (vermelhidão) no joelho alvo
- Administração intra-articular de corticosteroides ou ácido hialurônico em qualquer joelho dentro de 6 meses antes da triagem
- Cirurgia planejada do joelho (afetando o joelho alvo ou contralateral) nos próximos dois anos
- Condições ou tratamentos concomitantes considerados incompatíveis com a participação no estudo
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética de acordo com as diretrizes de ressonância magnética, incluindo a incapacidade de se submeter a um exame de ressonância magnética do joelho devido à incapacidade de caber no scanner ou na bobina do joelho
- Gravidez ou amamentação
- Participação em outro ensaio clínico dentro dos 30 dias (ou 5 meias-vidas do composto investigado, o que for mais longo) antes da triagem
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam Placebo combinado com Sprifermin como injeção intra-articular uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas por 4 ciclos, ou seja, na semana 0, 1, 2 no Ciclo 1; na semana 26, 27, 28 no Ciclo 2; na semana 52, 53, 54 no Ciclo 3 e na semana 78, 79, 80 no Ciclo 4 com intervalo de 6 meses.
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Os participantes receberam placebo combinado com esprifermina como injeção intra-articular.
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Experimental: Sprifermina (AS902330) 30 mcg/placebo - 2 ciclos
Os participantes receberam Sprifermin 30 mcg como injeção intra-articular uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas para 2 ciclos alternativos, isto é, na semana 0, 1, 2 no Ciclo 1 e na semana 52, 53, 54 no Ciclo 3; e recebeu placebo combinado com Sprifermin uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas para 2 ciclos alternativos, ou seja, nas semanas 26, 27, 28 no Ciclo 2 e nas semanas 78, 79, 80 no Ciclo 4 com intervalo de 6 meses.
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Os participantes receberam placebo combinado com esprifermina como injeção intra-articular.
Os participantes receberam Sprifermin como injeção intra-articular.
Outros nomes:
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Experimental: Sprifermin (AS902330) 30 mcg - 4 ciclos
Os participantes receberam Sprifermin 30 microgramas (mcg) como injeção intra-articular uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas durante 4 ciclos, ou seja, na semana 0, 1, 2 no Ciclo 1; na semana 26, 27, 28 no Ciclo 2; na semana 52, 53, 54 no Ciclo 3 e na semana 78, 79, 80 no Ciclo 4 com intervalo de 6 meses.
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Os participantes receberam Sprifermin como injeção intra-articular.
Outros nomes:
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Experimental: Esprifermina (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 ciclos)
Os participantes receberam Sprifermin 100 mcg como injeção intra-articular uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas para 2 ciclos alternativos, isto é, nas semanas 0, 1, 2 no Ciclo 1 e nas semanas 52, 53, 54 no Ciclo 3; e recebeu placebo combinado com Sprifermin uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas para 2 ciclos alternativos, ou seja, nas semanas 26, 27, 28 no Ciclo 2 e nas semanas 78, 79, 80 no Ciclo 4 com intervalo de 6 meses.
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Os participantes receberam placebo combinado com esprifermina como injeção intra-articular.
Os participantes receberam Sprifermin como injeção intra-articular.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Sprifermin (AS902330) 100 mcg - 4 ciclos
Os participantes receberam Sprifermin 100 mcg como injeção intra-articular uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas por 4 ciclos, ou seja, na semana 0, 1, 2 no Ciclo 1; na semana 26, 27, 28 no Ciclo 2; na semana 52, 53, 54 no Ciclo 3 e na semana 78, 79, 80 no Ciclo 4 com intervalo de 6 meses.
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Os participantes receberam Sprifermin como injeção intra-articular.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na espessura da cartilagem na articulação femorotibial total, avaliada por ressonância magnética quantitativa (qMRI) no ano 2
Prazo: Linha de base, ano 2 (semana 104)
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A mudança na espessura da cartilagem em 2 anos foi calculada com base na ressonância magnética quantitativa (qMRI).
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Linha de base, ano 2 (semana 104)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações desde a linha de base no Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) Subescala de dor, subescala de rigidez, subescala de função física e pontuação total na semana 52, semana 78 e semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 52, Semana 78 e Semana 104
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A subescala de dor WOMAC consiste em 5 questões (Escala Likert) relacionadas à dor.
A soma dos itens da subescala de dor varia de 0 a 11.
Escores mais altos = pior dor.
A subescala de rigidez consiste em 2 questões relacionadas à função articular.
A soma dos itens da subescala de rigidez varia de 0 a 8.
Pontuações mais altas = pior função.
A subescala de função física consiste em 17 questões relacionadas a atividades físicas.
A soma dos itens da subescala de função física varia de 0 a 68.
Maiores escores= piores limitações funcionais.
Cada subescala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, onde maior pontuação indica pior condição.
A pontuação total do WOMAC (24 questões) é a soma das subescalas totais que foram diretamente transformadas em uma faixa de pontuação de 0 a 100.
Pontuações mais altas = pior condição.
O valor negativo na mudança é indicativo de melhoria.
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Linha de base, Semana 52, Semana 78 e Semana 104
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Alteração da linha de base no teste de caminhada de 20 metros nas semanas 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
Prazo: Linha de base, Semana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
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O teste de caminhada de 20 metros é um teste objetivo de função física que consiste em medir o tempo necessário para o participante caminhar 20 metros em ritmo normal.
Um cronômetro foi utilizado para a medição do tempo.
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Linha de base, Semana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
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Mudança da linha de base na avaliação global do paciente (PGA) na semana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
Prazo: Linha de base, Semana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
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A Avaliação Global do Paciente é baseada na resposta do participante à pergunta "Considerando todas as formas como a osteoartrite do joelho afetou você durante as últimas 48 horas, selecione o número que melhor descreve o impacto da osteoartrite do joelho em sua vida diária" e pode assumir valores entre 0-10 (0=Nenhum, 10=Extremo), para resumos os valores são redimensionados para 0-100 por multiplicação por 10.
Pontuações mais altas indicaram piora da condição.
Um valor negativo na mudança na Avaliação Global do Paciente é indicativo de uma melhoria.
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Linha de base, Semana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 e 104
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Alteração da linha de base na largura mínima do espaço articular (mJSW) nos compartimentos medial e lateral conforme avaliado por raio-X nas semanas 52 e 104
Prazo: Linha de base, semanas 52 e 104
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A mudança no estreitamento do espaço articular foi visualizada com a radiografia do joelho em "flexão fixa".
A determinação do estreitamento do espaço articular por raio-X é considerada um método semiquantitativo para avaliação da progressão da osteoartrite (OA) do joelho.
Foram realizadas radiografias do joelho alvo e do joelho contralateral.
Os raios X foram lidos centralmente.
Imagens de raios-X foram usadas para medir mJSW nos compartimentos femorotibial medial e femorotibial lateral e para determinar os graus basais de Kellgren-Lawrence (KLG) do participante.
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Linha de base, semanas 52 e 104
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Alteração da linha de base na espessura da cartilagem nos compartimentos medial e lateral, bem como na articulação femorotibial total
Prazo: Medial e Lateral: Baseline, Semana 26, 52, 78 e 104; Total: linha de base, semanas 26, 52 e 78
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A mudança na espessura da cartilagem foi calculada com base na ressonância magnética quantitativa (qMRI).
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Medial e Lateral: Baseline, Semana 26, 52, 78 e 104; Total: linha de base, semanas 26, 52 e 78
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Alteração da linha de base no volume da cartilagem nos compartimentos medial e lateral, bem como na articulação femorotibial total nas semanas 26, 52, 78 e 104
Prazo: Linha de base, Semana 26, 52, 78 e 104
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A alteração no volume da cartilagem nos compartimentos medial e lateral, bem como na articulação femorotibial total nas semanas 26, 52, 78 e 104, foi calculada com base na qMRI.
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Linha de base, Semana 26, 52, 78 e 104
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Níveis de líquido sinovial de esprifermina/FGF-18
Prazo: Pré-dose na Semana 0, 2 horas pós-dose na Semana 1 e 2 do Ciclo 1, 2, 3 e 4 (cada ciclo é de 28 dias)
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Os níveis de esprifermina/FGF-18 no líquido sinovial foram medidos para fornecer uma primeira estimativa do tempo de residência da esprifermina no líquido sinovial.
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Pré-dose na Semana 0, 2 horas pós-dose na Semana 1 e 2 do Ciclo 1, 2, 3 e 4 (cada ciclo é de 28 dias)
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Níveis Séricos de Sprifermin/FGF-18
Prazo: Pré-dose na Semana 0, 2 horas pós-dose na Semana 1 e 2 do Ciclo 1, 2, 3 e 4 (cada ciclo é de 28 dias)
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Pré-dose na Semana 0, 2 horas pós-dose na Semana 1 e 2 do Ciclo 1, 2, 3 e 4 (cada ciclo é de 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, MD, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Eckstein F, Hochberg MC, Guehring H, Moreau F, Ona V, Bihlet AR, Byrjalsen I, Andersen JR, Daelken B, Guenther O, Ladel C, Michaelis M, Conaghan PG. Long-term structural and symptomatic effects of intra-articular sprifermin in patients with knee osteoarthritis: 5-year results from the FORWARD study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1062-1069. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219181. Epub 2021 May 7.
- Guehring H, Moreau F, Daelken B, Ladel C, Guenther O, Bihlet AR, Wirth W, Eckstein F, Hochberg M, Conaghan PG. The effects of sprifermin on symptoms and structure in a subgroup at risk of progression in the FORWARD knee osteoarthritis trial. Semin Arthritis Rheum. 2021 Apr;51(2):450-456. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.03.005. Epub 2021 Mar 11.
- Eckstein F, Kraines JL, Aydemir A, Wirth W, Maschek S, Hochberg MC. Intra-articular sprifermin reduces cartilage loss in addition to increasing cartilage gain independent of location in the femorotibial joint: post-hoc analysis of a randomised, placebo-controlled phase II clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Apr;79(4):525-528. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216453. Epub 2020 Feb 25.
- Hochberg MC, Guermazi A, Guehring H, Aydemir A, Wax S, Fleuranceau-Morel P, Reinstrup Bihlet A, Byrjalsen I, Ragnar Andersen J, Eckstein F. Effect of Intra-Articular Sprifermin vs Placebo on Femorotibial Joint Cartilage Thickness in Patients With Osteoarthritis: The FORWARD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 8;322(14):1360-1370. doi: 10.1001/jama.2019.14735.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
5 de maio de 2016
Conclusão do estudo (Real)
7 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
8 de agosto de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMR700692_006
- 2011-003059-20 (Número EudraCT)
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