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Une étude pour étudier l'innocuité et l'efficacité de différentes doses de sprifermine chez des participants souffrant d'arthrose du genou (FORWARD)

18 juin 2020 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles pour étudier l'efficacité et l'innocuité de différents dosages intra-articulaires (i.a.) de sprifermine chez des sujets atteints d'arthrose primaire du genou

Il s'agissait d'un essai de phase 2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles de Sprifermin administré par voie intra-articulaire chez des participants atteints d'arthrose primaire du genou et de grade 2 ou 3 de Kellgren-Lawrence. L'essai visait à étudier l'efficacité et l'innocuité de différentes doses intra-articulaires de Sprifermin chez ces personnes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants ont été randomisés de manière égale dans l'un des 4 bras de traitement ou dans un bras placebo. L'essai consiste en une période de dépistage pouvant durer jusqu'à 42 jours, une phase de traitement en double aveugle contrôlée par placebo (DBPC) de deux ans, qui commence à la randomisation (semaine 0) et se termine à l'année 2, et un suivi prolongé de 3 ans -phase de montée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

549

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Research Site
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
        • Research Site
      • Ballerup, Danemark
        • Research Site
      • Vejle, Danemark
        • Research Site
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
  • Pologne
      • Lodz, Pologne
        • Research Site
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Research Site
      • Pardubice, Tchéquie
        • Research Site
      • Prague, Tchéquie
        • Research Site
  • États-Unis
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, États-Unis
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

38 ans à 83 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge de 40 à 85 ans; de l'un ou l'autre sexe
  • Arthrose fémoro-tibiale primaire selon les critères cliniques et radiographiques de l'American College of Rheumatology (ACR) et répondant aux critères de radiographie spécifiés par le protocole dans le genou cible lors du dépistage
  • Score de douleur dans le genou cible et/ou nécessité d'un traitement symptomatique régulier de la douleur du genou avec du paracétamol (acétaminophène), des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) systémiques, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase (COX)-2 (coxibs), ou du tramadol la plupart des jours du mois précédent (c'est-à-dire plus de la moitié des jours du mois précédent)
  • Une histoire de douleur due à l'arthrose dans le genou cible pendant au moins 6 mois
  • Un score de douleur spécifié par le protocole pour le genou cible en réponse à la question 1 de l'indice de douleur WOMAC ("combien de douleur avez-vous ressenti [dans le genou cible, au cours des 48 dernières heures] en marchant sur une surface plane?") après élimination d'au moins 5 demi-vies d'analgésiques : acétaminophène, AINS topiques ou oraux, coxibs, opioïdes et/ou tramadol
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an tout au long de l'essai

Critère d'exclusion:

  • Désalignement supérieur à 5 degrés dans l'axe fémoro-tibial du genou cible
  • Signes cliniques d'inflammation (rougeur) dans le genou cible
  • Administration intra-articulaire de corticostéroïdes ou d'acide hyaluronique dans l'un ou l'autre genou dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Chirurgie du genou planifiée (affectant soit le genou cible, soit le genou controlatéral) dans les deux prochaines années
  • Conditions ou traitements concomitants jugés incompatibles avec la participation à l'essai
  • Toute contre-indication à l'IRM selon les directives de l'IRM, y compris l'incapacité de subir un examen IRM du genou en raison de l'incapacité de s'adapter au scanner ou à la bobine du genou
  • Grossesse ou allaitement
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du composé étudié, selon la plus longue) avant le dépistage
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo associé à Sprifermin en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives pendant 4 cycles, c'est-à-dire à la semaine 0, 1, 2 du cycle 1 ; aux semaines 26, 27, 28 du cycle 2 ; aux semaines 52, 53, 54 du cycle 3 et aux semaines 78, 79, 80 du cycle 4 à intervalle de 6 mois.
Médicament: Placebo
Les participants ont reçu un placebo associé à de la sprifermine en injection intra-articulaire.
Expérimental: Sprifermin (AS902330) 30 mcg/placebo - 2 Cycles
Les participants ont reçu Sprifermin 30 mcg en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives pendant 2 cycles alternatifs, c'est-à-dire aux semaines 0, 1, 2 du cycle 1 et aux semaines 52, 53, 54 du cycle 3 ; et a reçu un placebo apparié à Sprifermin une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives pendant 2 cycles alternatifs, c'est-à-dire aux semaines 26, 27, 28 du cycle 2 et aux semaines 78, 79, 80 du cycle 4 à intervalle de 6 mois.
Médicament: Placebo
Les participants ont reçu un placebo associé à de la sprifermine en injection intra-articulaire.
Médicament: Sprifermine
Les participants ont reçu Sprifermin en injection intra-articulaire.
Autres noms:
  • Facteur de croissance des fibroblastes humains recombinant-18 (rhFGF-18)
Expérimental: Sprifermin (AS902330) 30 mcg - 4 Cycles
Les participants ont reçu Sprifermin 30 microgrammes (mcg) en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives pendant 4 cycles, c'est-à-dire à la semaine 0, 1, 2 du cycle 1 ; aux semaines 26, 27, 28 du cycle 2 ; aux semaines 52, 53, 54 du cycle 3 et aux semaines 78, 79, 80 du cycle 4 à intervalle de 6 mois.
Médicament: Sprifermine
Les participants ont reçu Sprifermin en injection intra-articulaire.
Autres noms:
  • Facteur de croissance des fibroblastes humains recombinant-18 (rhFGF-18)
Expérimental: Sprifermin (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 cycles)
Les participants ont reçu Sprifermin 100 mcg en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives pendant 2 cycles alternatifs, c'est-à-dire aux semaines 0, 1, 2 du cycle 1 et aux semaines 52, 53, 54 du cycle 3 ; et a reçu un placebo apparié à Sprifermin une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives pendant 2 cycles alternatifs, c'est-à-dire aux semaines 26, 27, 28 du cycle 2 et aux semaines 78, 79, 80 du cycle 4 à intervalle de 6 mois.
Médicament: Placebo
Les participants ont reçu un placebo associé à de la sprifermine en injection intra-articulaire.
Médicament: Sprifermine
Les participants ont reçu Sprifermin en injection intra-articulaire.
Autres noms:
  • Facteur de croissance des fibroblastes humains recombinant-18 (rhFGF-18)
Comparateur placebo: Sprifermin (AS902330) 100 mcg - 4 Cycles
Les participants ont reçu Sprifermin 100 mcg en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives pendant 4 cycles, c'est-à-dire à la semaine 0, 1, 2 du cycle 1 ; aux semaines 26, 27, 28 du cycle 2 ; aux semaines 52, 53, 54 du cycle 3 et aux semaines 78, 79, 80 du cycle 4 à intervalle de 6 mois.
Médicament: Sprifermine
Les participants ont reçu Sprifermin en injection intra-articulaire.
Autres noms:
  • Facteur de croissance des fibroblastes humains recombinant-18 (rhFGF-18)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur du cartilage dans l'articulation fémorotibiale totale telle qu'évaluée par imagerie par résonance magnétique quantitative (IRMq) à l'année 2
Délai: Baseline, Année 2 (Semaine 104)
Le changement d'épaisseur du cartilage à 2 ans a été calculé sur la base de l'imagerie par résonance magnétique quantitative (qMRI).
Baseline, Année 2 (Semaine 104)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport aux valeurs initiales dans la sous-échelle de la douleur, la sous-échelle de la raideur, la sous-échelle de la fonction physique et le score total de l'indice d'arthrose des universités Western Ontario et McMaster (WOMAC) à la semaine 52, à la semaine 78 et à la semaine 104
Délai: Baseline, Semaine 52, Semaine 78 et Semaine 104
La sous-échelle de douleur WOMAC se compose de 5 questions (échelle de Likert) relatives à la douleur. La somme des éléments de la sous-échelle de la douleur varie de 0 à 11. Des scores plus élevés = pire douleur. La sous-échelle de rigidité consiste en 2 questions relatives à la fonction articulaire. La somme des éléments de la sous-échelle de rigidité varie de 0 à 8. Des scores plus élevés = moins bonne fonction. La sous-échelle de la fonction physique comprend 17 questions relatives aux activités physiques. La somme des éléments de la sous-échelle de la fonction physique varie de 0 à 68. Scores plus élevés = pires limitations fonctionnelles. Chaque sous-échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100, où un score plus élevé indique une condition pire. Le score total du WOMAC (24 questions) est la somme des sous-échelles totales qui a été directement transformée en une plage de scores de 0 à 100. Scores plus élevés = pire état. Une valeur négative dans le changement indique une amélioration.
Baseline, Semaine 52, Semaine 78 et Semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base dans le test de marche de 20 mètres aux semaines 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 et 104
Délai: Baseline, Semaine 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 et 104
Le test de marche de 20 mètres est un test objectif de la fonction physique qui consiste à mesurer le temps nécessaire au participant pour parcourir 20 mètres à une allure normale. Un chronomètre a été utilisé pour mesurer le temps.
Baseline, Semaine 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 et 104
Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale du patient (PGA) aux semaines 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 et 104
Délai: Baseline, Semaine 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 et 104
L'Évaluation globale du patient est basée sur la réponse du participant à la question « En tenant compte de toutes les manières dont votre arthrose du genou vous a affecté au cours des 48 dernières heures, sélectionnez le chiffre qui décrit le mieux l'impact de votre arthrose du genou sur votre vie quotidienne », et peut prendre des valeurs comprises entre 0 et 10 (0=Aucun, 10=Extrême), pour les résumés, les valeurs sont remises à l'échelle de 0 à 100 par multiplication par 10. Des scores plus élevés indiquaient une aggravation de l'état. Une valeur négative du changement dans l'évaluation globale du patient indique une amélioration.
Baseline, Semaine 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 et 104
Changement par rapport à la ligne de base de la largeur minimale de l'espace articulaire (mJSW) dans les compartiments médial et latéral, tel qu'évalué par radiographie aux semaines 52 et 104
Délai: Ligne de base, semaines 52 et 104
Le changement dans le rétrécissement de l'espace articulaire a été visualisé avec la radiographie du genou en "flexion fixe". La détermination du rétrécissement de l'espace articulaire par rayons X est considérée comme une méthode semi-quantitative pour l'évaluation de la progression de l'arthrose du genou (OA). Des radiographies du genou cible et du genou controlatéral ont été réalisées. Les radiographies étaient lues de manière centralisée. Des images radiographiques ont été utilisées pour mesurer le mJSW dans les compartiments fémorotibial médial et latéral et pour déterminer les grades Kellgren-Lawrence (KLG) de base du participant.
Ligne de base, semaines 52 et 104
Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur du cartilage dans les compartiments médial et latéral ainsi que dans l'articulation fémoro-tibiale totale
Délai: Médial et latéral : ligne de base, semaines 26, 52, 78 et 104 ; Total : référence, semaines 26, 52 et 78
Le changement d'épaisseur du cartilage a été calculé sur la base de l'imagerie par résonance magnétique quantitative (qMRI).
Médial et latéral : ligne de base, semaines 26, 52, 78 et 104 ; Total : référence, semaines 26, 52 et 78
Changement par rapport au départ du volume de cartilage dans les compartiments médial et latéral ainsi que dans l'articulation fémorotibiale totale aux semaines 26, 52, 78 et 104
Délai: Baseline, Semaine 26, 52, 78 et 104
La variation du volume du cartilage dans les compartiments médial et latéral ainsi que dans l'articulation fémorotibiale totale aux semaines 26, 52, 78 et 104 a été calculée sur la base de l'IRMq.
Baseline, Semaine 26, 52, 78 et 104
Niveaux de liquide synovial de Sprifermin/FGF-18
Délai: Pré-dose à la semaine 0, 2 heures après la dose aux semaines 1 et 2 des cycles 1, 2, 3 et 4 (chaque cycle est de 28 jours)
Les niveaux de sprifermine/FGF-18 dans le liquide synovial ont été mesurés pour fournir une première estimation du temps de séjour de la sprifermine dans le liquide synovial.
Pré-dose à la semaine 0, 2 heures après la dose aux semaines 1 et 2 des cycles 1, 2, 3 et 4 (chaque cycle est de 28 jours)
Niveaux sériques de Sprifermin/FGF-18
Délai: Pré-dose à la semaine 0, 2 heures après la dose aux semaines 1 et 2 des cycles 1, 2, 3 et 4 (chaque cycle est de 28 jours)
Pré-dose à la semaine 0, 2 heures après la dose aux semaines 1 et 2 des cycles 1, 2, 3 et 4 (chaque cycle est de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Nordic Bioscience A/S

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, MD, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

5 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2013

Première publication (Estimation)

8 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR700692_006
  • 2011-003059-20 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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