Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti různých dávek spriferminu u účastníků s osteoartrózou kolena (FORWARD)
18. června 2020 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti různých intraartikulárních (i.a.) dávek spriferminu u pacientů s primární osteoartrózou kolena
Jednalo se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 2 s paralelními skupinami se Spriferminem podávaným intraartikulárně účastníkům s primární osteoartrózou kolena a Kellgren-Lawrence stupně 2 nebo 3.
Cílem studie bylo prozkoumat účinnost a bezpečnost různých intraartikulárních dávek Spriferminu u těchto jedinců.
Přehled studie
Detailní popis
Účastníci byli rovnoměrně randomizováni do jedné ze 4 léčebných větví nebo do větve s placebem.
Studie se skládá ze screeningového období trvajícího až 42 dní, dvouleté dvojitě zaslepené placebem kontrolované léčebné fáze (DBPC), která začíná randomizací (týden 0) a končí ve 2. roce, a 3letého prodlouženého sledování fáze nahoru.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
549
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko
- Research Site
-
Ballerup, Dánsko
- Research Site
-
Vejle, Dánsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Česko
- Research Site
-
Pardubice, Česko
- Research Site
-
Prague, Česko
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
38 let až 83 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 40 do 85 let; obojího pohlaví
- Primární femorotibiální osteoartróza podle klinických a radiografických kritérií American College of Rheumatology (ACR) a splňující protokolem specifikovaná rentgenová kritéria v cílovém koleni při screeningu
- Skóre bolesti v cílovém koleni a/nebo potřeba pravidelné symptomatické léčby bolesti kolene paracetamolem (acetaminofen), systémovými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX)-2 (koxiby) nebo tramadolem většinu dní v předchozím měsíci (tj. více než polovinu dní v předchozím měsíci)
- Anamnéza bolesti v důsledku osteoartrózy v cílovém koleni po dobu nejméně 6 měsíců
- Protokolem specifikované skóre bolesti pro cílové koleno jako odpověď na otázku 1 indexu bolesti WOMAC („jak velkou bolest jste měl [v cílovém koleni, za posledních 48 hodin] při chůzi po rovném povrchu?") po vymytí alespoň 5 poločasů analgetik: acetaminofen, lokální nebo perorální NSAID, koxiby, opioidy a/nebo tramadol
- Ženy ve fertilním věku musí používat formu antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 procento ročně po celou dobu studie
Kritéria vyloučení:
- Špatné postavení o více než 5 stupňů ve femorotibiální ose cílového kolena
- Klinické známky zánětu (zarudnutí) v cílovém koleni
- Intraartikulární aplikace kortikosteroidů nebo kyseliny hyaluronové do kteréhokoli kolena během 6 měsíců před screeningem
- Plánovaná operace kolena (zasahující buď cílové nebo kontralaterální koleno) během následujících dvou let
- Doprovodné stavy nebo léčby považované za neslučitelné s účastí ve studii
- Jakákoli kontraindikace k MRI podle pokynů pro MRI, včetně nemožnosti podstoupit vyšetření MRI kolena kvůli neschopnosti vejít se do skeneru nebo kolenní cívky
- Těhotenství nebo kojení
- Účast v další klinické studii během 30 dnů (nebo 5 poločasů zkoumané sloučeniny, podle toho, co je delší) před screeningem
- Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající Spriferminu jako intraartikulární injekci jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů ve 4 cyklech, tj. v týdnu 0, 1, 2 v cyklu 1; v týdnu 26, 27, 28 v cyklu 2; v týdnu 52, 53, 54 v cyklu 3 a v týdnu 78, 79, 80 v cyklu 4 v intervalu 6 měsíců.
|
Účastníci dostávali placebo odpovídající spriferminu jako intraartikulární injekci.
|
|
Experimentální: Sprifermin (AS902330) 30 mcg/placebo – 2 cykly
Účastníci dostávali Sprifermin 30 mcg jako intraartikulární injekci jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů ve 2 alternativních cyklech, tj. v týdnu 0, 1, 2 v cyklu 1 a v týdnu 52, 53, 54 v cyklu 3; a dostávali placebo odpovídající Spriferminu jednou týdně po 3 po sobě jdoucí týdny ve 2 alternativních cyklech, to je v týdnu 26, 27, 28 v cyklu 2 a v týdnu 78, 79, 80 v cyklu 4 v intervalu 6 měsíců.
|
Účastníci dostávali placebo odpovídající spriferminu jako intraartikulární injekci.
Účastníci dostali Sprifermin jako intraartikulární injekci.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 4 cykly
Účastníci dostávali Sprifermin 30 mikrogramů (mcg) jako intraartikulární injekci jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů ve 4 cyklech, tj. v týdnu 0, 1, 2 v cyklu 1; v týdnu 26, 27, 28 v cyklu 2; v týdnu 52, 53, 54 v cyklu 3 a v týdnu 78, 79, 80 v cyklu 4 v intervalu 6 měsíců.
|
Účastníci dostali Sprifermin jako intraartikulární injekci.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sprifermin (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 cykly)
Účastníci dostávali Sprifermin 100 mcg jako intraartikulární injekci jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů ve 2 alternativních cyklech, tj. v týdnu 0, 1, 2 v cyklu 1 a v týdnu 52, 53, 54 v cyklu 3; a dostávali placebo odpovídající Spriferminu jednou týdně po 3 po sobě jdoucí týdny ve 2 alternativních cyklech, to je v týdnu 26, 27, 28 v cyklu 2 a v týdnu 78, 79, 80 v cyklu 4 v intervalu 6 měsíců.
|
Účastníci dostávali placebo odpovídající spriferminu jako intraartikulární injekci.
Účastníci dostali Sprifermin jako intraartikulární injekci.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Sprifermin (AS902330) 100 mcg- 4 cykly
Účastníci dostávali Sprifermin 100 mcg jako intraartikulární injekci jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů ve 4 cyklech, tj. v týdnu 0, 1, 2 v cyklu 1; v týdnu 26, 27, 28 v cyklu 2; v týdnu 52, 53, 54 v cyklu 3 a v týdnu 78, 79, 80 v cyklu 4 v intervalu 6 měsíců.
|
Účastníci dostali Sprifermin jako intraartikulární injekci.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tloušťky chrupavky v totálním femorotibiálním kloubu oproti výchozí hodnotě podle hodnocení kvantitativním zobrazením magnetickou rezonancí (qMRI) v roce 2
Časové okno: Výchozí stav, rok 2 (104. týden)
|
Změna tloušťky chrupavky po 2 letech byla vypočtena na základě kvantitativního zobrazování magnetickou rezonancí (qMRI).
|
Výchozí stav, rok 2 (104. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny od výchozí hodnoty v indexu osteoartrózy na univerzitách Western Ontario a McMaster University (WOMAC) Subškála bolesti, subškála ztuhlosti, subškála fyzických funkcí a celkové skóre v týdnu 52, týdnu 78 a týdnu 104
Časové okno: Výchozí stav, týden 52, týden 78 a týden 104
|
Subškála bolesti WOMAC se skládá z 5 otázek (Likertova škála) týkajících se bolesti.
Součet položek subškály bolesti se pohybuje v rozmezí 0-11.
Vyšší skóre = horší bolest.
Subškála tuhosti se skládá ze 2 otázek týkajících se kloubní funkce.
Součet položek subškály tuhosti se pohybuje v rozmezí 0-8.
Vyšší skóre = horší funkce.
Subškála Fyzické funkce se skládá ze 17 otázek týkajících se pohybových aktivit.
Součet položek subškály fyzikálních funkcí se pohybuje v rozmezí 0-68.
Vyšší skóre = horší funkční omezení.
Každá subškála je přímo transformována do škály 0-100, kde vyšší skóre znamená horší stav.
Celkové skóre WOMAC (24 otázek) je součet celkových subškál, který byl přímo transformován do rozsahu skóre 0-100.
Vyšší skóre = horší stav.
Záporná hodnota změny je ukazatelem zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 52, týden 78 a týden 104
|
|
Změna od základní linie v testu chůze na 20 metrů ve 12., 26., 38., 52., 64., 78., 90. a 104. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 a 104
|
Test chůze na 20 metrů je objektivní test fyzické funkce, který spočívá v měření času potřebného k tomu, aby účastník ušel 20 metrů normálním tempem.
K měření času byly použity stopky.
|
Výchozí stav, týden 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 a 104
|
|
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení pacienta (PGA) ve 12., 26., 38., 52., 64., 78., 90. a 104. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 a 104
|
Globální hodnocení pacienta je založeno na odpovědi účastníka na otázku „Pokud vezmete v úvahu všechny způsoby, jak vás vaše osteoartróza kolena ovlivnila během posledních 48 hodin, vyberte číslo, které nejlépe popisuje dopad vaší osteoartrózy kolena na váš každodenní život“ a může nabývat hodnot mezi 0-10 (0=žádné, 10=extrémní), pro souhrny jsou hodnoty přeškálovány na 0-100 vynásobením 10.
Vyšší skóre naznačovalo zhoršení stavu.
Záporná hodnota změny v globálním hodnocení pacienta svědčí o zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 a 104
|
|
Změna minimální šířky kloubního prostoru (mJSW) ve středních a laterálních kompartmentech oproti výchozí hodnotě, jak byla vyhodnocena rentgenem v týdnu 52 a 104
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 a 104
|
Změna zúžení kloubní štěrbiny byla vizualizována rentgenovým snímkem kolena s „fixní flexí“.
Stanovení zúžení kloubní štěrbiny pomocí RTG je považováno za semikvantitativní metodu hodnocení progrese osteoartrózy (OA) kolena.
Byly provedeny RTG snímky cílového i kontralaterálního kolena.
Rentgenové snímky byly odečítány centrálně.
Rentgenové snímky byly použity k měření mJSW v mediálním femorotibiálním a laterálním femorotibiálním kompartmentu a ke stanovení výchozích stupňů Kellgren-Lawrence (KLG) účastníka.
|
Výchozí stav, týden 52 a 104
|
|
Změna tloušťky chrupavky ve středních a laterálních kompartmentech a také v totálním femorotibiálním kloubu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Mediální a laterální: základní linie, týden 26, 52, 78 a 104; Celkem: základní stav, týden 26, 52 a 78
|
Změna tloušťky chrupavky byla vypočtena na základě kvantitativního zobrazování magnetickou rezonancí (qMRI).
|
Mediální a laterální: základní linie, týden 26, 52, 78 a 104; Celkem: základní stav, týden 26, 52 a 78
|
|
Změna objemu chrupavky ve středních a laterálních kompartmentech a také v celkovém femorotibiálním kloubu oproti výchozí hodnotě v týdnu 26, 52, 78 a 104
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, 52, 78 a 104
|
Změna objemu chrupavky v mediálním a laterálním kompartmentu a také v celém femorotibiálním kloubu ve 26., 52., 78. a 104. týdnu byla vypočtena na základě qMRI.
|
Výchozí stav, týden 26, 52, 78 a 104
|
|
Hladiny Spriferminu/FGF-18 v synoviální tekutině
Časové okno: Před podáním dávky v týdnu 0, 2 hodiny po dávce v týdnu 1 a 2 cyklu 1, 2, 3 a 4 (každý cyklus má 28 dní)
|
Hladiny spriferminu/FGF-18 v synoviální tekutině byly měřeny za účelem poskytnutí prvního odhadu doby setrvání spriferminu v synoviální tekutině.
|
Před podáním dávky v týdnu 0, 2 hodiny po dávce v týdnu 1 a 2 cyklu 1, 2, 3 a 4 (každý cyklus má 28 dní)
|
|
Sérové hladiny Spriferminu/FGF-18
Časové okno: Před podáním dávky v týdnu 0, 2 hodiny po dávce v týdnu 1 a 2 cyklu 1, 2, 3 a 4 (každý cyklus má 28 dní)
|
Před podáním dávky v týdnu 0, 2 hodiny po dávce v týdnu 1 a 2 cyklu 1, 2, 3 a 4 (každý cyklus má 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Responsible, MD, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Eckstein F, Hochberg MC, Guehring H, Moreau F, Ona V, Bihlet AR, Byrjalsen I, Andersen JR, Daelken B, Guenther O, Ladel C, Michaelis M, Conaghan PG. Long-term structural and symptomatic effects of intra-articular sprifermin in patients with knee osteoarthritis: 5-year results from the FORWARD study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1062-1069. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219181. Epub 2021 May 7.
- Guehring H, Moreau F, Daelken B, Ladel C, Guenther O, Bihlet AR, Wirth W, Eckstein F, Hochberg M, Conaghan PG. The effects of sprifermin on symptoms and structure in a subgroup at risk of progression in the FORWARD knee osteoarthritis trial. Semin Arthritis Rheum. 2021 Apr;51(2):450-456. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.03.005. Epub 2021 Mar 11.
- Eckstein F, Kraines JL, Aydemir A, Wirth W, Maschek S, Hochberg MC. Intra-articular sprifermin reduces cartilage loss in addition to increasing cartilage gain independent of location in the femorotibial joint: post-hoc analysis of a randomised, placebo-controlled phase II clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Apr;79(4):525-528. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216453. Epub 2020 Feb 25.
- Hochberg MC, Guermazi A, Guehring H, Aydemir A, Wax S, Fleuranceau-Morel P, Reinstrup Bihlet A, Byrjalsen I, Ragnar Andersen J, Eckstein F. Effect of Intra-Articular Sprifermin vs Placebo on Femorotibial Joint Cartilage Thickness in Patients With Osteoarthritis: The FORWARD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 8;322(14):1360-1370. doi: 10.1001/jama.2019.14735.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. července 2013
Primární dokončení (Aktuální)
5. května 2016
Dokončení studie (Aktuální)
7. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2013
První zveřejněno (Odhad)
8. srpna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EMR700692_006
- 2011-003059-20 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .