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Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de diferentes dosis de Sprifermin en participantes con osteoartritis de rodilla (FORWARD)

18 de junio de 2020 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para investigar la eficacia y seguridad de diferentes dosis intraarticulares (i.a.) de Sprifermin en sujetos con osteoartritis primaria de rodilla

Este fue un ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de Sprifermin administrado intraarticularmente en participantes con osteoartritis primaria de la rodilla y grado 2 o 3 de Kellgren-Lawrence. El ensayo tenía como objetivo investigar la eficacia y seguridad de diferentes dosis intraarticulares de Sprifermin en estos individuos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes fueron igualmente asignados al azar a uno de los 4 brazos de tratamiento o un brazo de placebo. El ensayo consta de un período de selección que dura hasta 42 días, una fase de tratamiento doble ciego controlado con placebo (DBPC) de dos años, que comienza en la aleatorización (semana 0) y finaliza en el año 2, y un seguimiento extendido de 3 años. -fase ascendente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

549

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
      • Brno, Chequia
        • Research Site
      • Pardubice, Chequia
        • Research Site
      • Prague, Chequia
        • Research Site
      • Aalborg, Dinamarca
        • Research Site
      • Ballerup, Dinamarca
        • Research Site
      • Vejle, Dinamarca
        • Research Site
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Estados Unidos
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Research Site
      • Tallinn, Estonia
        • Research Site
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
      • Lodz, Polonia
        • Research Site
      • Bucharest, Rumania
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

38 años a 83 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad de 40 a 85 años; de cualquier sexo
  • Artrosis femorotibial primaria de acuerdo con los criterios clínicos y radiográficos del American College of Rheumatology (ACR), y cumplimiento de los criterios radiográficos especificados en el protocolo en la rodilla objetivo en la selección
  • Puntuación del dolor en la rodilla objetivo y/o la necesidad de un tratamiento sintomático regular del dolor de rodilla con paracetamol (acetaminofén), fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX)-2 (coxibs) o tramadol en la mayoría de los días del mes anterior (es decir, más de la mitad de los días del mes anterior)
  • Antecedentes de dolor debido a osteoartritis en la rodilla objetivo durante al menos 6 meses.
  • Una puntuación de dolor especificada en el protocolo para la rodilla objetivo en respuesta a la Pregunta 1 del índice de dolor WOMAC ("¿cuánto dolor ha tenido [en la rodilla objetivo, durante las últimas 48 horas] al caminar sobre una superficie plana?) después de lavado de al menos 5 semividas de medicamentos analgésicos: paracetamol, AINE tópicos u orales, coxibs, opioides y/o tramadol
  • Las mujeres en edad fértil deben usar una forma de anticoncepción con una tasa de falla de menos del 1 por ciento por año durante todo el ensayo.

Criterio de exclusión:

  • Desalineación de más de 5 grados en el eje femorotibial de la rodilla objetivo
  • Signos clínicos de inflamación (enrojecimiento) en la rodilla diana
  • Administración intraarticular de corticosteroides o ácido hialurónico en cualquiera de las rodillas dentro de los 6 meses anteriores a la selección
  • Cirugía de rodilla planificada (que afecta la rodilla objetivo o la contralateral) dentro de los próximos dos años
  • Condiciones o tratamientos concomitantes considerados incompatibles con la participación en el ensayo
  • Cualquier contraindicación para la resonancia magnética de acuerdo con las pautas de resonancia magnética, incluida la imposibilidad de someterse a un examen de resonancia magnética de la rodilla debido a la imposibilidad de encajar en el escáner o la bobina de la rodilla.
  • Embarazo o lactancia
  • Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días (o 5 vidas medias del compuesto investigado, lo que sea más largo) antes de la selección
  • Incapacidad legal o capacidad legal limitada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron Placebo combinado con Sprifermin como inyección intraarticular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas durante 4 ciclos, es decir, en la semana 0, 1, 2 en el Ciclo 1; en la semana 26, 27, 28 del Ciclo 2; en la semana 52, 53, 54 del Ciclo 3 y en la semana 78, 79, 80 del Ciclo 4 con un intervalo de 6 meses.
Los participantes recibieron Placebo combinado con sprifermin como inyección intraarticular.
Experimental: Sprifermin (AS902330) 30 mcg/placebo - 2 ciclos
Los participantes recibieron Sprifermin 30 mcg como inyección intraarticular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas durante 2 ciclos alternativos, es decir, en la semana 0, 1, 2 en el Ciclo 1 y en la semana 52, 53, 54 en el Ciclo 3; y recibió placebo combinado con Sprifermin una vez por semana durante 3 semanas consecutivas durante 2 ciclos alternativos, es decir, en la semana 26, 27, 28 en el Ciclo 2 y en la semana 78, 79, 80 en el Ciclo 4 con un intervalo de 6 meses.
Los participantes recibieron Placebo combinado con sprifermin como inyección intraarticular.
Los participantes recibieron Sprifermin como inyección intraarticular.
Otros nombres:
  • Factor de crecimiento de fibroblastos humano recombinante-18 (rhFGF-18)
Experimental: Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 4 ciclos
Los participantes recibieron Sprifermin 30 microgramos (mcg) como inyección intraarticular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas durante 4 ciclos, es decir, en la semana 0, 1, 2 en el Ciclo 1; en la semana 26, 27, 28 del Ciclo 2; en la semana 52, 53, 54 del Ciclo 3 y en la semana 78, 79, 80 del Ciclo 4 con un intervalo de 6 meses.
Los participantes recibieron Sprifermin como inyección intraarticular.
Otros nombres:
  • Factor de crecimiento de fibroblastos humano recombinante-18 (rhFGF-18)
Experimental: Sprifermin (AS902330) 100 mcg/placebo (2 ciclos)
Los participantes recibieron Sprifermin 100 mcg como inyección intraarticular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas durante 2 ciclos alternativos, es decir, en la semana 0, 1, 2 en el Ciclo 1 y en las semanas 52, 53, 54 en el Ciclo 3; y recibió placebo combinado con Sprifermin una vez por semana durante 3 semanas consecutivas durante 2 ciclos alternativos, es decir, en la semana 26, 27, 28 en el Ciclo 2 y en la semana 78, 79, 80 en el Ciclo 4 con un intervalo de 6 meses.
Los participantes recibieron Placebo combinado con sprifermin como inyección intraarticular.
Los participantes recibieron Sprifermin como inyección intraarticular.
Otros nombres:
  • Factor de crecimiento de fibroblastos humano recombinante-18 (rhFGF-18)
Comparador de placebos: Sprifermin (AS902330) 100 mcg- 4 ciclos
Los participantes recibieron Sprifermin 100 mcg como inyección intraarticular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas durante 4 ciclos, es decir, en la semana 0, 1, 2 en el Ciclo 1; en la semana 26, 27, 28 del Ciclo 2; en la semana 52, 53, 54 del Ciclo 3 y en la semana 78, 79, 80 del Ciclo 4 con un intervalo de 6 meses.
Los participantes recibieron Sprifermin como inyección intraarticular.
Otros nombres:
  • Factor de crecimiento de fibroblastos humano recombinante-18 (rhFGF-18)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el grosor del cartílago en la articulación femorotibial total según lo evaluado por imágenes de resonancia magnética cuantitativa (qMRI) en el año 2
Periodo de tiempo: Línea de base, año 2 (semana 104)
El cambio en el grosor del cartílago a los 2 años se calculó en base a imágenes de resonancia magnética cuantitativa (qMRI).
Línea de base, año 2 (semana 104)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios desde el inicio en la subescala de dolor, la subescala de rigidez, la subescala de función física y la puntuación total del índice de osteoartritis de las universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC) en la semana 52, la semana 78 y la semana 104
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52, semana 78 y semana 104
La subescala de dolor de WOMAC consta de 5 preguntas (Escala de Likert) relacionadas con el dolor. La suma de los elementos de la subescala de dolor oscila entre 0 y 11. Puntuaciones más altas = peor dolor. La subescala de rigidez consta de 2 preguntas relacionadas con la función articular. La suma de los elementos de la subescala de rigidez oscila entre 0 y 8. Puntuaciones más altas = peor función. La subescala de función física consta de 17 preguntas relacionadas con la actividad física. La suma de los elementos de la subescala de función física oscila entre 0 y 68. Puntuaciones más altas = peores limitaciones funcionales. Cada subescala se transforma directamente en una escala de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una peor condición. La puntuación total de WOMAC (24 preguntas) es la suma de las subescalas totales que se transformó directamente en un rango de puntuación de 0 a 100. Puntajes más altos = peor condición. El valor negativo en el cambio es indicativo de mejora.
Línea de base, semana 52, semana 78 y semana 104
Cambio desde el inicio en la prueba de caminata de 20 metros en las semanas 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 y 104
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 y 104
La prueba de marcha de 20 metros es una prueba objetiva de función física que consiste en medir el tiempo que necesita el participante para caminar 20 metros a un ritmo normal. Se utilizó un cronómetro para medir el tiempo.
Línea de base, semana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 y 104
Cambio desde el inicio en la evaluación global del paciente (PGA) en las semanas 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 y 104
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 y 104
La Evaluación global del paciente se basa en la respuesta del participante a la pregunta "Considerando todas las formas en que su osteoartritis de rodilla le ha afectado durante las últimas 48 horas, seleccione el número que mejor describa el impacto de su osteoartritis de rodilla en su vida diaria", y puede tomar valores entre 0-10 (0=Ninguno, 10=Extremo), para resúmenes los valores se reescalan a 0-100 por multiplicación con 10. Las puntuaciones más altas indicaron un empeoramiento de la condición. Un valor negativo en el cambio en la Evaluación global del paciente es indicativo de una mejora.
Línea de base, semana 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 y 104
Cambio desde el inicio en el ancho mínimo del espacio articular (mJSW) en los compartimentos medial y lateral según lo evaluado por rayos X en la semana 52 y 104
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 y 104
El cambio en el estrechamiento del espacio articular se visualizó con la radiografía de rodilla en "flexión fija". La determinación del estrechamiento del espacio articular mediante rayos X se considera un método semicuantitativo para evaluar la progresión de la osteoartritis (OA) de rodilla. Se realizaron radiografías tanto de la rodilla objetivo como de la rodilla contralateral. Las radiografías se leyeron centralmente. Se usaron imágenes de rayos X para medir mJSW en los compartimentos femorotibial medial y femorotibial lateral y para determinar los grados de referencia de Kellgren-Lawrence (KLG) del participante.
Línea de base, semana 52 y 104
Cambio desde el inicio en el grosor del cartílago en los compartimentos medial y lateral, así como en la articulación femorotibial total
Periodo de tiempo: Medial y Lateral: Base, Semana 26, 52, 78 y 104; Total: Línea base, Semana 26, 52 y 78
El cambio en el grosor del cartílago se calculó en base a imágenes de resonancia magnética cuantitativa (qMRI).
Medial y Lateral: Base, Semana 26, 52, 78 y 104; Total: Línea base, Semana 26, 52 y 78
Cambio desde el inicio en el volumen del cartílago en los compartimentos medial y lateral, así como en la articulación femorotibial total en las semanas 26, 52, 78 y 104
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26, 52, 78 y 104
El cambio en el volumen del cartílago en los compartimentos medial y lateral, así como en la articulación femorotibial total en las semanas 26, 52, 78 y 104 se calculó en base a qMRI.
Línea de base, semana 26, 52, 78 y 104
Niveles de líquido sinovial de Sprifermin/FGF-18
Periodo de tiempo: Pre-dosis en la Semana 0, 2 horas post-dosis en la Semana 1 y 2 de los Ciclos 1, 2, 3 y 4 (cada ciclo es de 28 días)
Se midieron los niveles de sprifermina/FGF-18 en el líquido sinovial para proporcionar una primera estimación del tiempo de residencia de la sprifermina en el líquido sinovial.
Pre-dosis en la Semana 0, 2 horas post-dosis en la Semana 1 y 2 de los Ciclos 1, 2, 3 y 4 (cada ciclo es de 28 días)
Niveles séricos de Sprifermin/FGF-18
Periodo de tiempo: Pre-dosis en la Semana 0, 2 horas post-dosis en la Semana 1 y 2 de los Ciclos 1, 2, 3 y 4 (cada ciclo es de 28 días)
Pre-dosis en la Semana 0, 2 horas post-dosis en la Semana 1 y 2 de los Ciclos 1, 2, 3 y 4 (cada ciclo es de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, MD, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

5 de mayo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

7 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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