Testosteronin korvaus alkoholittomassa steatohepatiitissa (TEREPINS) (TEREPINS)
Avoin pilottitutkimus testosteronin korvaamisesta alkoholittomassa steatohepatiitissa
Tärkeimmät tutkimuskysymykset ovat: Onko hypogonadaalisilla miehillä, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH), annetaanko testosteronikorvaushoitoa (TRT) 12 kuukauden ajan
- parantaa steatoosin vakavuutta maksabiopsiassa (ensisijainen kysymys)?
- parantaako siihen liittyvän steatohepatiitin vakavuutta maksabiopsiassa?
- vähentää maksan rasvapitoisuutta protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H-MRS) arvioituna?
Tässä ehdotettu työ on avoin pilottitutkimus 10 potilaalle, jonka päätavoitteena on arvioida TRT:n vaikutuskoko näiden päätepisteiden osalta (joista ei ole julkaistua tietoa), mikä mahdollistaa teholaskelmien tarkemman tuloksen. vaiheen II koe. Muita tavoitteita olisi arvioida rekrytointi- ja suostumusasteita, jotka myös antaisivat tietoa laajemman tutkimuksen suunnittelusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
20–35 prosentilla aikuisista on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), joka johtaa usein maksatulehdukseen ja -vaurioon ja joskus maksakirroosiin, maksan vajaatoimintaan ja maksasyöpään; se on nyt yleinen indikaatio maksansiirrolle Isossa-Britanniassa. Minkään lääketieteellisen hoidon ei ole osoitettu olevan tehokas estämään sen etenemistä.
Joillakin miehillä, joilla on NAFLD, on alhainen seerumi testosteroni (mieshormoni). Usein tasot ovat vain hieman alhaiset eivätkä aiheuta oireita. On kuitenkin useita syitä ajatella, että nämä alhaiset tasot voivat pahentaa maksasairautta. NAFLD:n uskotaan johtuvan kudosten vastustuskyvystä insuliinihormonin toiminnalle (insuliiniresistenssi tai IR). Matala testosteronitaso voi aiheuttaa infrapunasäteilyä. Eturauhassyövän hoidot, jotka alentavat testosteronitasoja, johtavat sekä IR- että NAFLD-tautiin. Hiirille, jotka eivät pysty tuottamaan testosteronia, kehittyy myös NAFLD, ja tämä päinvastainen testosteronin korvaaminen.
Siksi tutkijat spekuloivat, että testosteronin korvaaminen miehillä, joilla on NAFLD ja alhainen veren testosteronitaso, vähentää maksan rasvaa. Tutkijat tutkivat 10 miestä, joilla on NAFLD ja joilla on jonkin verran tulehdusta tai arpia (kliinistä diagnoosia varten tehdyssä maksabiopsiassa) ja joilla on lievästi alentunut testosteronitaso. Tutkijat näkevät, vähentääkö 12 kuukauden testosteronikorvaushoitojakson (TRT) antaminen näille miehille maksavaurion vakavuutta.
Suostumuksen saaneet potilaat nähdään 6, 18, 30, 42 ja 52 viikon kuluttua. Potilaille tehdään kliininen perusarviointi, verikokeet, ultraäänitutkimus, maksan magneettikuvaus (maksan rasvan arvioimiseksi) ja toistetaan maksabiopsia tutkimuksen päättämiseksi.
Potilaat täyttävät kyselylomakkeet ja käyvät läpi kliinisen arvioinnin, verikokeet, ultraäänitutkimuksen ja maksan magneettikuvauksen (MR) (maksan rasvan arvioimiseksi). Potilaille tehdään kliiniset arvioinnit ja verikokeet 6 viikon välein 12 kuukauden ajan. 12 kuukauden iässä potilaille tehdään uusi maksabiopsia, ultraääni ja MR-skannaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Epänormaali seerumin ALAT > 2 kertaa vähintään 3 kuukauden aikana huolimatta tavanomaisista elämäntapaohjeista, kun se on tarkoituksenmukaista.
- Negatiiviset serologiset testit hepatiitti Bs ag- ja C-vasta-aineille.
- Alkoholin kulutus >21 yksikköä viikossa enintään 2 viikon ajan viimeisen vuoden aikana ja enintään 3 kuukauden ajan viimeisen 5 vuoden aikana, arvioituna elinikäisellä alkoholinkulutuskyselyllä.
- Maksabiopsia, joka suoritetaan osana kliinistä hoitoa 6 kuukauden kuluessa värväämisestä ja jossa näkyy kaikki: (a) steatoosi (Kleiner-aste 2 tai 3); (b) NASH (yhdistetty intralobulaarinen tulehdus ja hepatosyyttien ilmapallopistemäärä > 1); (c) fibroosi Ishak-vaihe <4; ja (d) ei ole näyttöä, joka viittaa toiseen vakavaan maksasairauteen.
- Hypotestosteronia, jonka määrittelee seerumin kokonaistestosteroni <11 nmol/l. Tutkijat ennustavat, että tähän kuuluu noin 25 % miehistä, joilla on edellä määritelty NAFLD.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- Ikä <18 tai >75 vuotta.
- Oireinen seksuaalinen toimintahäiriö.
- Kirroosi joko lähtötilanteessa maksabiopsiassa (Ishak-pisteet 5–6) tai suonikohjujen, ultraäänitutkimuksen (pieni kutistunut maksa, askites, splenomegalia) tai maksan vajaatoiminnan (enkefalopatia, epänormaali seerumin suora bilirubiini-, albumiini- tai protrombiiniaika) perusteella.
- Ultraäänitutkimuksessa tilaa vievä vaurio, jossa epäillään pahanlaatuisuutta.
- Todisteet muista kroonisista maksasairaudeista vauhdittavat vammoja ultraäänellä, jos epäillään pahanlaatuisuutta.
- Eturauhasen kyhmy tai massa PR-tutkimuksessa, ellei täysi urologinen tutkimus määrää eturauhassyöpäämme
- Seerumin PSA tai alfafetaproteiini yli ikäspesifisen normaalialueen
- Miehen rintasyöpä
- Lääkkeiden (amiodaroni, antiretroviraaliset lääkkeet, natriumalproaatti, kortikosteroidit, tamoksifeeni) ottaminen viimeisten 3 kuukauden aikana (tunnettu parantavan steatoosia).
- Diabetes tai hyperlipidemia, jossa hoitoa on muutettu viimeisten 12 kuukauden aikana tai optimaalinen kontrolli, joka ennakoi hoidon muuttamisen tarpeen tutkimuksen aikana.
- Vaikea tai monimutkainen liikalihavuus, joka todennäköisesti vaatii bariatrista leikkausta seuraavan kahden vuoden aikana.
- LH/FSH-tasot, mikä lisää primaarisen aivolisäkkeen sairauden mahdollisuutta.
- Potilas yrittää tulla raskaaksi tai toivoo tulevansa raskaaksi seuraavien 18 kuukauden sisällä.
- Hematokriitti > 0,54
- Aiemmin jokin seuraavista: uniapnea, rinta- tai eturauhas- tai maksasyöpä, sydämen vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 150), vaikea krooninen obstruktiivinen hengitysteiden sairaus, hallitsematon verenpainetauti epilepsia masennus tai migreeni.
- Tutkijoiden mielestä vaikea rinnakkaissairaus lyhentää eliniän odotetta alle 10 vuoteen.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
- Pitkäaikaisessa varfariini- tai hepariinipohjaisessa antikoagulanttihoidossa. Hoito verihiutaleita estävällä aineella ei ole poissulkemiskriteeri, mutta ne jätetään pois maksabiopsioiden yhteydessä normaalin kliinisen käytännön mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: testosteroniundekanoaatti
Avoin etiketti testosteroni-injektio.
Testosteroni Undecanoate (1 g 4 ml:ssa öljyistä pohjaa) annetaan hitaina (2 minuutin) lihaksensisäisinä injektioina (Nebido, valmistaja Bayer-Schering).
Tutkimuksen tutkija tai nimetty tutkimussairaanhoitaja antaa ne nollahetkellä (peruskäynti 2) ja viikon 6, 18, 30 ja 42 jälkeen.
|
Valmistus: 1 gramma 4 ml:aan öljyistä pohjaa.
Ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Ehdotettu hoito-ohjelma: 1 mg yhtenä lihaksensisäisenä injektiona viikolla 0, 6, 18, 30 ja 42
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
steatoosi histologia
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla steatohepatiitin vaikeusaste paranee testosteronikorvaushoidolla, arvioituna maksabiopsialla
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla maksatulehdus paranee
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla maksatulehdus paranee
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla maksan ilmapalloilu paranee
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla maksan ilmapalloilu paranee
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla maksafibroosi paranee
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla maksafibroosi paranee
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos maksan rasvapitoisuudessa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Maksan rasvapitoisuuden muutos MR-spektroskopialla arvioituna ja sen korrelaatio rasvakudoksen kanssa maksabiopsiassa
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos HOMA-indeksissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
insuliiniherkkyyden mitta
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos seerumin maksaentsyymeissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukauden aikana kirjatut haittatapahtumat
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opintojen rekrytointiaste
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Koska kyseessä on pilotti toteutettavuustutkimus, arvioidaan tutkimuksen aikana saavutettu rekrytointiaste ja tietojen täydellisyys.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dermot Gleeson, MD, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Maksasairaudet
- Rasvamaksa
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Hypogonadismi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Androgeenit
- Anaboliset aineet
- Testosteroni
- Metyylitestosteroni
- Testosteroniundekanoaatti
- Testosteroni enantaatti
- Testosteroni 17 beeta-cypionaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- STH16037
- 2012-002564-27 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .