Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Testosteronerstatning ved ikke-alkoholisk Steatohepatitis (TEREPINS) (TEREPINS)

25. april 2017 opdateret af: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Pilot åben undersøgelse af testosteronerstatning i ikke-alkoholisk Steatohepatitis

De vigtigste forskningsspørgsmål er: Hos hypogonadale mænd med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), udføres testosteronerstatningsterapi (TRT), givet i 12 måneder

  1. forbedre sværhedsgraden af ​​steatose ved leverbiopsi (primært spørgsmål)?
  2. forbedre sværhedsgraden af ​​associeret steatohepatitis på leverbiopsi?
  3. reducere leverfedtindhold som vurderet ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS)?

Det arbejde, der foreslås her, er et åbent pilotstudie af 10 patienter, hvis hovedformål er at vurdere effektstørrelsen af ​​TRT i forhold til disse endepunkter (hvorom der ikke er offentliggjorte data), og derved muliggøre effektberegninger for en mere definitiv fase II forsøg. Andre mål ville være at vurdere rekrutterings- og samtykkerater, hvilket også ville være grundlaget for udformningen af ​​den større undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

20-35 % af voksne har ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), som ofte fører til leverbetændelse og -skader og nogle gange til skrumpelever, leversvigt og leverkræft; det er nu en almindelig indikation for levertransplantation i Storbritannien. Ingen medicinsk behandling har vist sig at være effektiv til at forhindre dets progression.

Nogle mænd med NAFLD har lave serumniveauer af testosteron (mandligt hormon). Ofte er niveauerne kun lidt lave og forårsager ikke symptomer. Der er dog flere grunde til at tro, at disse lave niveauer kan forværre leversygdommen. NAFLD menes at være forårsaget af resistens i væv over for virkningerne af hormonet insulin (insulinresistens eller IR). Lave testosteronniveauer kan forårsage IR. Behandlinger for prostatacancer, som sænker testosteronniveauet, resulterer i både IR og NAFLD. Mus, der ikke kan producere testosteron, udvikler også NAFLD, og ​​dette vendes ved testosteronerstatning.

Efterforskerne spekulerer derfor i, at testosteronerstatning hos mænd med NAFLD og lave testosteronniveauer i blodet vil reducere leverfedt. Efterforskere vil studere 10 mænd med NAFLD og en vis betændelse eller ardannelse (påvist på leverbiopsi udført til klinisk diagnose), og som har mildt reduceret testosteronniveau. Efterforskere vil se, om det at give disse mænd en 12-måneders forløb med testosteronerstatningsterapi (TRT) vil mindske sværhedsgraden af ​​deres leverskade.

Patienter med samtykke vil blive set efter 6, 18, 30, 42 og 52 uger. Patienterne vil gennemgå en baseline klinisk vurdering, blodprøver, en ultralydsscanning, magnetisk resonansscanning af leveren (for at estimere leverfedt) og en gentagen leverbiopsi for at afslutte undersøgelsen.

Patienterne vil udfylde spørgeskemaer og gennemgå klinisk vurdering, blodprøver, en ultralydsscanning og magnetisk resonans (MR) scanning af leveren (for at estimere leverfedt) ved baseline. Patienterne vil have kliniske vurderinger og blodprøver med 6-ugers intervaller i 12 måneder. Efter 12 måneder vil patienter have en gentagen leverbiopsi, ultralyd og MR-scanning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Unormalt serum ALAT ved >2 lejligheder over mindst 3 måneder, trods standard livsstilsråd, når det er relevant, med hensyn til moderat alkoholindtag, vægttab og motion.
  • Negative serologiske tests for hepatitis Bs ag og C antistof.
  • Alkoholforbrug >21 enheder om ugen i højst 2 uger i det sidste år og i højst 3 måneder af de seneste 5 år, vurderet ved hjælp af et livslangt alkoholforbrugsspørgeskema.
  • Leverbiopsi, udført som en del af klinisk behandling inden for 6 måneder efter rekruttering, som viser alle: (a) steatose (Kleiner grad 2 eller 3); (b) NASH (kombineret intralobulær inflammation og hepatocytballondannelsesscore på >1); (c) fibrose Ishak stadium <4; og (d) ingen beviser, der tyder på en anden alvorlig leversygdom.
  • Hypotestosteronæmi, defineret ved total serumtestosteron <11 nmol/L. Efterforskere forudsiger, at dette vil omfatte omkring 25% af mænd med NAFLD som defineret ovenfor.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Alder <18 eller >75 år.
  • Symptomatisk seksuel dysfunktion.
  • Cirrhose enten ved baseline leverbiopsi (Ishak-score 5-6) eller foreslået ved tilstedeværelse af varicer, ved ultralyd (lille indskrumpet lever, ascites, splenomegali) eller ved leverdekompensation (encefalopati, unormal serum direkte bilirubin, albumin eller protrombintid).
  • Plads optager læsion på ultralyd med enhver mistanke om malignitet.
  • Beviser for andre kroniske leversygdomme tempo optager læsion på ultralyd med enhver mistanke om malignitet.
  • Prostata-knude eller masse ved PR-undersøgelse, medmindre fuld urologisk undersøgelse styrer vores prostatakræft
  • Serum PSA eller alfa feta protein over det aldersspecifikke normalområde
  • Karcinom i mandlige bryster
  • Indtagelse af medicin (amiodaron, antiretrovirale midler, natriumalproat, kortikosteroider, tamoxifen) de foregående 3 måneder (kendt for at forbedre steatose).
  • Diabetes eller hyperlipidæmi, hvor behandlingen er blevet ændret inden for de sidste 12 måneder eller med suboptimal kontrol, der forudser behovet for ændring i behandlingen under undersøgelsen.
  • Alvorlig eller kompliceret fedme, der sandsynligvis kræver fedmekirurgi inden for de næste 2 år.
  • LH/FSH-niveauer, hvilket øger muligheden for primær hypofysesygdom.
  • Person, der prøver eller håber på at blive gravid inden for de næste 18 måneder.
  • Hæmatokrit på >0,54
  • Anamnese med nogen af ​​følgende: Søvnapnø, bryst- eller prostata- eller leverkræft, kongestiv hjertesvigt, kronisk nyresvigt (serumkreatinin >150), svær kronisk obstruktiv luftvejssygdom, ukontrolleret hypertension epilepsi depression eller migræne.
  • Alvorlig co-morbiditet sandsynligt efter efterforskernes mening at reducere den forventede levetid til <10 år.
  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  • På langvarig warfarin- eller heparinbaseret antikoagulantbehandling. Behandling med trombocythæmmende midler vil ikke være et udelukkelseskriterium, men disse vil blive udeladt på tidspunktet for leverbiopsier, som i normal klinisk praksis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: testosteron undecanoat
Open label testosteroninjektion. Testosteronundecanoat (1 g i 4 ml oliebaseret base) vil blive givet som langsomme (2 minutter) intramuskulære injektioner (Nebido, fremstillet af Bayer-Schering). Disse vil blive administreret af undersøgelsens investigator eller udpeget forskningssygeplejerske på tidspunkt nul (baseline besøg 2) og efter 6, 18, 30 og 42 uger.
Medicin: testosteron undecanoat
Tilberedning: 1 gram i 4 ml olieagtig base. Kræver ingen særlige opbevaringsforhold. Foreslået regime: 1 mg som en enkelt intramuskulær injektion efter 0, 6, 18, 30 og 42 uger
Andre navne:
  • Nebido

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
steatosis histologi
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Andel af patienter, hvor sværhedsgraden af ​​steatohepatitis forbedres med testosteronerstatningsterapi, vurderet ved leverbiopsi
baseline og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, hvor leverbetændelse forbedres
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Andel af patienter, hvor leverbetændelse forbedres
baseline og 12 måneder
Andel af patienter, hvor leverballondannelsen forbedres
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Andel af patienter, hvor leverballondannelsen forbedres
baseline og 12 måneder
Andel af patienter, hos hvem leverfibrose forbedres
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Andel af patienter, hos hvem leverfibrose forbedres
baseline og 12 måneder
Ændring i fedtindholdet i leveren
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Ændring i fedtindhold i leveren vurderet ved MR-spektroskopi og dens korrelation med steatose på leverbiopsi
baseline og 12 måneder
Ændring i HOMA-indekset
Tidsramme: baseline og 12 måneder
mål for insulinfølsomhed
baseline og 12 måneder
Ændring i serum leverenzymer
Tidsramme: baseline og 12 måneder
baseline og 12 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneder
Bivirkninger registreret over 12 måneders periode
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Studierekruttering
Tidsramme: 24 måneder
Med hensyn til, at dette er et pilotforsøg, vil rekrutteringsgraden og niveauet for datafuldstændighed, der er opnået under undersøgelsen, blive vurderet.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dermot Gleeson, MD, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. januar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2013

Først opslået (SKØN)

9. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STH16037
  • 2012-002564-27 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med testosteron undecanoat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner