Reemplazo de testosterona en esteatohepatitis no alcohólica (TEREPINAS) (TEREPINS)

Criterios de inclusión:

• ALT sérica anormal en más de 2 ocasiones durante al menos 3 meses, a pesar de los consejos estándar sobre el estilo de vida cuando corresponda, con respecto a la moderación del consumo de alcohol, la reducción de peso y el ejercicio.
• Serologías negativas para Ag de hepatitis Bs y Anticuerpos C.
• Consumo de alcohol >21 unidades por semana durante no más de 2 semanas en el último año y durante no más de 3 meses en los últimos 5 años, evaluado mediante un cuestionario de consumo de alcohol a lo largo de la vida.
• Biopsia hepática, realizada como parte del manejo clínico dentro de los 6 meses posteriores al reclutamiento, que muestre todos los siguientes: (a) esteatosis (Kleiner grado 2 o 3); (b) EHNA (inflamación intralobulillar combinada y puntaje de balonización de hepatocitos de >1); (c) estadio de Ishak de fibrosis <4; y (d) ninguna evidencia que sugiera otra enfermedad hepática importante.
• Hipotestosteronemia, definida por testosterona sérica total <11 nmol/L. Los investigadores predicen que esto incluirá alrededor del 25% de los hombres con NAFLD como se definió anteriormente.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para dar consentimiento informado.
• Edad <18 o >75 años.
• Disfunción sexual sintomática.
• Cirrosis ya sea en la biopsia hepática basal (puntuación de Ishak 5-6) o sugerida por la presencia de várices, por ultrasonido (hígado pequeño encogido, ascitis, esplenomegalia) o por descompensación hepática (encefalopatía, bilirrubina directa sérica anormal, albúmina o tiempo de protrombina).
• Lesión ocupante de espacio en ecografía con sospecha de malignidad.
• Evidencia de otras enfermedades hepáticas crónicas que ocupan el ritmo de la lesión en la ecografía con cualquier sospecha de malignidad.
• Nódulo prostático o masa en el examen PR a menos que el examen urológico completo determine nuestro cáncer de próstata
• PSA sérico o proteína alfa feta por encima del rango normal específico de la edad
• Carcinoma de mama masculino
• Tomar medicamentos (amiodarona, antirretrovirales, alproato de sodio, corticosteroides, tamoxifeno) los 3 meses anteriores (conocidos por mejorar la esteatosis).
• Diabetes o hiperlipidemia, cuando la terapia haya cambiado en los últimos 12 meses o con un control subóptimo que anticipe la necesidad de cambiar la terapia durante el estudio.
• Obesidad severa o complicada, que probablemente requiera cirugía bariátrica en los próximos 2 años.
• niveles de LH/FSH, aumentando la posibilidad de enfermedad pituitaria primaria.
• Sujeto que intenta o espera concebir dentro de los próximos 18 meses.
• Hematocrito de >0,54
• Antecedentes de cualquiera de los siguientes: apnea del sueño, cáncer de mama, próstata o hígado, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal crónica (creatinina sérica >150), enfermedad obstructiva crónica grave de las vías respiratorias, hipertensión no controlada, epilepsia, depresión o migraña.
• En opinión de los investigadores, es probable que la comorbilidad grave reduzca la esperanza de vida a <10 años.
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
• En terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina. El tratamiento con antiagregantes plaquetarios no será criterio de exclusión, sin embargo, estos serán omitidos en el momento de las biopsias hepáticas, según la práctica clínica habitual.