Testosteronvervanging bij niet-alcoholische steatohepatitis (TEREPINS) (TEREPINS)

Inclusiecriteria:

• Abnormaal ALAT-serum bij >2 gelegenheden gedurende ten minste 3 maanden, ondanks indien van toepassing standaard leefstijladviezen met betrekking tot matiging van alcoholgebruik, gewichtsafname en lichaamsbeweging.
• Negatieve serologische tests voor hepatitis Bs ag en C-antilichaam.
• Alcoholconsumptie >21 eenheden per week gedurende niet meer dan 2 weken in het afgelopen jaar en gedurende niet meer dan 3 maanden van de afgelopen 5 jaar, beoordeeld met behulp van een levenslange vragenlijst over alcoholconsumptie.
• Leverbiopsie, uitgevoerd als onderdeel van klinische behandeling binnen 6 maanden na rekrutering, die alle volgende aantoont: (a) steatose (Kleiner graad 2 of 3); (b) NASH (gecombineerde intralobulaire ontsteking en hepatocytballonscore van >1); (c) fibrose Ishak-stadium <4; en (d) geen aanwijzingen voor een andere ernstige leveraandoening.
• Hypotestosteronemie, gedefinieerd door totaal serumtestosteron <11 nmol/L. Onderzoekers voorspellen dat dit ongeveer 25% van de mannen met NAFLD zal omvatten, zoals hierboven gedefinieerd.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Leeftijd <18 of >75 jaar.
• Symptomatische seksuele disfunctie.
• Cirrose ofwel bij baseline leverbiopsie (Ishak-score 5-6) of gesuggereerd door de aanwezigheid van varices, door echografie (kleine gekrompen lever, ascites, splenomegalie) of door leverdecompensatie (encefalopathie, abnormale serum directe bilirubine-, albumine- of protrombinetijd).
• Ruimte-innemende laesie op echografie met enig vermoeden van maligniteit.
• Bewijs van andere chronische leverziekten die de laesie op echografie innemen met enige verdenking van maligniteit.
• Prostaatknobbel of massa op PR-onderzoek, tenzij volledig urologisch onderzoek onze prostaatkanker bepaalt
• Serum PSA of alfa-feta-eiwit boven het leeftijdsspecifieke normale bereik
• Carcinoom van mannelijke borst
• Inname van medicijnen (amiodaron, antiretrovirale middelen, natriumalproaat, corticosteroïden, tamoxifen) de afgelopen 3 maanden (waarvan bekend is dat ze steatose verbeteren).
• Diabetes of hyperlipidemie, waarbij de therapie in de afgelopen 12 maanden is gewijzigd of met suboptimale controle die anticipeert op de noodzaak van verandering van therapie tijdens het onderzoek.
• Ernstige of gecompliceerde obesitas, waarschijnlijk een bariatrische operatie in de komende 2 jaar.
• LH / FSH-waarden, waardoor de mogelijkheid van primaire hypofyseziekte toeneemt.
• Onderwerp probeert of hoopt binnen de komende 18 maanden zwanger te worden.
• Hematocriet van >0,54
• Voorgeschiedenis van een van de volgende: slaapapneu, borst- of prostaat- of leverkanker, congestief hartfalen, chronisch nierfalen (serumcreatinine >150), ernstige chronische obstructieve luchtwegaandoening, ongecontroleerde hypertensie, epilepsie, depressie of migraine.
• Ernstige co-morbiditeit zal naar de mening van de onderzoekers waarschijnlijk de levensverwachting terugbrengen tot <10 jaar.
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
• Bij langdurige behandeling met warfarine of op heparine gebaseerde anticoagulantia. Behandeling met plaatjesaggregatieremmers zal geen uitsluitingscriterium zijn, maar deze zullen worden weggelaten bij leverbiopten, zoals gebruikelijk in de klinische praktijk.