Reposição de Testosterona na Esteatohepatite Não Alcoólica (TEREPINS) (TEREPINS)

Critério de inclusão:

• ALT sérica anormal em > 2 ocasiões ao longo de pelo menos 3 meses, apesar dos conselhos de estilo de vida padrão quando apropriado, em relação à moderação da ingestão de álcool, redução de peso e exercício.
• Testes sorológicos negativos para hepatite Bs ag e anticorpo C.
• Consumo de álcool > 21 unidades por semana por não mais de 2 semanas no último ano e por não mais de 3 meses nos últimos 5 anos, avaliado por meio de um questionário de consumo de álcool ao longo da vida.
• Biópsia hepática, realizada como parte do tratamento clínico dentro de 6 meses após o recrutamento, que mostra tudo de: (a) esteatose (Kleiner grau 2 ou 3); (b) NASH (inflamação intralobular combinada e escore de balonização de hepatócitos >1); (c) estágio de fibrose Ishak <4; e (d) nenhuma evidência para sugerir outra doença hepática importante.
• Hipotestosteronemia, definida por testosterona sérica total <11 nmol/L. Os investigadores preveem que isso incluirá cerca de 25% dos homens com DHGNA, conforme definido acima.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de dar consentimento informado.
• Idade <18 ou >75 anos.
• Disfunção sexual sintomática.
• Cirrose na biópsia hepática basal (escore de Ishak 5-6) ou sugerida pela presença de varizes, por ultrassom (pequeno fígado encolhido, ascite, esplenomegalia) ou por descompensação hepática (encefalopatia, bilirrubina direta sérica anormal, albumina ou tempo de protrombina).
• Lesão ocupando espaço na ultrassonografia com qualquer suspeita de malignidade.
• Evidência de outras doenças crônicas do fígado marcando presença de lesão na ultrassonografia com qualquer suspeita de malignidade.
• Nódulo ou massa prostática no exame PR, a menos que o exame urológico completo determine nosso câncer de próstata
• PSA sérico ou proteína alfa feta acima da faixa normal específica para a idade
• Carcinoma da mama masculina
• Tomando medicamentos (amiodarona, anti-retrovirais, alproato de sódio, corticosteróides, tamoxifeno) nos últimos 3 meses (conhecidos por melhorar a esteatose).
• Diabetes ou hiperlipidemia, onde a terapia foi alterada nos últimos 12 meses ou com controle abaixo do ideal, antecipando a necessidade de mudança na terapia durante o estudo.
• Obesidade grave ou complicada, provavelmente exigindo cirurgia bariátrica nos próximos 2 anos.
• níveis de LH/FSH, aumentando a possibilidade de doença hipofisária primária.
• Sujeito tentando ou esperando engravidar nos próximos 18 meses.
• Hematócrito > 0,54
• Histórico de qualquer um dos seguintes: apneia do sono, câncer de mama, próstata ou fígado, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal crônica (creatinina sérica >150), doença obstrutiva crônica grave das vias aéreas, hipertensão descontrolada, epilepsia, depressão ou enxaqueca.
• A comorbidade grave provavelmente, na opinião dos investigadores, reduz a expectativa de vida para <10 anos.
• Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes.
• Em tratamento prolongado com varfarina ou anticoagulantes à base de heparina. O tratamento com antiplaquetários não será critério de exclusão, porém estes serão omitidos no momento das biópsias hepáticas, conforme prática clínica normal.