Замена тестостерона при неалкогольном стеатогепатите (TEREPINS) (TEREPINS)

Критерии включения:

• Отклонения от нормы АЛТ в сыворотке более 2 раз в течение как минимум 3 месяцев, несмотря на стандартные рекомендации по образу жизни, когда это уместно, в отношении умеренного потребления алкоголя, снижения веса и физических упражнений.
• Отрицательные серологические тесты на гепатит Bs ag и антитела C.
• Потребление алкоголя >21 единицы в неделю в течение не более 2 недель за последний год и не более 3 месяцев за последние 5 лет, оцениваемое с помощью опросника потребления алкоголя в течение жизни.
• Биопсия печени, выполненная как часть клинического ведения в течение 6 месяцев после набора, которая показывает все: (а) стеатоз (степень 2 или 3 по Кляйнеру); (б) НАСГ (сочетание внутридолькового воспаления и балла баллонирования гепатоцитов >1); (в) фиброз Ishak стадии <4; и (d) отсутствие данных, указывающих на другое серьезное заболевание печени.
• Гипотестостеронемия, определяемая по общему тестостерону в сыворотке <11 нмоль/л. Исследователи прогнозируют, что это будет включать около 25% мужчин с НАЖБП, как определено выше.

Критерий исключения:

• Невозможность дать информированное согласие.
• Возраст <18 или >75 лет.
• Симптоматическая сексуальная дисфункция.
• Цирроз либо при исходной биопсии печени (балл Ishak 5-6), либо при наличии варикозного расширения вен, при УЗИ (небольшая сморщенная печень, асцит, спленомегалия) или при декомпенсации печени (энцефалопатия, аномальные показатели прямого билирубина в сыворотке крови, альбуминового или протромбинового времени).
• Объемное образование на УЗИ с любым подозрением на злокачественность.
• Признаки других хронических заболеваний печени, объемное образование на УЗИ с любым подозрением на злокачественное новообразование.
• Узел или образование в предстательной железе при PR-обследовании, если только полное урологическое обследование не выявляет рак предстательной железы.
• Сывороточный ПСА или белок альфа-фета выше возрастной нормы
• Карцинома молочной железы у мужчин
• Прием лекарств (амиодарон, антиретровирусные препараты, алпроат натрия, кортикостероиды, тамоксифен) в течение предыдущих 3 месяцев (известно, что они уменьшают стеатоз).
• Диабет или гиперлипидемия, при которых терапия была изменена в течение последних 12 месяцев или при субоптимальном контроле, предполагающем необходимость изменения терапии во время исследования.
• Тяжелое или осложненное ожирение, вероятно, требующее бариатрической операции в ближайшие 2 года.
• Уровни ЛГ/ФСГ повышают вероятность первичного заболевания гипофиза.
• Субъект пытается или надеется забеременеть в течение следующих 18 месяцев.
• Гематокрит >0,54
• Любое из следующего: апноэ во сне, рак молочной железы или предстательной железы или печени, застойная сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (креатинин сыворотки> 150), тяжелая хроническая обструктивная болезнь дыхательных путей, неконтролируемая гипертензия, эпилепсия, депрессия или мигрень.
• По мнению исследователей, тяжелая сопутствующая патология может привести к сокращению ожидаемой продолжительности жизни до <10 лет.
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• При длительной терапии антикоагулянтами на основе варфарина или гепарина. Лечение антитромбоцитарными препаратами не будет критерием исключения, однако они будут исключены во время биопсии печени в соответствии с обычной клинической практикой.