Náhrada testosteronu u nealkoholické steatohepatitidy (TEREPINS) (TEREPINS)

Kritéria pro zařazení:

• Abnormální hladina ALT v séru více než 2krát po dobu nejméně 3 měsíců, navzdory standardním doporučením týkajícím se životního stylu, pokud je to vhodné, s ohledem na umírněný příjem alkoholu, redukci hmotnosti a cvičení.
• Negativní sérologické testy na protilátky proti hepatitidě Bs ag a C.
• Spotřeba alkoholu >21 jednotek týdně po dobu ne delší než 2 týdny v posledním roce a po dobu maximálně 3 měsíců z posledních 5 let, hodnocená pomocí dotazníku o celoživotní konzumaci alkoholu.
• Jaterní biopsie provedená jako součást klinického řízení do 6 měsíců od náboru, která ukazuje všechny: (a) steatózu (Kleinerův stupeň 2 nebo 3); (b) NASH (kombinované skóre intralobulárního zánětu a balonování hepatocytů >1); (c) fibróza Ishakovo stadium <4; a (d) žádný důkaz naznačující jiné závažné onemocnění jater.
• Hypotestosteronémie, definovaná celkovým sérovým testosteronem <11 nmol/l . Vyšetřovatelé předpokládají, že to bude zahrnovat asi 25 % mužů s NAFLD, jak je definováno výše.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dát informovaný souhlas.
• Věk <18 nebo >75 let.
• Symptomatická sexuální dysfunkce.
• Cirhóza buď na základní jaterní biopsii (Ishakovo skóre 5-6) nebo naznačovaná přítomností varixů, ultrazvukem (malá scvrklá játra, ascites, splenomegalie) nebo jaterní dekompenzací (encefalopatie, abnormální sérový přímý bilirubin, albumin nebo protrombinový čas).
• Prostor zabírající léze na ultrazvuku s jakýmkoli podezřením na malignitu.
• Důkazy o jiných chronických onemocněních jater stimulují okupační léze na ultrazvuku s jakýmkoli podezřením na malignitu.
• Prostatický uzel nebo útvar na PR vyšetření, pokud úplné urologické vyšetření nerozhoduje o našem karcinomu prostaty
• Sérový PSA nebo alfa feta protein nad normálním rozmezím specifickým pro daný věk
• Karcinom mužského prsu
• Užívání léků (amiodaron, antiretrovirová léčiva, alproát sodný, kortikosteroidy, tamoxifen) v předchozích 3 měsících (o kterých je známo, že zlepšují steatózu).
• Diabetes nebo hyperlipidémie, kde byla terapie změněna během posledních 12 měsíců nebo se suboptimální kontrolou předpokládající potřebu změny terapie během studie.
• Těžká nebo komplikovaná obezita, pravděpodobně vyžadující bariatrickou operaci v příštích 2 letech.
• Hladiny LH/FSH zvyšující možnost primárního onemocnění hypofýzy.
• Subjekt, který se snaží nebo doufá, že otěhotní během příštích 18 měsíců.
• Hematokrit >0,54
• V anamnéze: spánková apnoe, rakovina prsu nebo prostaty nebo jater, městnavé srdeční selhání, chronické selhání ledvin (sérový kreatinin > 150), těžká chronická obstrukční nemoc dýchacích cest, nekontrolovaná hypertenze, epilepsie, deprese nebo migréna.
• Těžká komorbidita pravděpodobně podle názoru výzkumníků zkrátí očekávanou délku života na <10 let.
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Při dlouhodobé antikoagulační léčbě warfarinem nebo heparinem. Léčba protidestičkovými látkami nebude vylučovacím kritériem, tato však budou vynechána v době jaterních biopsií, jak je obvyklé v klinické praxi.