Sostituzione del testosterone nella steatoepatite non alcolica (TEREPINS) (TEREPINS)

Criterio di inclusione:

• ALT sierica anormale in >2 occasioni per almeno 3 mesi, nonostante i consigli standard sullo stile di vita quando appropriato, per quanto riguarda la moderazione dell'assunzione di alcol, la riduzione del peso e l'esercizio fisico.
• Test sierologici negativi per epatite Bs ag e anticorpo C.
• Consumo di alcol >21 unità a settimana per non più di 2 settimane nell'ultimo anno e per non più di 3 mesi negli ultimi 5 anni, valutato utilizzando un questionario sul consumo di alcol per tutta la vita.
• Biopsia epatica, eseguita come parte della gestione clinica entro 6 mesi dal reclutamento, che mostri tutti: (a) steatosi (grado Kleiner 2 o 3); ( b ) NASH (punteggio combinato di infiammazione intralobulare e mongolfiera degli epatociti > 1); (c) stadio Ishak di fibrosi <4; e (d) nessuna prova che suggerisca un'altra grave malattia del fegato.
• Ipotestosteronemia, definita da testosterone sierico totale <11 nmol/L. Gli investigatori prevedono che questo includerà circa il 25% degli uomini con NAFLD come definito sopra.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di dare il consenso informato.
• Età <18 o >75 anni.
• Disfunzione sessuale sintomatica.
• Cirrosi alla biopsia epatica al basale (punteggio Ishak 5-6) o suggerita dalla presenza di varici, dall'ecografia (fegato ridotto, ascite, splenomegalia) o da scompenso epatico (encefalopatia, bilirubina diretta sierica anomala, albumina o tempo di protrombina).
• Lesione occupante spazio all'ecografia con qualsiasi sospetto di malignità.
• L'evidenza di altre malattie epatiche croniche stimola la lesione occupante agli ultrasuoni con qualsiasi sospetto di malignità.
• Nodulo prostatico o massa all'esame PR a meno che un esame urologico completo non regoli il nostro cancro alla prostata
• PSA sierico o proteina alfa feta al di sopra dell'intervallo normale specifico per età
• Carcinoma della mammella maschile
• Assunzione di farmaci (amiodarone, antiretrovirali, alproato di sodio, corticosteroidi, tamoxifene) nei 3 mesi precedenti (noti per migliorare la steatosi).
• Diabete o iperlipidemia, in cui la terapia è stata modificata negli ultimi 12 mesi o con controllo subottimale che anticipa la necessità di modificare la terapia durante lo studio.
• Obesità grave o complicata, che probabilmente richiederà un intervento di chirurgia bariatrica nei prossimi 2 anni.
• Livelli di LH/FSH, aumentando la possibilità di malattia ipofisaria primaria.
• Soggetto che tenta o spera di concepire entro i prossimi 18 mesi.
• Ematocrito >0,54
• Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti: apnea notturna, cancro al seno o alla prostata o al fegato, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale cronica (creatinina sierica > 150), grave malattia cronica ostruttiva delle vie aeree, ipertensione non controllata, epilessia, depressione o emicrania.
• Grave comorbilità che probabilmente, secondo il parere dei ricercatori, riduce l'aspettativa di vita a <10 anni.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• In terapia anticoagulante a base di warfarin o eparina a lungo termine. Il trattamento con agenti antiaggreganti piastrinici non sarà un criterio di esclusione, tuttavia, questi saranno omessi al momento delle biopsie epatiche, come da normale pratica clinica.