Testosteronersättning vid icke-alkoholisk Steatohepatit (TEREPINS) (TEREPINS)

Inklusionskriterier:

• Onormalt serum ALAT vid >2 tillfällen under minst 3 månader, trots vanliga livsstilsråd när så är lämpligt, vad gäller måttlig alkoholintag, viktminskning och träning.
• Negativa serologiska tester för hepatit Bs ag och C antikropp.
• Alkoholkonsumtion >21 enheter per vecka under högst 2 veckor under det senaste året och under högst 3 månader av de senaste 5 åren, bedömd med hjälp av en livslång alkoholkonsumtionsenkät.
• Leverbiopsi, utförd som en del av klinisk behandling inom 6 månader efter rekryteringen, som visar alla: (a) steatos (Kleiner grad 2 eller 3); (b) NASH (kombinerad intralobulär inflammation och hepatocytballongpoäng på >1); (c) fibros Ishak stadium <4; och (d) inga bevis som tyder på en annan allvarlig leversjukdom.
• Hypotestosteronemi, definierad av totalt serumtestosteron <11 nmol/L . Utredarna förutspår att detta kommer att omfatta cirka 25 % av männen med NAFLD enligt definitionen ovan.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att ge informerat samtycke.
• Ålder <18 eller >75 år.
• Symtomatisk sexuell dysfunktion.
• Cirros antingen på baslinjeleverbiopsi (Ishak-poäng 5-6) eller föreslås av förekomst av varicer, av ultraljud (liten krympad lever, ascites, splenomegali) eller av leverdekompensation (encefalopati, onormal serum direkt bilirubin, albumin eller protrombintid).
• Utrymmesupptagande lesion på ultraljud med eventuell misstanke om malignitet.
• Bevis på andra kroniska leversjukdomar tar upp skadan på ultraljud med misstanke om malignitet.
• Prostata knöl eller massa vid PR-undersökning om inte fullständig urologisk undersökning reglerar vår prostatacancer
• Serum-PSA eller alfa-fetaprotein över det åldersspecifika normalintervallet
• Karcinom i manligt bröst
• Att ta mediciner (amiodaron, antiretrovirala medel, natriumalproat, kortikosteroider, tamoxifen) de senaste 3 månaderna (känd för att förbättra steatos).
• Diabetes eller hyperlipidemi, där behandlingen har ändrats inom de senaste 12 månaderna eller med suboptimal kontroll som förutser behovet av förändring av behandlingen under studien.
• Svår eller komplicerad fetma som troligen kräver bariatrisk kirurgi inom de kommande två åren.
• LH/FSH-nivåer, vilket ökar risken för primär hypofyssjukdom.
• Ämne som försöker eller hoppas bli gravid inom de närmaste 18 månaderna.
• Hematokrit av >0,54
• Historik med något av följande: Sömnapné, bröst- eller prostata- eller levercancer, kronisk hjärtsvikt, kronisk njursvikt (serumkreatinin >150), allvarlig kronisk obstruktiv luftvägssjukdom, okontrollerad hypertoni epilepsidepression eller migrän.
• Allvarlig samsjuklighet sannolikt enligt forskarnas åsikt minska den förväntade livslängden till <10 år.
• Överkänslighet mot aktiv substans eller mot något hjälpämne.
• På långtidsbehandling med warfarin eller heparinbaserad antikoagulantia. Behandling med trombocythämmande medel kommer inte att vara ett uteslutningskriterium, men dessa kommer att utelämnas vid tidpunkten för leverbiopsier, enligt normal klinisk praxis.